voie rhodopsine et voie PLC

phototransduction dans cell en batonnet

avant signal lumineux R = rhodospine lié cis retinal

apres signal R = MII lié trans retinal

inactivation R = opsine par fixation prot arrestine qui libere ligand

mecanisme phtotranduction

en obscurité : rhodopsine lié cic retinale, production GMPc par R GC membranaire qui ouvre les canaux C.ᐣG laissant entree Ca2+ = depolarisation

a la lumiere : MII lié trans retinal active la prto Tat qui produit PDE6 qui degrade GMPC en 5’GMP. canal CNG inacté don chyperpolarisation

Phospholipases def + famille

= enzymes hydrolysant les phospholipides membranaires

PLD liberant choline

PLC liberant inositol (4,5) diphosphate

PLA2 libere acide arachidonique

Activité catalytique de la phospholipase C (PLC)

susbstrat = PIP2

2nd messagers = DAG et IP3 dans 2 voies de signalisation intrcellulaire

phospholipases C familles

6 :

Beta : site liaison prot G, site liasion PIP2 et domaine cataylique

Voie d’activation de la PLC-B

2nd messagers voie

DAG va active la production PKC qui joue dans la phosphorylation

IP3 va au recpetur IP3 qui libere des CA2+ du reticculum endoplasmiue

Structure du récepteur à l’IP3

structure tétramérique a 4 ss unité TM de 6 segments chacun

R. IP3 = récepteur - canal Ca2+

3 isoformes de RIP3

régulation par le Ca2+ si inf 1uM acivation RIP3

Cibles intracellulaires du Ca2+

effets indirect : annexine, calmoduline qui contract muscle lisse et troponine c qui contracte muscles strie

effet direct : pkc et canaux ionique

Famille des protéines kinase C

tous ont domaine regulateur et catalytique

PKC conventionnelles : dependant Ca2+, regulé par DAG et PS

PKC nouvelles : independant Ca2+, regulé par DAG et PS

PKC atypique : independant Ca2+, insensible DAG et regulé PS

Mécanisme d’activation des protéines kinase C conventionnelles

inacitver par pseudosubstrat sur C4, C1 et C2 libre

liaison Ca2+ su C2 qui mouve la PKC ver la memebrane

liaison DAG et C1 qui libere le pseudo substrat

Pharmacologie des PKC

activateur PKC : analogues du site de liaison du DAG tq esters de phorbol

inhibiteurs de PKC : inhibiteurs compétitifs du site de liaison ATP tq staurosporine