Pato 12 Unidad5

¿Qué es el síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple (MEN)?

Un grupo de enfermedades hereditarias que resultan en lesiones proliferativas en múltiples órganos o tejidos endocrinos.

¿Qué tipos de lesiones proliferativas pueden desarrollarse en los síndromes MEN?

Hiperplasias, adenomas y carcinomas.

¿Cuál es una consecuencia funcional común de los tumores en los síndromes MEN?

La frecuente sobreproducción de hormonas.

¿Cómo es la edad de aparición de los tumores MEN en comparación con los esporádicos?

Aparecen a edades más tempranas.

¿Qué significa que los tumores MEN puedan aparecer de manera sincrónica?

Que aparecen en múltiples órganos endocrinos al mismo tiempo.

¿Qué significa que los tumores MEN puedan aparecer de manera asincrónica?

Que se desarrollan en diferentes órganos endocrinos a tiempos distintos.

¿Cómo suelen manifestarse los tumores dentro de un mismo órgano en pacientes con MEN?

Como tumores multifocales.

¿Qué alteración tisular asintomática suele preceder o acompañar a los tumores en MEN?

Estados de hiperplasia.

¿Qué alteración acompaña casi siempre al carcinoma tiroideo medular en individuos con MEN-2?

Hiperplasia de células C en la glándula tiroides de forma adyacente.

¿Cómo se comportan los tumores malignos de MEN en comparación con los esporádicos?

Son más agresivos y recurrentes.

¿Cuál es el patrón de herencia típico de los síndromes MEN?

Autosómico dominante.

¿Cuál es el nombre alternativo del síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1?

Síndrome de Wermer.

¿A qué órganos afecta principalmente el síndrome MEN-1 (las 3 "P")?

Paratiroides, Páncreas (tumores endocrinos gastroenteropancreáticos) e Hipófisis (Pituitaria).

¿Cuál es la primera y más común manifestación del síndrome MEN-1?

El hiperparatiroidismo primario.

¿A qué edad suele manifestarse el hiperparatiroidismo en pacientes con MEN-1?

Cerca de los 40 años de edad.

¿Qué alteración morfológica causa el hiperparatiroidismo en el MEN-1?

Hiperplasia multiglandular de las paratiroides.

¿Qué tipo de tumores pancreáticos son una causa importante de morbilidad y mortalidad en MEN-1?

Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos (NETs pancreáticos).

¿Cómo suelen comportarse los tumores pancreáticos en el MEN-1 a diferencia de los esporádicos?

Suelen ser agresivos, multifocales y metastásicos.

¿Cuál es el tumor endocrino pancreático funcionante más común en el MEN-1?

El gastrinoma.

¿Qué síndrome clínico grave y caracterizado por úlceras pépticas múltiples causa el gastrinoma?

Síndrome de Zollinger-Ellison.

¿Cuál es el segundo tumor pancreático funcionante más común en MEN-1?

El insulinoma.

¿Qué manifestación bioquímica y clínica provocan los insulinomas?

Hipoglicemia grave por hiperinsulinismo.

¿Qué tipo de adenoma hipofisiario es el más frecuente en el síndrome MEN-1?

El prolactinoma.

¿Qué hormona se eleva en sangre debido a un prolactinoma?

La prolactina.

¿Qué otro tipo de adenoma hipofisiario secretor se observa con frecuencia en MEN-1 además del prolactinoma?

Adenoma secretor de hormona del crecimiento (GH), que causa acromegalia.

¿Qué gen se encuentra mutado en el síndrome MEN-1?

El gen MEN1, un gen supresor de tumores.

¿En qué cromosoma se localiza el gen MEN1?

En el cromosoma 11q13.

¿Qué proteína codifica el gen MEN1?

La menina.

¿Qué función biológica tiene la proteína menina?

Actúa como supresor tumoral regulando la transcripción, estabilidad genómica y el ciclo celular.

¿Qué hipótesis genética explica el desarrollo de tumores en MEN-1 tras la mutación de la línea germinal?

La hipótesis de los "dos golpes" de Knudson (pérdida del alelo salvaje normal).

¿Cuáles son los dos componentes principales del síndrome MEN-2?

MEN-2A y MEN-2B.

¿Qué características clínicas comparten casi de manera obligatoria el MEN-2A y el MEN-2B?

El carcinoma medular de tiroides y el feocromocitoma.

¿Cuál es el nombre alternativo del síndrome MEN-2A?

Síndrome de Sipple.

¿Cuáles son las tres manifestaciones principales del síndrome MEN-2A?

Carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma e hiperplasia paratiroidea.

¿Qué porcentaje de los pacientes con MEN-2A desarrolla carcinoma medular de tiroides?

Prácticamente el 100% de los casos.

¿A qué edad suele desarrollarse el carcinoma medular de tiroides en el MEN-2A?

En las primeras dos décadas de la vida.

¿Qué porcentaje de pacientes con MEN-2A desarrolla feocromocitomas?

Entre un 40% y un 50% de los pacientes.

¿Cómo suelen presentarse los feocromocitomas en el contexto de MEN-2A?

Frecuentemente bilaterales y multifocales.

¿Qué porcentaje de pacientes con MEN-2A presenta hiperparatiroidismo o hiperplasia paratiroidea?

Entre un 10% y un 20% de los casos.

¿Qué síntomas metabólicos causa el hiperparatiroidismo secundario a MEN-2A?

Hipercalcemia y nefrolitiasis (cálculos renales).

¿Qué lesiones cutáneas se asocian de manera exclusiva o característica al MEN-2A?

Liquen amiloideo cutáneo.

¿Qué enfermedad intestinal congénita se asocia en una minoría de casos al MEN-2A?

Enfermedad de Hirschsprung (megacolon agangliónico).

¿Qué órganos NO se ven afectados por hiperplasia o tumores en el MEN-2B a diferencia del MEN-2A?

Las glándulas paratiroides.

¿Cuáles son las manifestaciones cardinales del síndrome MEN-2B?

Carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma, neuromas mucosos y hábito marfanoide.

¿Cómo es el comportamiento biológico del carcinoma medular de tiroides en el MEN-2B comparado con el MEN-2A?

Es significativamente más agresivo y se presenta a edades más tempranas.

¿Dónde se localizan de manera característica los neuromas mucosos en el MEN-2B?

En los labios, la lengua, la mucosa bucal y los párpados.

¿Qué alteraciones esqueléticas componen el hábito marfanoide en el MEN-2B?

Extremidades largas y delgadas, laxitud articular y deformidades de la pared torácica o columna.

¿Qué alteración del sistema nervioso entérico puede causar megacolon en el MEN-2B?

Ganglioneuromatosis intestinal difusa.

¿Qué es el Carcinoma Medular de Tiroides Familiar (FMTC)?

Una variante operacional de MEN-2 donde hay carcinoma medular sin feocromocitoma ni hiperparatiroidismo.

¿Cómo progresa el carcinoma medular en el FMTC en comparación con los otros síndromes MEN-2?

Se desarrolla de manera más lenta y afecta a pacientes de mayor edad.

¿Qué depósito estromal es característico ver en la histología del carcinoma medular de tiroides?

Depósito de amiloide en el estroma.

¿Qué técnica de inmunohistoquímica confirma el diagnóstico de carcinoma medular de tiroides?

Inmunopositividad fuerte para calcitonina.

¿Qué gen se encuentra mutado en todas las variantes del síndrome MEN-2 y en el FMTC?

El protooncogén RET.

¿Cuántos exones componen el gen RET?

21 exones.

¿Qué tipo de proteína codifica el gen RET?

Un receptor transmembrana con dominio intracelular tirosina quinasa.

¿En qué tipos de tejidos se expresa principalmente el receptor RET de forma normal?

En tejidos y tumores derivados de la cresta neural.

¿Qué co-receptores requiere el receptor RET para unirse a sus ligandos y activarse?

Co-receptores ligados a GPI de la familia GFR-alfa.

¿Cuál es la familia de ligandos naturales del receptor RET?

Miembros de la familia GDNF (factor neurotrófico derivado de células gliales).

¿Qué porcentaje de todos los casos de MEN-2 se debe a mutaciones de la línea germinal en RET?

Aproximadamente el 95% de los casos.

¿Qué efecto molecular tienen las mutaciones del gen RET en los síndromes MEN-2?

Causan una ganancia de función (activación constitutiva de la tirosina quinasa).

¿Qué patología provoca una mutación con PÉRDIDA de función en el gen RET?

La enfermedad de Hirschsprung (aganglionosis intestinal).

¿Qué tipo de mutaciones en RET inducen la dimerización y activación del receptor sin necesidad de ligando en MEN-2A?

Mutaciones puntuales que afectan a los residuos de cisteína del dominio extracelular.

¿Qué mutación puntual específica en el dominio quinasa intracelular es responsable del 95% de los casos de MEN-2B?

La mutación M918T en el exón 16.

¿Por qué es crucial realizar pruebas genéticas de RET en familiares de pacientes con MEN-2?

Para identificar portadores asintomáticos y planificar intervenciones quirúrgicas preventivas.

¿Cuál es el tratamiento profiláctico de elección en niños portadores de mutaciones RET de alto riesgo?

Tiroidectomía profiláctica total.

¿A qué edad se recomienda realizar la tiroidectomía profiláctica en niños con mutaciones asociadas a MEN-2B?

Durante el primer año de vida, debido a la alta agresividad del carcinoma.

¿Qué examen de laboratorio sérico sirve como marcador para el seguimiento de la recurrencia del carcinoma medular de tiroides?

Los niveles de calcitonina sérica.

¿Cuál es el tumor cutáneo no endocrino que puede ser marcador de MEN-1?

Angiofibromas y colagenomas.

¿Qué manifestación clínica suprarrenal puede aparecer ocasionalmente en MEN-1 de forma no funcionante?

Adenomas corticales suprarrenales o hiperplasia cortical.

¿Qué examen de imagen es útil para el screening de tumores pancreáticos en MEN-1?

Resonancia magnética (RM) o tomografía computada (TC) abdominal.

¿Qué hormona paratiroidea se encuentra crónicamente elevada en el MEN-1 y MEN-2A?

La hormona paratiroidea (PTH).

¿Cuál es la causa del hiperparatiroidismo en el MEN-1?

La hiperplasia de las cuatro glándulas paratiroides.

¿Qué manifestación gastrointestinal produce el sdr. de Zollinger-Ellison refractario en MEN-1?

Diarrea acuosa y malabsorción ácida.

¿Cómo se diferencian macroscópicamente los tumores de MEN de los esporádicos en piezas quirúrgicas?

Los de MEN suelen ser bilaterales, múltiples y con zonas de hiperplasia circundante.

¿Qué alteración en los ojos se describe en pacientes con neuromas mucosos por MEN-2B?

Engrosamiento de los nervios corneales y neuromas palpebrales.

¿Qué tipo de herencia tienen las mutaciones en MEN-1 y MEN-2?

Herencia autosómica dominante con alta penetrancia.

¿Cuál es el principal riesgo preoperatorio en un paciente con MEN-2 que va a tiroidectomía?

La presencia de un feocromocitoma no diagnosticado que cause una crisis hipertensiva.

¿Qué debe extirparse o tratarse PRIMERO si un paciente con MEN-2 presenta carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma sincrónicos?

Debe resecarse primero el feocromocitoma para evitar crisis adrenérgicas intraoperatorias.

¿Qué técnica diagnóstica molecular se usa de rutina para secuenciar el gen RET?

Secuenciación de ADN (Sanger o Next-Generation Sequencing).

¿Qué porcentaje de pacientes con carcinoma medular de tiroides aislado (aparentemente esporádico) albergan una mutación germinal oculta de RET?

Aproximadamente un 7% a 10% de los casos.