farmaci del parkinson

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Meccanismo d’azione generale e classificazione farmaci per la TERAPIA DEL PARKINSON

strategie terapeutiche:

facilitazione della sintesi della dopamina nel SNC (L-DOPA + inibitori della DOPA-decarbossilasi periferica)
Azione diretta tramite attivazione dei recettori dopaminergici post-sinaptici D2–> AGONISTI DOPAMINERGICI (apomorfina e derivati dell’ergot)
Promozione del rilascio di dopamina
Inibizione del re-uptake della dopamina
Inibizione della degradazione della dopamina—> ANTI-COMT (tolcapone) e ANTI-MAO (selegilina)

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DOPAMINA

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L-DOPA (struttura + caratteristiche)

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CARBIDOPA (struttura + caratteristiche)

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BENSERAZIDE (struttura + caratteristiche)

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A cosa serve l’uso degli inibitori della DOPA-decarbossilasi periferica + meccanismo d’azione

Duplice effetto:

inibisce la degradazione della L-DOPA a livello periferico aumentandone le concentrazioni a livello centrale
Impedisce l’insorgimento degli effetti collaterali della dopamina a livello centrale

Il meccanismo d’azione di questi inibitori si basa sul fatto che il cofattore dell’enzima è il PLP (piridossalfosfato), che è un derivato della vitamina B6: la L-dopa, fisiologicamente, reagisce con il PLP dando un’immina, che decarbossila facilmente e poi viene idrolizzata, portando alla generazione della dopamina (I). Nel caso della carbidopa, la reattività è simile: si forma una base di Schiff tra il PLP e l’idrazide, formando così non una semplice immina, ma un idrazone. L’idrazone è più stabile, quindi la decarbossilazione che si verifica nella reazione fisiologica non può essere realizzata a questo livello: l’intermedio di reazione della carbidopa è stabile, quindi l’enzima viene bloccato e inibito (II).