cancer antibioticos

PENICILINAS NATURALES

Inhibición de la síntesis de pared celular bacteriana uniéndose a PBP (transpeptidasas). Espectro: Gram positivos (estreptococos, sífilis, anaerobios orales). Penicilina G: parenteral (se degrada por ácido). Penicilina V: oral (resistente a ácido gástrico). Sensibles a betalactamasas.

AMINOPENICILINAS

Inhibición de la síntesis de pared celular con mayor afinidad por PBP 3 de Gram negativos. Espectro: Gram positivos y Gram negativos (E. coli, Listeria, Enterococcus). Ampicilina: IV (meningitis por Listeria). Amoxicilina: oral (mejor absorción). Sensibles a betalactamasas.

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASAS

Inhibición de la síntesis de pared celular. Cadena lateral isoxazolil que impide acceso de betalactamasa. Espectro: Gram positivos (MSSA). Oxacilina: IV. Dicloxacilina: oral. Meticilina: en desuso. No cubren MRSA (PBP2a mutado).

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS

Inhibición de la síntesis de pared celular uniéndose a PBP 3 de Pseudomonas (cadena lateral ureido). Espectro: Gram negativos (Pseudomonas, enterobacterias). Piperacilina: siempre con tazobactam (inhibe betalactamasas). Cubre BLEE y AmpC.

CEFALOSPORINAS 1ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de pared celular uniéndose a PBP 1 y 2 de cocos Gram positivos. Espectro: Gram positivos (MSSA, estreptococos). Cefazolina: IV (profilaxis quirúrgica). Cefalexina/Cefadroxilo: oral. No cruzan BHE. Pobres contra Gram negativos.

CEFALOSPORINAS 2ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de pared celular con mayor afinidad por PBP 3 de Gram negativos. Espectro: Gram positivos y Gram negativos. Cefuroxima: oral/IV (respiratorio). Cefoxitina/Cefotetan: cefamicinas → activas contra anaerobios (Bacteroides). Cefaclor: oral.

CEFALOSPORINAS 3ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de pared celular con alta afinidad por PBP 2 y 3 de Gram negativos. Cruzan BHE (baja unión a proteínas). Espectro: Gram negativos (enterobacterias, Neisseria). Ceftriaxona: 1 dosis/día, eliminación biliar (no ajustar en renal). Cefotaxima: 3-4 dosis/día. Ceftazidima: activa contra Pseudomonas (pobre contra Gram +). Cefixima/Ceftibuten: orales.

CEFALOSPORINAS 4ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de pared celular. Estructura zwitterión → penetra en Pseudomonas. Alta afinidad por PBP 3 (Gram -) y PBP 2 (Gram +). Espectro: Gram negativos, Gram positivos y Pseudomonas. Cefepime: cruza BHE, resistente a AmpC. Ajuste renal.

CEFALOSPORINAS 5ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de pared celular uniéndose a PBP 2a de MRSA y PBP 3 de Gram negativos. Espectro: Gram positivos (MRSA) y Gram negativos. Ceftarolina: única cefalosporina con actividad contra MRSA. No cubre BLEE ni KPC.

CARBAPENÉMICOS

Inhibición de la síntesis de pared celular con configuración trans del anillo betalactámico. Alta afinidad por PBP. Espectro: muy amplio (Gram +, Gram - y anaerobios). Imipenem: con cilastatina, riesgo de convulsiones (afinidad por GABA). Meropenem: menor riesgo de convulsiones, cruza BHE. Ertapenem: NO cubre Pseudomonas ni Acinetobacter, 1 dosis/día.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Inhibición de la enzima betalactamasa bacteriana. NO tienen actividad antibiótica propia. Ácido Clavulánico: inactivación suicida de betalactamasas clase A (oxapenam). Sulbactam: clase A y D (sulfona). Tazobactam: clase A y C (AmpC) → más potente contra BLEE.

GLUCOPÉPTIDOS

Inhibición de la síntesis de pared celular uniéndose a D-Ala-D-Ala del peptidoglicano. NO se unen a PBP. Espectro: Gram positivos (MRSA, Enterococcus). Vancomicina: nefrotóxico, ototóxico, síndrome del hombre rojo (infusión rápida), no cruza BHE bien. Teicoplanina: mayor vida media, menos nefrotóxico. Dalbavancina: semivida semanal, no penetra SNC/orina.

AMINOGLUCÓSIDOS (30S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a proteína S12 y ARNr 16S de la subunidad 30S → lectura errónea del código genético (bactericida). Espectro: Gram negativos (aerobios). Gentamicina: nefrotóxico, ototóxico, sinergia con betalactámicos. Amikacina: menos inactivado por enzimas (mayor espectro). Tobramicina: más activa contra Pseudomonas. Neomicina: solo tópica u oral (muy tóxica sistémicamente). NO activos contra anaerobios (requieren O₂).

TETRACICLINAS (30S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 16S de la subunidad 30S → bloquea unión de aminoacil-ARNt (bacteriostático). Espectro: Gram +, Gram - y atípicos (Micoplasma, Clamidia, Rickettsia). Doxiciclina: lipofílica, mejor penetración tisular. Minociclina: penetra SNC. No en niños <8 años ni embarazadas (manchas dentales, alteración ósea).

GLICILCICLINAS (30S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 16S de la subunidad 30S. Grupo glicilamido evita bombas de expulsión (efflux) y resistencia ribosomal. Espectro: Gram + (MRSA, VRE), Gram - (KPC) y anaerobios. Tigeciclina: NO se elimina por orina → no sirve para ITU. Náuseas frecuentes.

MACRÓLIDOS (50S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 23S de la subunidad 50S → bloquea túnel de salida del péptido (bacteriostático). Espectro: Gram positivos y atípicos (Micoplasma, Legionela, Clamidia). Eritromicina: macrólido de 14 átomos, muchas interacciones (CYP3A4). Claritromicina: mejor contra H. pylori. Azitromicina: 15 miembros, alta concentración intracelular, vida media larga, menos interacciones.

LINCOSAMIDAS (50S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 23S de la subunidad 50S (sitio cercano a macrólidos). Excelente penetración en hueso. Espectro: Gram positivos (MSSA) y anaerobios (Bacteroides). Clindamicina: riesgo de colitis por C. difficile. Lincomicina: prototipo, menos potente.

OXAZOLIDINONAS (50S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 23S de la subunidad 50S (sitio diferente a macrólidos/lincosamidas) → inhibe formación del complejo de iniciación 70S (bacteriostático). Espectro: Gram positivos (MRSA, VRE). Linezolid: excelente penetración en pulmón y SNC. Mielosupresión (monitorizar plaquetas). Inhibidor MAO.

ANFENICOLES (50S)

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 23S de la subunidad 50S en el dominio V → inhibe peptidiltransferasa (bacteriostático). Cruza muy bien BHE por alta liposolubilidad. Espectro: Gram +, Gram - y atípicos. Cloranfenicol: toxicidad medular (aplasia irreversible) → uso restringido. Síndrome del niño gris (neonatos).

QUINOLONAS 1ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de ADN bacteriano bloqueando la ADN girasa (subunidad A). Espectro: Gram negativos (limitado a orina). Ácido Nalidíxico: en desuso.

QUINOLONAS 2ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de ADN bacteriano bloqueando ADN girasa (Gram -) y topoisomerasa IV (Gram +). Adición de flúor en C6 (fluoroquinolonas). Bactericidas. Espectro: Gram negativos (Pseudomonas, enterobacterias). Ciprofloxacino: excelente penetración en orina y hueso, ITU, prostatitis, gastroenteritis. Norfloxacino: exclusivo ITU (pobre contra Gram +). Ofloxacino: racemato, menos potente que levofloxacino.

QUINOLONAS 3ª GENERACIÓN

Inhibición de la síntesis de ADN bacteriano con mayor afinidad por topoisomerasa IV (Gram +) que por ADN girasa (Gram -). Espectro: Gram positivos y Gram negativos. Levofloxacino: isómero L del ofloxacino, buena penetración pulmonar (neumonía). Moxifloxacino: actividad contra anaerobios, NO sirve para ITU (eliminación biliar). Gatifloxacino: retirado por hiperglucemia.

SULFAS (ANTIFOLATOS)

Inhibición de la síntesis de ácido fólico en dos pasos: Sulfametoxazol → dihidropteroato sintetasa (análogo PABA). Trimetoprima → dihidrofolato reductasa. Sinérgicos (bactericida). Espectro: Gram +, Gram - y atípicos (Pneumocystis, Nocardia). TMP-SMX: excelente penetración en SNC y pulmón. Sulfadiazina de plata: tópica (quemaduras). Precaución en G6PD (hemólisis).

POLIMIXINAS

Alteración de la membrana externa de Gram negativos uniéndose a LPS/Lípido A → desplazan Ca²⁺ y Mg²⁺, actúan como detergentes. Espectro: exclusivamente Gram negativos (KPC, Pseudomonas, Acinetobacter). Colistina (Polimixina E) y Polimixina B: antibióticos de rescate. Nefrotóxicas y neurotóxicas. Sinérgicas con carbapenémicos.

NITROFURANOS

Activación por nitrorreductasas bacterianas → radicales reactivos que dañan ADN, proteínas y ribosomas (múltiples dianas). NO tiene actividad sistémica (se concentra en orina). Espectro: Gram + y Gram - (exclusivo ITU). Nitrofurantoína: cistitis no complicada. Contraindicado en IRC (CrCl < 60 ml/min) y G6PD.

ANTITUBERCULOSOS

Mecanismos variados: Rifampicina → ARN polimerasa (subunidad β). Isoniazida → ácido micólico (profármaco activado por KatG). Pirazinamida → ácidos grasos (pH ácido). Etambutol → arabinosiltransferasa (pared). Espectro: micobacterias (M. tuberculosis). Rifampicina: potente inductor CYP450, decoloración naranja. Isoniazida: hepatotóxico, neuropatía periférica (prevenir con B6). Pirazinamida: hepatotóxico, hiperuricemia. Etambutol: neuritis óptica (monitorizar visión).

ANTILEPROSOS

Unión al ADN de micobacterias e intercalación + especies reactivas de oxígeno (ROS). Se acumula en macrófagos y piel (pigmentación rojiza). Espectro: micobacterias (M. leprae). Clofazimina: lepra.

CLINDAMICINA

Inhibición de la síntesis proteica uniéndose a ARNr 23S (subunidad 50S). Lincosamida. Excelente penetración en hueso. Riesgo de colitis por C. difficile (alto). Espectro: Gram positivos (MSSA) y anaerobios (Bacteroides). Huesos, abscesos, infecciones mixtas.

VANCOMICINA

Inhibición de la síntesis de pared celular uniéndose a D-Ala-D-Ala. Glucopéptido. NO se une a PBP. Nefrotóxico y ototóxico (monitorizar niveles). Síndrome del hombre rojo (infusión rápida). No cruza BHE bien (salvo inflamación). Espectro: Gram positivos (MRSA, Enterococcus, C. difficile). Vía oral para colitis por C. difficile.

METRONIDAZOL

NO ESTÁ EN LA TABLA ORIGINAL. Mecanismo: Activación por nitroreductasas bacterianas → radicales tóxicos que dañan ADN (bactericida). Espectro: anaerobios (Bacteroides, Clostridium), protozoos (Giardia, Trichomonas, Entamoeba). NO es betalactámico. Datos clave: NO activo contra aerobios. Puede causar sabor metálico, efecto tipo disulfiram con alcohol. Muy importante para C. difficile (vía oral).