3er parcial-Anabolismo lipemico

Anabolismo de lipidos

Procesos metabólicos que permiten sintetizar lipidos a partir de moléculas más simples como acetil-CoA y glicerol, utilizando energía

Componentes escenciales formados durante el anabolismo de lipidos

• Ag

• Triglicéridos

• Fosfolipidos

• Colesterol

Ácido palmitico

producto final principal de la via de lipogenesis de Novo que ocurre en el citoplasma de los hepatocitos, producto de la accion del complejo Ag sintasa (FAS)

Glucagon

Hormona que inhibe la lipogenesis/almacenamiento de energía durante periodos de ayuno o estrés, promoviendo glucogenolisis y lipolisis

La disminución de adiponectina/hipoadiponectinemia contribuye a (obesidad):

Al favorecimiento de la resistencia a la insulina: reducción en la captación de glucosa y oxidación de Ag

Como se transporta el acetil-CoA de la mitocondria al citosol para iniciar síntesis de Ag

Se convierte en citrato, el cual puede ser transportado y disociar en acetil-CoA y oxalacetato

HMG-CoA reductasa

Enzima reguladora y limitante en la síntesis de colesterol, cataliza la conversión a mevalonato

Hipercolesteronemia familiar

Patología genética en la disfunción del gen receptor de LDL (LDLR), generando niveles altos de colesterol LDL circulante

Deficiencia de dipalmitoil-fosfatidilcolina (DPPC)

Es la causa principal de Sx de dificultad respiratoria neonatal ya que es el componente principal tensoactivo de surfactante pulmonar

La deficiencia de enzima aromatasa (CYP19A1) provoca (síntesis de hormonas):

Acumulación de andrógenos y deficiencia de estrógenos (su Fx es convertir androgenos a estrógenos)

Mecanismo por el que citocinas proinflamatorias (TNG-a) interfieren con la señalización a insulina

Activan quinasas que fosforilan el sustrato receptor de insulina (IRS) en serina, impidiendo la fosforilacion en tirosina

Principal factor que impulsa la acumulación de TG en hepatocitos en el hígado graso no alcohólico

Resistencia a la insulina a nivel hepatico y periférico, estimulando lipogenesis de novo, sobrecargando la capacidad para oxidarlos o exportarlos

Paso limitante/regulacion principal de la síntesis de Ag y enzima que lo cataliza, es activada alostericamente por citrato e inducida por insulina

-Carbozilacion de acetil-CoA para formar malonil-CoA por acetil-CoA carboxilasa (ACC)

Características de la placa de ateroma vulnerable/inestable

• Alto riesgo de ruptura

• Capa fibrosa delgada-trombosis

• Núcleo necrótico

• Alta inflamación

Cuál es la enzima alterada en el SOP

17-a-hidroxilasa/17,20-liasa (mayor actividad)

Que deficiencia enzimatica en la xantomatosis cerebrotendinosa y cual es la consecuencia

-Deficiencia de esterol-27-hidroxilasa (CYP27A1): impide la correcta síntesis de ácidos biliares

-Provoca una acumulación de colesterol y colestanol en tejidos

Consecuencia de la deficiencia congénita de la enzima 3-b-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-b-HSD)

afecta la síntesis de hormonas esteroideas: Disminución en la formación de progesterona, cortisol, aldosterona y androgenos

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz(SLO)

• Transtorno del desarrollo causado por defecto en síntesis de colesterol

• Deficiencia de 7-dehidrocolesterol reductasa (DHCR7)

• Acumulación de 7-dehidrocolesterol y bajo colesterol

Lipogenesis de novo

Formación de lipidos a partir de carbohidratos (ej.glucosa)

Paso para formar Palmitoil-CoA en la lipogenesis de novo

Esterificacion por Acil-transferasa?

Paso para la formación de tiaciglicerol en la síntesis de novo

Paso de palmitoil-CoA a triacilglicerol por glicerol-3-F ´+ 3 acil transferasas

Diferencias entre las moléculas lipidicas que llevan a un síndrome coronario y las que llevan a un higado graso no alcohólico

-VLDL y LDL altas → hipercolesteronemia →Sx coronario

-TG alto → +gotas lipidicas intrahepticas → hígado graso

(Vía alterna de lipogenesis) que se forma de la acción de la 27-a-hidroxilasa (lisina+taurina?)

Convierte la 7-hidroxi-colesterol en acido glucoheno-deoxicolico y acido tauroheno-deoxicolico

(Vía clásica de lipogenesis) que se forma de la accion de la 12-a-hidroxilasa (lisina+taurina?)

Convierte la 7-hidroxi-colesterol en acido glicolico y acido taurocolico (:bilis)

Calcitriol

• Forma activa de la vit D

• Regulación de Ca y Fósforo

• Se forma en el riñón a partir de calcidiol

• 1-a-hidroxilasa

Enzima en gonadas que convierte colesterol en progesterona?

CYP11A1

CYP17A1

-Convierte 17-hidroxiprogesterona en Testosterona + DHT (en testículos)

3BHSD

-Convierte prognelona en progesterona en ovarios ?

CYP17A1+CYP9A1

Convierte progesterona en estrona+estradiol

Estrógenos bajos en mujeres crea

Problemas óseos

Progesterona y CYP17A1+CYP9A1 bajas causa

Infertilidad

Bajos androgenos en hombres causa:

Acné, hipertrofia

Glicoesfingolipidos (cerámica con carbohidratos)

-Galactocidos

-Cerebrocidos

Fosfoesfingolipidos (Ceramida con fosfatos)

Esfingomielina

Que provoca un déficit en enzimas lisosomales

-Esfingolipidosis-Neurodegeneracion

Glicerolfosfolipidos

-compuesto por glicerol, 2 Ag, fosfato y una cabeza polar

-participan en la formación de DPPC en neumocitos tipo 2

Ácido araquinodico

Sustrato principal de las ciclooxigenasas (COX: Prostaglandinas y tromboxanos) y lipooxigenasas (LOX: Leucotrienos)

Por accion de esta se libera el acido araquinodico

Fosfolipasa A2/PLA2

Sustrato principal y producto final de la lipogenesis (de novo?)

-Sustrato: Acetil-CoA

-Producto: Ácido palmitico

Fases de la lipogenesis

1.Generacion y transporte de acetil-CoA al citosol

2.Sintesis de malonil-CoA

3.Biosintesis de Ag

4.Esterificacion-sintesis de TG

Enzimas principales de la lipogenesis

• Acido graso sintasa

• Acetil-CoA carboxilasa

Regulación hormonal de la lipogenesis

• Insulina: estimula

• Glucagón y adrenalina: la inhiben

Biomarcadores cardiacos

• troponinas I y T

• CK-MB

NPC1L1

Mediante esta se absorbe el colesterol de las micelas en el intestino

ACAT

Enzima por la cual se esterifica el colesterol con un Ag

Hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)

Transtornos genéticos que afectan enzimas de la síntesis de colesterol (CYP21A2, 17-a-hidroxilasa o 3b-HSD) y aldosterona, creando sobreproducción de androgenos

Deficiencia de colesterol 7a-hidroxilasa (CYP7A1)

Enzima que indica la vía clásica:

-Baja producción de acido cólico y quenodesoxicolico

-Alto colesterol plasmatico

-Puede causar litiasis biliar

Deficiencia de 3b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 7 (HSD3B7)

-Interrumpe la conversión de intermediarios hacia ácidos biliares primarios

-Acumulación de metabolitos tóxicos

-Colestasis neonatal y hepatopartia progresiva

Prostaglandinas

Actúan como mediadores locales en procesos fisiológicos como inflamación, dolor, fiebre, vasodilatación, protección gastrica y función reproductiva

Tromboxanos

Son lipidos bioactivos que participan en la coagulación sanguínea, vasodilatación y agregación plaquetaria

• TromboxanoA2 (TXA2) producido por plaquetas

Leucitrienos

Actúan como mediadores inflamatorios, especialmente en enfermedades respiratorias, inmunológicas y alérgicas