Farmacologia I - LIR Cap 30 - Antibioticos - Inhibidores de la sintesis de proteinas

P: ¿Por qué los inhibidores de la síntesis de proteínas tienen toxicidad selectiva contra bacterias?

R: Porque actúan sobre los ribosomas bacterianos (30S y 50S), que son estructuralmente diferentes de los ribosomas de mamíferos (40S y 60S).

P: ¿Por qué algunos inhibidores de la síntesis proteica pueden producir toxicidad en células humanas?

R: Porque los ribosomas mitocondriales son estructuralmente parecidos a los ribosomas bacterianos, permitiendo cierta unión del fármaco (ej. cloranfenicol y tetraciclinas).

P: ¿La mayoría de los inhibidores de la síntesis proteica son bactericidas o bacteriostáticos?

R: Bacteriostáticos.

P: ¿Qué subunidad ribosomal inhiben las tetraciclinas?

R: 30S.

P: ¿Cómo ingresan las tetraciclinas a la bacteria?

R: Mediante difusión pasiva y un transporte activo dependiente de energía exclusivo de bacterias.

P: ¿Qué hacen las tetraciclinas una vez dentro de la bacteria?

R: Se unen reversiblemente a la subunidad 30S.

P: ¿Cuál es el efecto molecular de las tetraciclinas sobre la síntesis proteica?

R: Impiden la unión del ARNt al complejo ARNm-ribosoma, bloqueando la elongación de la proteína.

P: ¿Por qué las tetraciclinas son bacteriostáticas?

R: Porque inhiben la síntesis de proteínas, deteniendo el crecimiento bacteriano sin producir lisis inmediata.

P: ¿Qué proceso específico bloquean las tetraciclinas?

R: La entrada del aminoacil-ARNt al sitio A del ribosoma 30S.

P: ¿Las tetraciclinas tienen espectro estrecho o amplio?

R: Amplio espectro.

P: ¿Qué microorganismos cubren las tetraciclinas?

R: Gram positivos, Gram negativos, bacterias atípicas, espiroquetas, protozoarios y algunas micobacterias.

P: ¿Cuáles son dos usos clínicos clásicos de las tetraciclinas?

R: Acné e infecciones por Chlamydia.

P: ¿Qué grupo de bacterias intracelulares suele tratarse con tetraciclinas?

R: Chlamydia, Rickettsia y Mycoplasma.

P: ¿Cuál es el mecanismo de resistencia más frecuente frente a tetraciclinas?

R: Bomba de eflujo que expulsa el antibiótico fuera de la bacteria.

P: ¿Qué otros mecanismos de resistencia presentan las tetraciclinas?

R: Inactivación enzimática y proteínas que impiden la unión al ribosoma.

P: ¿La resistencia a una tetraciclina implica resistencia a todas?

R: No necesariamente. Depende del mecanismo de resistencia.

P: ¿Cómo se administran habitualmente las tetraciclinas?

R: Principalmente por vía oral.

P: ¿Qué sustancias disminuyen la absorción de tetraciclinas?

R: Lácteos, calcio, magnesio, aluminio y hierro.

P: ¿Por qué los lácteos disminuyen la absorción de tetraciclinas?

R: Porque forman quelatos no absorbibles con el antibiótico.

P: ¿Qué tetraciclinas están disponibles por vía oral e intravenosa?

R: Doxiciclina y minociclina.

P: ¿Cómo deben administrarse las tetraciclinas para optimizar su absorción?

R: Con el estómago vacío, evitando lácteos y antiácidos.

P: ¿En qué tejidos se concentran las tetraciclinas?

R: Hígado, bilis, riñón, piel, líquido gingival y tejidos calcificados.

P: ¿Qué tetraciclinas alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR?

R: Doxiciclina y minociclina.

P: ¿Cuál tetraciclina alcanza altas concentraciones en saliva y lágrimas?

R: Minociclina.

P: ¿Para qué sirve la elevada concentración de minociclina en saliva?

R: Para erradicar el estado de portador meningocócico.

P: ¿Qué ocurre con las tetraciclinas durante el embarazo?

R: Cruzan la placenta y se depositan en huesos y dientes fetales.

P: ¿Cuál tetraciclina se elimina principalmente por vía renal?

R: Tetraciclina.

P: ¿Cuál tetraciclina presenta mayor metabolismo hepático?

R: Minociclina.

P: ¿Cuál tetraciclina se prefiere en insuficiencia renal?

R: Doxiciclina, porque se elimina principalmente por la bilis.

P: ¿Cuál es el efecto adverso gastrointestinal más frecuente?

R: Molestias epigástricas por irritación gástrica.

P: ¿Cómo puede disminuirse la esofagitis causada por tetraciclinas?

R: Tomarlas con abundante agua o alimentos no lácteos y evitar acostarse inmediatamente.

P: ¿Qué efecto producen las tetraciclinas sobre dientes y huesos?

R: Depósito en tejidos calcificados, causando decoloración dental, hipoplasia y retraso del crecimiento.

P: ¿Qué pacientes no deben recibir tetraciclinas debido al daño dental?

R: Niños menores de 8 años.

P: ¿En qué grupo de pacientes aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por tetraciclinas?

R: Embarazadas y pacientes con enfermedad hepática o renal.

P: ¿Qué reacción cutánea clásica producen las tetraciclinas?

R: Fotosensibilidad.

P: ¿Qué tetraciclinas producen fotosensibilidad con mayor frecuencia?

R: Tetraciclina y demeclociclina.

P: ¿Qué efecto adverso neurológico es característico de la minociclina?

R: Disfunción vestibular (vértigo, mareo y acúfenos).

P: ¿Qué complicación intracraneal rara pueden producir las tetraciclinas?

R: Seudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna).

P: ¿Cuáles son las tres principales contraindicaciones de las tetraciclinas?

R: Embarazo, lactancia y niños menores de 8 años.

P: Tetraciclina + leche = ¿qué ocurre?

R: Quelación → disminuye la absorción → disminuye la eficacia.

P: Paciente con insuficiencia renal que necesita una tetraciclina. ¿Cuál eliges?

R: Doxiciclina.

P: Paciente con acné o infección por Chlamydia trachomatis. ¿Antibiótico clásico?

Doxiciclina

P: Niño de 6 años con infección por Chlamydia. ¿Debe recibir doxiciclina?

R: No, por riesgo de alteración permanente de dientes y huesos.

P: Paciente que toma doxiciclina presenta intensa quemadura solar tras exposición breve al sol. ¿Qué efecto adverso explica el cuadro?

Fototoxicidad

P: ¿Qué tetraciclina asocias inmediatamente con vértigo y alteraciones vestibulares?

R: Minociclina.

P: ¿Cuáles son las aplicaciones terapéuticas típicas de las tetraciclinas (especialmente doxiciclina)?

Enfermedad ulcerosa péptica por Helicobacter pylori (en esquemas combinados), acné, infecciones por Chlamydia trachomatis, neumonía atípica por Mycoplasma pneumoniae, enfermedad de Lyme (Borrelia burgdorferi), cólera (Vibrio cholerae) y fiebre maculosa de las Montañas Rocosas (Rickettsia rickettsii).

Mnemotecnia: H-A-C-M-L-C-R

• H = Helicobacter pylori

• A = Acné

• C = Chlamydia

• M = Mycoplasma

• L = Lyme

• C = Cólera

• R = Rickettsia (fiebre maculosa de las Montañas Rocosas)

P: ¿Cuál es el primer y principal representante de las glicilciclinas?

R: Tigeciclina, un derivado de minociclina.

P: ¿Cuál es el mecanismo de acción de la tigeciclina?

R: Se une reversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma e inhibe la síntesis de proteínas → bacteriostática.

P: ¿Cuáles son las principales indicaciones de tigeciclina?

R: Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, infecciones intraabdominales complicadas y neumonía adquirida en la comunidad.

P: ¿Qué microorganismos cubre tigeciclina?

R: SARM (MRSA), enterococos resistentes a vancomicina (ERV/VRE), estreptococos multirresistentes, gramnegativos productores de BLEE (ESBL), Acinetobacter baumannii y muchos anaerobios.

P: ¿Contra qué microorganismos NO tiene actividad tigeciclina?

Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providencia y Morganella.

Mnemotecnia: "PPP-M NO" → Pseudomonas, Proteus, Providencia, Morganella.

P: ¿Por qué tigeciclina conserva actividad frente a muchas bacterias resistentes a tetraciclinas?

R: Porque fue diseñada para evadir las bombas de eflujo y la protección ribosomal, principales mecanismos de resistencia a tetraciclinas.

P: ¿Cuál es el principal mecanismo de resistencia a tigeciclina?

R: Sobreexpresión de bombas de eflujo.

P: ¿Por qué tigeciclina NO se recomienda para bacteriemia?

R: Porque tiene gran volumen de distribución, penetra bien en tejidos, pero alcanza bajas concentraciones plasmáticas.

P: ¿Cuál es la principal vía de eliminación de tigeciclina?

R: Biliar/fecal.

P: ¿En qué pacientes debe ajustarse la dosis de tigeciclina?

R: Disfunción hepática grave; no requiere ajuste en insuficiencia renal.

P: ¿Cuáles son los efectos adversos más frecuentes de tigeciclina?

R: Náuseas y vómitos.

P: ¿Qué efecto adverso grave puede producir tigeciclina?

R: Pancreatitis aguda (incluso fatal).

P: ¿Qué advertencia de seguridad importante tiene tigeciclina?

R: Advertencia de caja negra: mayor mortalidad comparada con otros antibióticos; debe reservarse cuando no existan alternativas adecuadas.

P: ¿Qué efectos adversos comparte tigeciclina con las tetraciclinas?

R: Fotosensibilidad, seudotumor cerebral, decoloración dental, alteración del crecimiento óseo fetal y contraindicación durante el embarazo.

P: ¿Qué interacción farmacológica importante presenta tigeciclina?

R: Disminuye la depuración de warfarina, por lo que debe monitorizarse el INR.

P: ¿Cuál es el mecanismo de acción de los aminoglucósidos?

Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S, inhibiendo el ensamblaje ribosomal y provocando lectura errónea del ARNm, lo que produce proteínas defectuosas. Son bactericidas dependientes de la concentración.

P: ¿Cómo ingresan los aminoglucósidos al interior de la bacteria?

R: A través de porinas de la membrana externa y luego mediante un transporte dependiente de oxígeno.

P: ¿Por qué los aminoglucósidos no son activos contra bacterias anaerobias?

R: Porque su entrada a la bacteria requiere un transporte dependiente de oxígeno.

P: ¿Qué significa que los aminoglucósidos sean bactericidas dependientes de la concentración?

R: Su eficacia aumenta conforme aumenta la Cmáx/CIM, siendo ideal una Cmáx de 8–10 veces la CIM.

P: ¿Qué es el efecto posantibiótico de los aminoglucósidos?

R: Persistencia de la inhibición del crecimiento bacteriano después de que la concentración del antibiótico cae por debajo de la CIM.

P: ¿Por qué se administran aminoglucósidos en dosis altas con intervalos prolongados?

R: Porque aumentan el efecto bactericida y el efecto posantibiótico, además de disminuir la nefrotoxicidad.

P: ¿Cuál es el espectro antibacteriano de los aminoglucósidos?

R: Bacilos aerobios gramnegativos, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y Enterobacter spp.

P: ¿Con qué antibióticos presentan sinergia los aminoglucósidos?

R: Con los β-lactámicos, especialmente para tratar endocarditis por Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium.

P: ¿Cuáles son los tres principales mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos?

R: Bombas de eflujo, disminución de la captación y enzimas plasmídicas que modifican e inactivan el fármaco.

P: ¿Por qué los aminoglucósidos tienen escasa absorción oral?

R: Porque son moléculas altamente polares y policatiónicas.

P: ¿Qué aminoglucósido puede administrarse por vía oral y cuál es su uso?

R: Neomicina; se utiliza para descontaminación intestinal preoperatoria y también por vía tópica.

P: ¿Por qué la neomicina no se administra por vía parenteral?

R: Por su grave nefrotoxicidad.

P: ¿Cómo es la distribución de los aminoglucósidos?

R: Son hidrofílicos, con mala penetración tisular y bajas concentraciones en LCR, incluso con meninges inflamadas.

P: ¿Qué vía puede utilizarse para administrar aminoglucósidos en infecciones del sistema nervioso central?

R: Intratecal o intraventricular.

P: ¿Qué ocurre con los aminoglucósidos durante el embarazo?

R: Cruzan la placenta y pueden acumularse en el feto, aumentando el riesgo de ototoxicidad fetal.

P: ¿Cómo se eliminan la mayoría de los aminoglucósidos?

R: Más del 90% se excreta sin cambios por el riñón, por lo que requieren ajuste en insuficiencia renal.

P: ¿Cómo se elimina la neomicina?

R: Principalmente sin cambios en las heces.

P: ¿Qué aminoglucósidos requieren monitorización de concentraciones plasmáticas?

R: Gentamicina, tobramicina y amikacina.

P: ¿Cuáles son las dos toxicidades más importantes de los aminoglucósidos?

R: Nefrotoxicidad y ototoxicidad.

P: ¿Cómo producen ototoxicidad los aminoglucósidos?

R: Se acumulan en la endolinfa y perilinfa, causando daño vestibular y auditivo, que puede ser irreversible.

P: ¿Qué aminoglucósido se asocia especialmente con vértigo por toxicidad vestibular?

R: Estreptomicina.

P: ¿Qué fármacos aumentan el riesgo de ototoxicidad por aminoglucósidos?

R: Cisplatino y diuréticos de asa.

P: ¿Cuál es el mecanismo de la nefrotoxicidad por aminoglucósidos?

R: Acumulación en las células del túbulo proximal, produciendo lesión tubular y posible necrosis tubular aguda.

P: ¿Qué efecto neuromuscular pueden producir los aminoglucósidos?

R: Parálisis neuromuscular.

P: ¿Qué pacientes tienen mayor riesgo de parálisis neuromuscular por aminoglucósidos?

R: Pacientes con miastenia gravis o que reciben bloqueadores neuromusculares.

P: ¿Cómo se trata la parálisis neuromuscular inducida por aminoglucósidos?

R: Con gluconato de calcio o neostigmina.

P: ¿Cuál es la reacción alérgica más frecuente de la neomicina tópica?

R: Dermatitis por contacto.

P: ¿Cuáles son las características "clásicas" de los aminoglucósidos que siempre debes recordar para el examen?

R: 30S, bactericidas dependientes de la concentración, efecto posantibiótico, bacilos gramnegativos aerobios, sinergia con β-lactámicos, no sirven para anaerobios, eliminación renal, y sus principales toxicidades: nefrotoxicidad, ototoxicidad y bloqueo neuromuscular.

P: ¿A qué subunidad ribosomal se unen los macrólidos?

R: A la subunidad 50S, donde inhiben la translocación durante la síntesis de proteínas bacterianas.

P: ¿La unión de los macrólidos al ribosoma es reversible o irreversible?

R: Irreversible.

P: ¿Los macrólidos son bactericidas o bacteriostáticos?

R: Generalmente bacteriostáticos, aunque pueden ser bactericidas a dosis altas.

P: ¿Qué otros antibióticos comparten un sitio de unión similar al de los macrólidos?

R: Clindamicina y cloranfenicol.

P: ¿Cuál macrólido es una alternativa a penicilina en pacientes alérgicos a β-lactámicos?

R: Eritromicina.

P: ¿Qué macrólido tiene actividad adicional contra Helicobacter pylori?

R: Claritromicina.

P: ¿Qué macrólido tiene mejor actividad frente a Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis?

R: Azitromicina.

P: ¿Qué macrólido posee mayor actividad contra patógenos intracelulares como Chlamydia y Legionella?

R: Claritromicina.

P: ¿Qué macrólido es el de elección frecuente para infecciones respiratorias atípicas?

R: Azitromicina.

P: ¿Qué cetólido conserva actividad frente a algunas bacterias resistentes a macrólidos?

R: Telitromicina.

P: ¿Cuáles son los principales mecanismos de resistencia a los macrólidos?

R: Disminución de captación, bombas de eflujo, metilación del ARN 23S de la subunidad 50S y esterasas bacterianas.