Apotos

Vilka processer reglerar cellstorlek och cellantal?

• Celltillväxt

• Celldelning

• Celldöd

Vilka signaler regleras celltillväxt, celldelning och celldöd av?

Mitogener: stimulerar celldelning genom att aktivera signalvägar som gör att cellen

går från G1 fas till S fas i cellcykeln

1. Tillväxtfaktorer: stimulerar celltillväxt (cellstorlek och massa)

   genom att främja syntes och inhibera degradering av proteiner och makromolekyler

2. Överlevnadsfaktorer: främjar cellens överlevnad genom att hämma

   apoptos/programmerad celldöd

Vilka två olika sätt finns det för cell att dö?

• Nekros

• Apoptos

Förklara nekros? vad är det, när sker det, vad leder det till?

är okontrollerad celldöd som

sker vid:

-skador,

- gifter,

-syrebrist,

-mekaniskt våld

—> cellenbrister och ger upphov till inflammation då diverse molekylerläcker ut från döda celler

Förklara apoptos.

Kontrollerad celldöd.

sker vid t.ex infektion.

sker med hjälp av kaspaser(proteaser/ enzymer som bryter ner proteiner i cellen) som bryter nercellens innehåll

—> ger ej upphov till inflammation då intakta celler fagocyteras av makrofager

Vad är en kaspas?

Ett enzym som bryter ner proteiner och driver apoptos.

Vad är en prokaspas?

En inaktiv form av kaspas som måste aktiveras.

Vad är en kaspaskaskad?

En kedjereaktion där en kaspas(enzym) aktiverar många andra kaspaser → förstärker signalen.

Vad gör initiator-kaspaser?

Startar apoptos genom att aktivera andra kaspaser.

Vad gör executioner-kaspaser?

Bryter ner cellens proteiner och DNA → leder till celldöd.

Vad gör Bax och Bak?

De är pro-apoptotiska proteiner som gör hål i mitokondrien och släpper ut cytokrom c.

Vad gör Bcl2?

Hämmar Bax och Bak → förhindrar apoptos.

Vad avgör om en cell lever eller dör?

Balansen mellan pro-apoptotiska (Bax/Bak) och anti-apoptotiska (Bcl2) proteiner.

Vad gör cytokrom c i apoptos?

Binder till Apaf-1 och bildar apoptosom som startar kaspaskaskaden.

Vad är apoptosomen?

Ett proteinkomplex som aktiverar initiator-kaspas (kaspas-9).

Vad menas med kaskad?

En kedjereaktion där en signal aktiverar många steg → stor effekt.

Vad gör överlevnadsfaktorer?

Hämmar apoptos genom att aktivera anti-apoptotiska proteiner som Bcl2.

arför dör vissa nervceller under utveckling?

De får inga överlevnadssignaler → apoptos aktiveras.

eskriv apoptos via mitokondrien steg för steg

Bax/Bak → cytokrom c → apoptosom → kaspas-9 → executioner-kaspaser → celldöd

Vilka är effektormolekylerna för apoptos?

• Initiator-kaspaser- startar kaskad

• Executioner (avrättnings-) kaspase- orkar själva celldöden genom att bryta ner DNA och proteiner i cellen.

Hur aktiveras den första kaspasmolekylen i kaspaskaskaden?

Adapter protein( i apoptosomen) samlar kaspaser och initierar Dimerisering- när kaskaderna sitter nära varandra så binds de ihop.—> konfigationsändring. —>

Aktivering

Vilka två principiellt olika sätt kan apoptos induceras på? Beskriv dessa!

Intrinsic;

intracellular signal som aktiverar en Adaptor, t.ex CytokromC som läckt ut

från mitokondrier.

• Extrinsic:

A. Signal utifrån via en ’death receptor’ som aktiverrar en adaptor; direkt

aktivering av en adaptor-kaspas-kaskad utan medverkan av CytokromC.

B. Signal

via receptor utifrån som påverkar nivåerna av proteiner Bcl2-familjen.

Vilka sjukdommar är förknippade med ökad apoptos?

Alzheimer’s

• Huntington’s

•Parkinson’s

•Hjärtinfarkt

•Stroke

•Typ 1 Diabetes

• MS

•AIDS

Vilka sjukdommar är förknippade med minskad apoptos?

Cancer

teroskleros

•Reumatism

•Benskörhet

• Downs syndrom