1.-DETECCIÓN DE LOS ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

¿Qué son los errores innatos del metabolismo?

Son un grupo de padecimientos condicionados por la deficiencia de una enzima (proteína) específica en una vía metabólica determinada (aminoácidos, mucopolisacáridos)

¿Por qué las enfermedades metabólicas hereditarias o EIM son consideradas enfermedades raras o enfermedades huérfanas?

Debido a sus bajas incidencias individuales

¿Cuál es la frecuencia global de las enfermedades metabólicas hereditarias?

Es de 1/ 3500

¿Qué porcentaje de las enfermedades metabólicas hereditarias se manifiestan en el 1er año?

El 50% o más

¿Qué porcentaje de las enfermedades metabólicas hereditarias se manifiestan entre el 1er año y la pubertad?

El 30% o más

¿En qué cantidad de las enfermedades metabólicas hereditarias está reducida la esperanza de vida?

En 2/3 de ellas

¿Qué porcentaje de los pacientes con enfermedades metabólicas hereditarias fallecen antes de los 10 años?

Un 30% de los pacientes

¿Qué porcentaje de los pacientes con enfermedades metabólicas hereditarias fallecen entre los 10 y 30 años?

Un 20% de los pacientes

El 70% de los fenotipos implican más de un sistema anatómico y funcional, siendo el sistema nervioso el más frecuentemente afectado ¿En qué porcentaje?

En un 43%

¿En dónde tienen su origen las enfermedades metabólicas hereditarias?

En variaciones en los genes

En 1908 Sir Archibald Garrod utilizó por primera vez el término de errores innatos del metabolismo (EIM). Y describió 4 trastornos humanos ¿Cuáles son?

1.- Alcaptonuria

2.- Albinismo

3.- Cistinuria

4.- Pentosuria

¿Cuáles son las 3 consecuencias metabólicas de los EIM (Errores Innatos del Metabolismo)?

1.- Acumulación del sustrato:

2.- Deficiencia del producto

3.- Producción de metabolitos tóxicos

¿Cuál es la causa de las de manifestaciones de la mayoría de los padecimientos de origen metabólico?

La acumulación del sustrato

¿Cuáles son las 3 partes en las que se clasifican las Efermedades Metabólicas?

1.- EM POR ACUMULACIÓN DE MOLÉCULAS COMPLEJAS: También conocidas como enfermedades por depósito o atesoramiento lisosomal

2.- EM DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS: A este grupo pertenecen los:

• Defectos del ciclo de la urea

• Aminoacidopatías

• Acidemias organicas

• Defectos en el metabolismo de los carbohidratos

3.- EM POR DEFICIENCIA EN LA PRODUCCIÓN O UTILIZACIÓN DE LA ENERGÍA: Entre los que están la

• Glucogenosis

• Enfermedades mitocondriales

• Defectos en la oxidación de ácidos grasos

¿En cuántos tipos se clasifican las enfermedades lisosomales del Grupo I?

En 6 tipos

¿Cuáles son los 6 tipos de enfermedades lisosomales del Grupo I que existen?

1.- ESFINGOLIPIDOSIS (55%)

2.- MUCOPOLISACARIDOSIS (34%)

3.- GLUCOGENOSIS (5%)

4.-MUCOLIPIDOSIS

5.-OLIGOSACARIDOSIS

6.-LIPOFUSCINOSIS

¿Cuáles son las 4 esfingolipidosis más comunes?

-Enfermedad de Gaucher

-Enfermedad de Fabry

-Gangliosidosis

-Sx de Niemann Pick

¿Cuáles son las 3 mucopolisacaridosis más importantes?

-Sx de Hurler (I)

-Sx de Hunter (II)

-Sx de Morquio (IV)

¿Cuál es la Glucogenosis más común?

Enfermedad de Pompe

¿Cuáles son las 2 mucolipidosis más comunes?

-Enfermedad de Células I

-Pseudo-Hurler

¿Cuáles son las 2 oligosacaridosis más comunes?

-Manosidosis

-Fucosidosis

¿Cuál es la frecuencia por padecimiento de las enfermedades lisosomales?

De 1: 40 000 / 1: 400, 000

¿Cuál es la frecuencia como grupo de las enfermedades lisosomales?

De 1: 5 000 / 1: 7000

¿Cuáles son 5 caracteristicas de las enfermedades lisosomales?

SON:

• Hereditarios

• Progresivos

• Multisistémicos

• La mayoría con retraso mental

• La mayoria se manifiesta desde la infancia

¿Cuáles son las manifestaciones tempranas de las enfermedades lisosomales?

-Hernias

-Otitis media de repetición

-Xifosis dorsal baja

-Mancha mongólica extensa

-Opacidad corneal

-Alteraciones articulares

-Piel engrosada

-Displasia acetabular

¿Por qué se caracteriza la EM DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS o del grupo II?

Se caracteriza por:

• Acumulo de componentes tóxicos proximos al bloqueo enzimático

• Intoxicación aguda o progresiva

¿Cómo se presenta la toxicidad por moléculas pequeñas del grupo II en Neonatos?

En la presentación neonatal, la intoxicación aguda puede ocurrir en un periodo de horas o dias asintomático y posteriormente presentar síntomas como:

• Hipotonía/Hipertonía

• Pobre succión

• Deshidratación

• Letargia, crisis convlusivas y coma

• Estres respiratorio y olor peculiar

¿Qué debemos bucar en los neonatos que sospechemos que tengan intoxicación aguda por moléculas pequeñas del Grupo II?

-Debemos buscar:

• Acidosis o alcalosis metabólica

• Hipoglicemia

• Brecha aniónica elevada

• Hiperamonemia

• Cetosis

• Cetoacidosis

¿Con qué enfermedades se debe hacer diagnóstico diferencial en los neonatos que tienen errores innatos del metabolismo?

Un recién nacido con vómito, letargia y pobre succión, debe hacer diagnostico diferencial con:

• Sepsis

• Cardiopatia congenita

• Hiperplasia suprarrenal congenita

• Enfermedad aguda del SNC

• Obstruccion gastrointestinal

• ERROR INNATO DEL METABOLISMO

¿Como se hace el diagnostico de los errores innatos del metabolismo?

El diagnostico puede ser por 4 tipos:

• Inmunoensayo

• Electroforesis

• Analisis quimico

• MSMS

¿Que tipo de enfermedades metabolicas se detectan por electroforesis y tecnologia RESOLVE?

Hemoglobinopatias

¿Que tipo de enfermedades metabolicas se detectan por MSMS y espectometria de masas?

-Aminoacidemias

-Desordenes de oxidacion de acidos grasos

-Acidemias organicas

¿Con que esta relacionado el cuadro clinico de los defectos en la produccion o utilizacion de energia, es decir, del grupo III?

El cuadro clinico esta relacionado con la pobre obtencion o uso de energia por defectos enzimaticos en

• Higado

• Musculo

• Corazon

• Cerebro

¿Cuáles son las 5 características del cuadro clinico de los defectos en la produccion o utilizacion de energia, Grupo III?

-Hepatomegalia o insuficiencia hepatica

-Hipoglicemia

-Acidosis lactica

-Hipotonia

-Cardiomiopatia

¿Cuales son los 2 tipos de enfermedades que pertenecen a los defectos en la produccion o utilizacion de energia o Grupo III?

1.- Defectos en la oxidacion de acidos grasos

2.-Defectos en la Glucogenosis

¿Que son las glucogenosis y menciona un ejemplo?

-SON: Enfermedades por deposito de glucogeno

-EJEMPLO: Pompe (Tipo II)

¿Cuales son los sintomas en infantes de la enfermedad de Pompe?

-Infecciones respiratorias frecuentes

-Trastornos respiratorios del sueño

-Insuficiencia respiratoria progresiva

-Muerte prematura debido a fallo cardiorespiratorio

¿Como es la herencia de las enfermedades metabolicas?

La herencia de las enfermedades metabolicas se divide en:

-HERENCIA MENDELIANA CLASICA

• 60% autosomicas recesivas

• 20% autosomicas dominantes

• 12% ligadas al X

-HERENCIA MITOCONDRIAL: 8%

¿Cuales son los 2 factores de los cuales depende la Herencia mendeliana?

-LOCALIZACION DEL GEN:

• En un autosoma

• En un cromosoma sexual

-EL EFECTO DEL GEN:

• Dominante: Se expresa tanto en heterocigoto como en homocigoto

• Recesivo: Solo se expresa en el homocigoto

¿Que enfermedad metabolica se localiza en un autosoma y cual en un cromosoma sexual?

-EN UN AUTOSOMA: Fenilcetonuria 12q24.1

-EN UN CROMOSOMA SEXUAL: Enfermedad de Fabry Xq22

¿Por que se caracteriza la herencia autosomica dominante?

Se caracteriza por la:

• Expresividad variable de los padecimientos

• La no penetrancia

• Heterogeneidad genetica

  • Alta frecuencia de mutaciones nuevas en algunos padecimientos

Menciona un ejemplo de una enfermedad metabolica con herencia autosomica dominante:

Hipercolesterolemia familiar

¿Cual es la incidencia de la hipercolesterolemia familiar?

-EN HETEROCIGOTOS: 1 en 500

-EN HOMOCIGOTOS: 1 en 1,000,000

¿Que es la Hipercolesterolemia familiar y por que se caracteriza?

Es un trastorno del metabolismo de las lipoproteinas y se caracteriza por:

• Concentraciones plasmaticas muy altas de colesterol ligado a lipoproteinas de baja densidad (cLDL)

• Xantomas tendinosos

• Aumento del riesgo de enfermedad coronaria prematura

¿Por que se caracteriza la Herencia autosomica recesiva?

Se caracteriza porque:

• Los padres de un niño afectado son portadores asintomaticos de alelos mutantes

• En algunos casos los padres son consanguineos

• El riesgo de recurrencia es del 25%

• Las proteinas afectadas son enzimas

Menciona un ejemplo de una enfermedad metabolica con herencia autosomica recesiva:

Enfermedad de Pompe

¿Por que se caracteriza la enfermedad de Pompe?

-ES: Una glucogenosis II

-LA ENZIMA AFECTADA ES UNA: Glucosidasa acida

-TIENE UN PATRON DE HERENCIA: Autosomico recesivo

-AFECTA:

• Corazon

• Musculo estriado

• Musculos respiratorios

-TIENE 2 FORMAS DE PRESENTACION:

• Temprana

• Tardia

¿Cuales son las 3 enfermedades metabolicas ligadas al X?

-Sindrome de Hunter

-G6PDH

-Enfermedad de Fabry

¿Por que se caracteriza la enfermedad de Fabry?

-CAUSADA POR: Deficiencia de α- Galactosidasa

-GEN LOCALIZADO EN: Xq22

-SE CARCATERIZA POR: Acumulo de globotriaosilceramida (Gb3) en lisosomas de

• Vasos sanguineos

• Riñon

• Corazon

• Ojo

• Piel

• Cerebro

¿Cuales son las 3 enfermedades metabolicas ligadas al X que se deben considerar ya que se salen de los establecido?

-Ornitin transcarbamilasa (OTC): Dominante ligada al X

-MPSII (Sx de Hunter): Recesiva ligada al X

-Enfermedad de Fabry

¿Cuales son las 2 caracteristicas de la ornitin transcarbamilasa (OTC)?

-Defectos en el ciclo de la urea

-Crisis de Hiperamonemia durante la gestacion en mujeres previamente asintomaticas

¿Como es el rostro de las madres con MPSII (Sx de Hunter)?

Madres con fenotipo facial tosco

¿Que enfermedades metabolicas etsan asociadas a herencia mitocondrial?

-Deterioro de las funciones mentales

-Alteraciones motoras

-Fatigabilidad

-Intolerancia al ejercicio

-ACV

-Epilepsia

-Ptosis

-Hipoacusia

-Ceguera

-Cardioaptia

¿Cual es el tratamiento de los EIM?

-12% tienen un tratamiento completo

-54% se obtienen beneficios en grado variable dependiendo de la precocidad del diagnostico

-34% no hay respuesta al tratamiento

¿En que EIM se puede realizar un reemplazo enzimatico como tratamiento de la enfermedad?

-Gaucher

-Fabry

-MPS I, II, IV, VI

-Pompe

-Niemann- Pick C

¿Cuales son las 4 acciones que se realizan para la prevencion de las EIM?

1.- Tamizaje en recien nacidos

2.- Deteccion de portadores en poblacion abierta

3.- Diagnostico prenatal

4.- Consejo genetico

¿Cuales son las 5 etapas que se realizan en los servicios de genetica clinica?

-Preevaluacion

-Diagnostico clinico y tratamiento

-Estimacion del riesgo de recurrencia

-Consejo genetico

-Seguimiento

¿Cual es la funcion primaria del consejo genetico?

Proporcionar una informacion comprensible de los problemas geneticos en una familia

Se les denomina asi a las opciones preventivas de nuevos casos:

Cribado poblacional

¿Cuales son las 6 caracteristicas de las enfermedades metabolicas de reconocimiento dificil?

1.- Signos y sintomas inespeificos

2.-Su presentacion como casos aislados

3.- Prejuicios sobre su rareza

4.- Algunos trastornos solo producen anomalias intermitentes

5.-Las formas de debut adulto (20%)

6.- Fenomeno de heterogeneidad (de locus alelica)

¿Cual es la norma mexicana que establece que personas con cierto tipo de padecimiento se deben tamizar?

NOM 034

Segun la norma oficial mexicana NOM 034 ¿Que padecimientos se deben tamizar?

• Hipotiroidismo

• Fenilcetonuria

• Galactosemia

• Hiperplasia suprarrenal congenita

• Fibrosis quistica

• Enfermedad de jarabe de Maple

• Homocistinuria

¿Que cantidad de niños con alguna patologia se espera que se detecten con el tamizaje neonatal?

1841 niños al año

¿Cuantas enfermedades logra detectar regularmente un tamiz normal?

4 enfermedades

¿Cuantas enfermedades logra detectar un tamiz ampliado?

26 o mas enfermedades

¿Que se debe interrogar de la historia familiar para poder detectar alguna EIM?

-Hermanos enfermos o muertos por manifestaciones similares al paciente

-Antecedentes de hermanos muertos por causas no especificadas

-Consanguinidad o endogamia entre los padres:

• Apellidos comunes

• Poblacion de origen

• Numero de habitantes

-Antecedentes de hermanos u otros familiares con:

• Retraso mental

• Crisis convulsivas

• Visceromegalia

• Facies tosca

• Olor peculiar

¿Cual es la union consanguinea mas comun?

Tio—sobrina

¿Cual es el olor caracteristico en la acidemia isovalerica?

A pies sudados

¿Cual es el olor caracteristico en la TRimetilaminuria?

A pescado

¿Cual es el olor caracteristico en la Enfermedad de orina de Jarabe?

A miel de maple

¿Cual es el olor caracteristico en la Tirosinemia?

A calabaza cocida

¿Cual es el olor caracteristico en la Fenilcetonuria?

A rancio o raton mojado