Células madre hematopoyéticas, Insuficiencia medular, Defectos de factores eritropoyéticos

¿Cuáles son las dos capacidades fundamentales de la célula madre hematopoyética?

Autorrenovación (dividirse y crear copias idénticas) y multipotencia (diferenciación en todas las líneas celulares).

¿Qué son las alteraciones congénitas de la CMH?

Mutaciones que afectan la capacidad autorrenovadora desde el nacimiento, con dificultad en la reparación del DNA.

¿Qué son las alteraciones adquiridas de la CMH?

Mutación de una CMH que origina una población idéntica pero alterada (hematopoyesis clonal), no heredada. Asociada a edad avanzada, sexo masculino, raza blanca, tabaquismo, radiación y quimioterapia.

¿Qué son las neoplasias de línea mieloide o linfoide?

La CMH pierde el control del ciclo celular, generando sobreproducción o producción defectuosa de linajes específicos.

¿Qué son los síndromes mielodisplásicos?

Producción de células defectuosas con conteo sanguíneo bajo.

¿Qué son las neoplasias mieloproliferativas?

Aumento sostenido y excesivo de alguna estirpe celular.

Consecuencias de las alteraciones de la CMH:

Falla medular (anemia, leucopenia, trombocitopenia), maduración defectuosa (displasias) y proliferación maligna (leucemia).

Efectos de las células malignas en la médula:

Desplazan a células sanguíneas sanas, afectando oxigenación, coagulación y sistema inmunitario.

Síntomas de alteraciones de la CMH:

Fatiga extrema, debilidad, palidez, fiebre, escalofríos, diaforesis nocturna, infecciones frecuentes, hematomas, epistaxis, sangrados inusuales, inflamación ganglionar y hepatosplenomegalia.

¿Qué es la insuficiencia medular?

Condición grave en la que la médula ósea no produce suficientes células sanguíneas, en uno o más linajes hematopoyéticos.

Causas adquiridas de insuficiencia medular:

Origen autoinmune (más frecuente), exposición a toxinas, radiaciones, medicamentos (AINES, quimioterapia), agentes químicos (benceno, pesticidas), infecciones virales.

Causas congénitas de insuficiencia medular:

Mutaciones en la línea germinal (autosómicas recesivas o ligadas al cromosoma X). Ejemplos: anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, anemia de Blackfan-Diamond, disgenesia reticular.

Fármacos que pueden causar insuficiencia medular:

Indometacina, naproxeno, piroxicam, diclofenaco, etc.

Agentes químicos que causan insuficiencia medular:

Benceno, pesticidas, thinner.

¿Qué son los defectos de los factores eritropoyéticos?

Incapacidad de la médula ósea para producir eritrocitos maduros y funcionales por alteraciones en eritropoyetina, hormonas, nutrientes (hierro, B12, ácido fólico).

Clasificación de los defectos de factores eritropoyéticos:

Origen hormonal y nutricional, defectos genéticos y congénitos, y alteraciones inflamatorias.

Causas de deficiencia de eritropoyetina:

Falla en su producción (generalmente por daño renal → anemia renal) o respuesta inadecuada de la médula (resistencia).

Causas de deficiencia de hierro:

Defecto de absorción (enfermedad celíaca, Crohn, cirugía gástrica), dieta insuficiente (vegana), aumento de necesidades, pérdidas (metrorragias, donaciones, sangrados GI).

Causas de deficiencia de Vitamina B12 y ácido fólico:

Dietas inadecuadas (vegetarianas), malabsorción, medicamentos que bloquean absorción (omeprazol, metformina, antibióticos, anticonvulsivos).

Defectos genéticos y congénitos en eritropoyesis:

Talasemias (alteración en producción de cadenas de globina), anemia diseritropoyética congénita (fallas morfológicas y apoptosis intramedular), anemia sideroblástica (alteración en uso de hierro intramedular).

¿Qué ocurre en las alteraciones inflamatorias que afectan la eritropoyesis?

Liberación de citoquinas (IL-6) que elevan la hepcidina, la cual secuestra el hierro e impide su utilización para eritropoyesis.

Defectos de maduración celular:

La eritropoyetina es normal pero hay déficit de hierro, B12 o ácido fólico, generando glóbulos rojos deformes y de vida corta (macrocitos).

Consecuencias de la eritropoyesis ineficaz:

Sobreproducción de células inmaduras y defectuosas que terminan en apoptosis intramedular.

Consecuencia de la sobrecarga de hierro:

Destrucción de glóbulos que libera hierro en exceso, acumulándose en hígado y corazón.

Causa de la hipoproliferación:

Inflamaciones crónicas o fallos endocrinos.