Imunologia do Parasitismo - Conceitos e Mecanismos

Flashcards de vocabulário focados nos conceitos fundamentais de imunologia do parasitismo, incluindo mecanismos de evasão, imunidade adquirida e inata, e custos metabólicos e imunopatológicos.

IgE

Classe de imunoglobulina que se liga a receptores em mastócitos e plaquetas; ao encontrar o antígeno, dispara a liberação de mediadores (histamina) causando sintomas alérgicos, sendo também a imunoglobulina-chave no combate a helmintos.

IgM

Classe de imunoglobulina que não se liga a mastócitos nem a plaquetas, permanecendo predominantemente localizada no leito vascular.

IgA

Classe de imunoglobulina encontrada predominantemente em secreções corporais, como a saliva.

Resposta celular (via Th-1)

Segundo braço da resposta adquirida em vertebrados, independente de anticorpos, no qual macrófagos apresentam antígenos via MHC para células CD-4 (Th-1), estimulando a liberação de IL-2 e IFN-$\gamma$.

IL-2

Citocina liberada por células Th-1 ativadas que estimula um subconjunto de células T a proliferar e se tornarem citotóxicas (CD-8) para lisar células infectadas.

IFN-$\gamma$

Citocina liberada por células Th-1 que ativa macrófagos, aumentando a fagocitose e a produção de enzimas proteolíticas, óxido nítrico, TNF e outras substâncias tóxicas.

Dicotomia Th-1 / Th-2

Padrão de resposta imune em que a predominância de um subtipo suprime o outro; em regra geral, microparasitas e parasitas intracelulares induzem Th-1, enquanto macroparasitas induzem Th-2.

T-regs

Células T reguladoras (antigas T supressoras) que controlam a intensidade de outras respostas imunes para mitigar custos energéticos e imunopatologia.

Hipótese da higiene

Teoria que relaciona a redução de infecções por helmintos (indutores de Th-2) em ambientes assépticos ao aumento de doenças autoimunes do tipo Th-1, tais como esclerose múltipla, artrite reumatoide e psoríase.

Trypanosoma cruzi

Parasita causador da Doença de Chagas que infecta células, inibe a resposta de complemento e a produção de IL-2, podendo induzir autoanticorpos contra proteínas do próprio hospedeiro e causar cardiomegalia.

Trypanosoma brucei

Parasita extracelular causador da tripanossomíase africana que circula livre no sangue e utiliza a variação antigênica da proteína VSG para gerar picos cíclicos de parasitemia a cada $7\text{--}10\text{ dias}$.

Proteína VSG

Glicoproteína variante de superfície expressa por T. brucei; o parasita possui mais de $1000$ genes para antígenos de superfície, mas expressa apenas um por vez para escapar do sistema imune.

Imunidade concomitante

Fenômeno no qual a resposta imunológica forte desenvolvida pelo hospedeiro contra vermes adultos é eficaz contra larvas de infecções subsequentes, mas não afeta a população inicial já estabelecida.

Antígenos Solúveis do Ovo (SEA)

Antígenos liberados pelos ovos de Schistosoma que estimulam respostas de células T e B, levando à formação de granulomas no fígado do hospedeiro.

Granuloma (na esquistossomose)

Estrutura formada por células T, macrófagos e eosinófilos ao redor dos ovos de Schistosoma no fígado; previne danos de ovos em locais críticos, mas acarreta cicatrização, deposição de colágeno e hipertensão hepática.

Replicação assexuada rápida

Estratégia de evasão em que o parasita se reproduz mais velozmente do que a resposta clonal de células B e T consegue acompanhar (ex.: Giardia e Cryptosporidium).

Sítios imunologicamente privilegiados

Estratégia parasitária de ocupar locais de difícil acesso para as células imunes (músculo, SNC, hepatócitos e hemácias), como em Plasmodium, T. cruzi e metacercárias de trematódeos.

Mimetismo molecular / disfarce

Mecanismo no qual o parasita absorve moléculas do hospedeiro (glicoproteínas, MHC, antígenos de hemácia) na sua própria superfície, como ocorre nos esquistossomúlos.

Destruição do complemento

Estratégia de evasão na qual o parasita produz uma enzima capaz de destruir as proteínas do sistema complemento do hospedeiro (ex.: esquistossomos adultos).

Imunossupressão bioquímica

Estratégia em que o parasita bloqueia citocinas, cria ruídos na comunicação celular e induz sinais errados nas células T (ex.: T. cruzi, Leishmania, Schistosoma e Plasmodium).

Sistema pró-fenoloxidase

Cascata da imunidade humoral inata em insetos que culmina na produção e deposição de melanina sobre o parasita (melanização).

Cecropinas

Exemplo de peptídeos líticos da resposta humoral de insetos que atuam promovendo a ruptura da membrana de micróbios.

Lamelócitos

Células hemocitárias em insetos responsáveis por envolver e encapsular parasitas de grande porte que não podem ser eliminados por fagocitose.

Polidnavírus (PDVs)

Vírus mutualistas injetados por vespas parasitoides (como Cotesia congregata) junto com os ovos para desativar o sistema imune da lagarta hospedeira, inibindo a fenoloxidase e a encapsulação.

Biomphalaria glabrata

Caramujo hospedeiro do Schistosoma mansoni; em cepas resistentes, seus hemócitos encapsulam e destroem o esporocisto do parasita, enquanto em cepas suscetíveis o tegumento do esporocisto permanece intacto.

Custo energético da imunidade

Aumento do consumo metabólico decorrente da ativação imune; por exemplo, a febre por malária eleva o metabolismo basal em $\sim 40\%$ e a vacina de febre tifoide em $\sim 16\%$.

Imunidade esterilizante

Resposta imune $100\%$ eficaz capaz de erradicar completamente o parasita do organismo, sendo rara na natureza devido aos altos custos energéticos e ao risco de imunopatologia.