MORTE CELULAR

O que é a morte celular?

É uma resposta irreversível ao estresse que leva à perda das funções vitais da célula.

A irreversibilidade da lesão celular depende de quais fatores?

Do tipo celular, do tipo de agressão e da intensidade da agressão.

Quais são as duas principais vias de morte celular?

Necrose e apoptose.

Qual é o principal indicativo de que uma lesão celular se tornou irreversível?

A disfunção mitocondrial.

Além da disfunção mitocondrial, qual outra alteração pode indicar irreversibilidade da lesão?

O dano aos lisossomos.

O que acontece com a mitocôndria quando a célula atinge o ponto de não retorno?

Ela sofre inchaço, perda das cristas e alterações na matriz, comprometendo a fosforilação oxidativa e a produção de ATP.

O que acontece com a produção de ATP quando ocorre lesão mitocondrial irreversível?

Ela diminui devido ao comprometimento da fosforilação oxidativa.

Qual é a principal diferença entre necrose e apoptose em relação ao tamanho da célula?

Na necrose ocorre tumefação/inchaço celular; na apoptose a célula se retrai.

O que acontece com a membrana plasmática na necrose?

Ela perde sua integridade e se rompe, permitindo o extravasamento do conteúdo celular.

O que acontece com a membrana plasmática na apoptose?

Ela permanece íntegra, embora a célula se fragmente em corpos apoptóticos.

A necrose provoca inflamação?

Sim. O extravasamento do conteúdo celular desencadeia uma resposta inflamatória.

A apoptose provoca inflamação?

Não. Os corpos apoptóticos são fagocitados sem provocar uma resposta inflamatória significativa.

O que é necrose?

É a morte, em um organismo vivo, de um grupo de células de um tecido ou órgão causada por uma agressão que interrompe suas funções vitais.

O que é autólise?

É a digestão da própria célula por enzimas lisossomais liberadas e ativadas após a lesão.

O que acontece com os lisossomos durante a necrose?

Suas membranas são rompidas, liberando enzimas lisossomais que promovem a autólise.

A necrose utiliza ATP?

Não. A célula necrótica perde a capacidade de produzir e utilizar ATP adequadamente.

Qual é a principal consequência do rompimento da membrana plasmática na necrose?

O extravasamento do conteúdo celular e consequente inflamação.

Quais são as principais causas de necrose?

Isquemia, temperaturas extremas, traumatismos, radiação, agentes químicos e agentes biológicos.

Quais agentes biológicos podem causar necrose?

Vírus, bactérias e complexos antígeno-anticorpo

Como a isquemia pode causar necrose?

A redução do fluxo sanguíneo diminui o fornecimento de oxigênio e nutrientes, causando lesão celular, dano de membranas, ativação de enzimas lisossomais e morte celular.

O que acontece com a basofilia celular durante a necrose?

Ela diminui principalmente pela perda de RNA.

Por que a célula necrótica fica mais eosinofílica ao microscópio?

Pela diminuição do RNA citoplasmático, aumento do ácido láctico e desnaturação das proteínas.

O que acontece com a integridade da membrana na necrose?

Ela é perdida.

Quais são as três principais alterações nucleares da necrose?

Picnose, cariorrexe e cariólise.

O que é picnose?

Condensação e redução do tamanho do núcleo, tornando

O que é cariorrexe?

Fragmentação do núcleo em vários fragmentos.

O que é cariólise?

Dissolução do núcleo, com perda da basofilia nuclear.

Qual é a sequência clássica das alterações nucleares na necrose?

Picnose → cariorrexe → cariólise.

Quais são os principais tipos de necrose?

Coagulativa, caseosa, gomosa, gordurosa e liquefativa.

Qual tipo de necrose é mais associado à isquemia?

Necrose coagulativa.

Qual é a principal exceção à necrose coagulativa causada por isquemia?

O cérebro, onde a isquemia provoca necrose liquefativa.

O que caracteriza a necrose coagulativa?

Preservação da arquitetura do tecido morto por alguns dias, com consistência sólida.

Em quais situações a necrose coagulativa é mais comum?

Em infartos de órgãos sólidos, especialmente aqueles com circulação terminal.

Como as células mortas são removidas na necrose coagulativa?

Por leucócitos.

Como ocorre a reposição do tecido após necrose coagulativa?

Por regeneração a partir das células circundantes ou por cicatrização com fibrose.

Como aparece um infarto do coração na necrose coagulativa?

Com leve alteração da arquitetura e cardiomiócitos que perderam seus núcleos.

O que pode ser observado em uma lâmina de infarto renal com necrose coagulativa?

Túbulos necróticos, perda da basofilia nuclear, material coagulado, infiltrado inflamatório e alterações dos glomérulos.

O que caracteriza a necrose caseosa?

Acúmulo de restos celulares amorfos, com aspecto esbranquiçado semelhante a queijo e perda da arquitetura tecidual.

Com qual doença a necrose caseosa está classicamente associada?

Tuberculose.

Em que região do granuloma geralmente está localizada a necrose caseosa?

No centro do granuloma.

Além da tuberculose, com quais doenças a necrose caseosa pode estar associada?

Algumas infecções fúngicas.

O que caracteriza a necrose gomosa?

Uma área necrosada com aspecto compacto e elástico, semelhante a goma ou borracha.

Qual doença está classicamente associada à necrose gomosa?

Sífilis tardia.

O que é necrose gordurosa ou esteatonecrose?

É a morte de adipócitos associada à ação de lipases, com destruição dos triglicerídeos.

Quais são duas causas importantes de necrose gordurosa?

Pancreatite e trauma do tecido adiposo.

Como a pancreatite pode provocar necrose gordurosa?

Lipases pancreáticas alcançam o tecido adiposo e degradam os triglicerídeos dos adipócitos.

O que acontece com os triglicerídeos na necrose gordurosa?

São degradados pelas lipases, liberando ácidos graxos.

O que acontece com os ácidos graxos liberados na necrose gordurosa?

Eles se ligam ao cálcio, formando sais de cálcio, em um processo chamado saponificação.

O que é saponificação na necrose gordurosa?

É a formação de sais de cálcio a partir da ligação dos ácidos graxos liberados com íons cálcio.

Como aparecem macroscopicamente as áreas de necrose gordurosa?

Como áreas brancas e calcárias, classicamente descritas como tendo aspecto de pingo de vela.

O que pode ser observado microscopicamente na necrose gordurosa?

Material necrótico, infiltrado inflamatório, adipócitos com contornos alterados e calcificação distrófica.

Como aparece a calcificação distrófica na microscopia?

Como áreas basofílicas.

Qual tipo de necrose está relacionado ao caso clínico do nódulo mamário após cirurgia de redução de mama?

Necrose gordurosa.

Por que a cirurgia de redução mamária pode causar necrose gordurosa?

O trauma cirúrgico pode lesar o tecido adiposo, levando à morte dos adipócitos e à ação de lipases.

Por que a necrose gordurosa pode formar um nódulo endurecido e simular uma lesão tumoral?

Porque a inflamação, a fibrose e a calcificação associadas à morte do tecido adiposo podem formar uma massa endurecida.

O que caracteriza a necrose liquefativa?

Dissolução completa do tecido, que adquire consistência amolecida ou liquefeita.

Qual célula inflamatória tem papel importante na necrose liquefativa?

O neutrófilo.

Como os neutrófilos contribuem para a necrose liquefativa?

Liberam radicais livres e proteases que digerem o tecido.

Qual é uma consequência comum da necrose liquefativa em infecções bacterianas?

Formação de abscesso.

O que é um abscesso?

Uma cavidade contendo pus formada pela liquefação do tecido e acúmulo de células inflamatórias e detritos.

Quais bactérias estão classicamente associadas à necrose liquefativa?

Bactérias piogênicas, produtoras de pus.

Qual tipo de necrose ocorre no cérebro após isquemia?

Necrose liquefativa.

Quais podem ser os destinos de uma área de necrose?

Regeneração, cicatrização, encistamento, eliminação, calcificação ou gangrena.

O que é gangrena?

É o conjunto de modificações que ocorre em uma área de necrose pela ação de agentes externos.

O que caracteriza a gangrena seca?

Ação do ar, causando desidratação e mumificação do tecido.

O que caracteriza a gangrena úmida?

Ação de microrganismos, com liquefação do tecido morto e produção de gases fétidos.

Em quais locais a gangrena úmida é comum?

Trato digestivo, pulmões e pele.

O que caracteriza a gangrena gasosa?

Produção de grande quantidade de gás no tecido, formando bolhas gasosas.

Qual bactéria está classicamente associada à gangrena gasosa?

Bactérias do gênero Clostridium.

O que é apoptose?

É uma forma de morte celular programada, padronizada e regulada.

O que significa a palavra apoptose?

Vem do grego e significa cair ou queda, como a queda de uma folha.

A apoptose é um processo ativo ou passivo?

É um processo ativo e regulado que depende de proteínas e energia celular.

Qual é o aspecto da célula durante a apoptose?

Ela se retrai, perde contato com células vizinhas e fragmenta

O que acontece com o núcleo durante a apoptose?

Ele fica menor e a cromatina sofre condensação.

O que são corpos apoptóticos?

Fragmentos delimitados por membrana formados pela fragmentação de uma célula apoptótica.

A membrana celular permanece íntegra durante a apoptose?

Sim.

O que acontece com os corpos apoptóticos após sua formação?

São reconhecidos e fagocitados principalmente por macrófagos.

Por que a apoptose geralmente não causa inflamação?

Porque a membrana permanece íntegra e os restos celulares são rapidamente fagocitados, evitando o extravasamento do conteúdo celular.

Quais enzimas são fundamentais na apoptose?

Caspases e endonucleases.

O que fazem as caspases?

Executam uma cascata proteolítica que desmonta a célula.

O que fazem as endonucleases na apoptose?

Participam da fragmentação do DNA.

Quais são os principais gatilhos da apoptose?

Falta de fatores de crescimento, sinalização por receptores de morte e danos ao DNA.

Quais receptores estão envolvidos na via extrínseca da apoptose?

Receptores de morte, principalmente Fas e TNFR1.

Qual é a diferença entre via extrínseca e intrínseca da apoptose?

A via extrínseca é iniciada por receptores de morte na membrana; a via intrínseca é desencadeada por alterações intracelulares, especialmente dano ao DNA, envolvendo a mitocôndria.

Como funciona a via extrínseca da apoptose?

Um ligante de morte se liga a receptores como Fas ou TNFR1, ativando a cascata de caspases.

Qual exemplo clássico demonstra a via extrínseca da apoptose?

Um linfócito T CD8 expressa FasL, que se liga ao Fas presente em uma célula infectada, induzindo sua apoptose.

O que desencadeia a via intrínseca da apoptose?

Principalmente danos celulares internos, como dano ao DNA.

Qual organela é central na via intrínseca da apoptose?

A mitocôndria.

O que acontece com a mitocôndria na via intrínseca?

A permeabilidade da membrana mitocondrial aumenta, permitindo a liberação de moléculas pró

Qual molécula pró

apoptótica é liberada pela mitocôndria?

Para onde o citocromo C é liberado durante a apoptose?

Para o citosol.

Qual é a função geral da família Bcl-2?

Regular a permeabilidade mitocondrial e controlar a decisão entre sobrevivência e apoptose.

As proteínas Bcl-2 são pró ou anti-apoptóticas.

Anti-apoptóticas.

Qual é a função das proteínas anti

apoptóticas Bcl

Quais são exemplos de proteínas pró

apoptóticas da família Bcl?

Qual é a função das proteínas Bax, Bak e Bim?

Favorecer a apoptose, contribuindo para o aumento da permeabilidade mitocondrial e liberação de fatores pró

Qual é a relação entre Bcl

2 e Bax/Bak/Bim?

O que são caspases?

Enzimas proteolíticas fundamentais para a execução da apoptose.

O que acontece na fase efetora da apoptose?

Ocorre uma cascata de ativação de caspases que promove a desmontagem da célula.

Quais são as principais caspases iniciadoras?

Caspase