8. Histamina y Antihistaminicos

Principal uso de antihistamínicos

Alergias

Padecimientos en los que esta involucrada la histamina

• Rinitis atópica

• Urticaria

• Prurito

• Mareo

• Vertigo

• Insomnio

• Migraña

Antihistaminicos más comunes

• Loratadina → 2da gen

• Difinhidramina → 1ra gen

• Clorfeniramina → 1ra gen

¿Qué son los autacoides?

Sustancias de estructura y actividades farmacológicas muy diversas y que se han descrito como “hormonas locales”

¿A que grupo autacoide pertenece la histamina?

Amina

Funciones de la histamina

• Mediador de la inflamación

• Secreción ácido clorhídrico

• Neurotransmisor en SNC y SNP

• Inmunomodulación → DEL PROCESO INFLAMATORIO

¿En donde esta la histamina?

• L Histidina

• Sustancia urticante

  • plantas

  • animales

En donde se almacena la histamina?

• Granulos → Mastocitos (tejidos) y basófilos (sangre)

• SNC → en las neuronas y es estimulante

• Fondo del estomago → Celulas enterocromafines ECL

¿Que ocurre cuando se libera histamina de las células enterocromafines del fondo del estomago?

1. Se libera cuando ingresa alimento

2. Se pegan al H2

3. Liberan Ácido Clorhídrico

¿Como se libera la histamina?

Por respuesta a estímulos

• Térmicos → Frio

• Toxinas y venenos

• Enzimas proteoliticas → roptura celular

• Fármacos que aumentan liberacion:

  • Bloqueadores musculares

  • Morfina → Broncoespasmos

• Fármacos que disminuyan su liberacion

  • Glucocorticoides → TX EN ANAFILAXIA

  • Antiinflamatorios

  • Agonistas B2 como broncodilatadores

Receptores de Histamina:

• H1

• H2

• H3

• H4

Receptores de la histamina → H1

• Función

• Vasodilatación

• Broncoconstricción

• Ante picadura de insectos → Dolor y prurito

• Rinitis alérgica

• Mareo por movimiento

• Vómito

• Alergias agudas

• Termorregulación

Receptores de la histamina → H2

• Función

• Incremento de la Secreción Gástrica de ácido clorhídrico

• Aumenta

  • Contractilidad

  • FC

  • GC

Receptores de la histamina → H3

• Función

Disminuye la liberación de neurotransmisores

• Acetilcolina

• Norepinefrina

• Serotonina

Receptores de la histamina → H4

• Principal Función

• Inmunomodulador

• Reclutamiento de

  • Neutrofilos

  • Eosinófilos

Receptores de la histamina → H1

• Localización

• Musculo liso

• Endotelio

• SNC

  • Terminaciones nerviosas

  • Encéfalo

Receptores de la histamina → H2

• Localización

• Células parietales en el estómago

• Musculo cardiaco

• Cerebro

Receptores de la histamina → H3

• Localización

• SNC

• Ganglios basales

• Corteza cerebral

Receptores de la histamina → H4

• Localización

• Timo

• Intestino delgado → Placas de peyer

• Bazo

• Colon

¿Que tipo de receptores son los Receptores de Histamina?

Metabotrópicos

Receptores de la histamina → H1

• Mecanismo post-receptor

• Aumenta IP3

• DAG → mediador celular

Receptores de la histamina → H2

• Mecanismo post-receptor

Proteína Gs

• Aumenta AMPc

Receptores de la histamina → H3

• Mecanismo post-receptor

Proteína G1

• Disminuye AMPc

Receptores de la histamina → H4

• Mecanismo post-receptor

Aumenta Calcio

Efectos en relación con receptores

• Sistema Nervioso

H1

• Estimulante de terminaciones nerviosas sensitivas

  • Dolor

  • Prurito

H1 y H3

• Apetito

• Saciedad

Efectos en relación con receptores

• Sistema Cardiovascular

H1 y H2

• Disminucion PA

• Aumento FC

• Hiperemia Facial

• Cefalea

• Sensación de calor

H1

• Edema

Efectos en relación con receptores

• Músculo líso bronquiolar

H1

• Broncoconstricción

Efectos en relación con receptores

• Otros organos de musculo liso

H1

• Contracción uterina

  • ABORTO

Efectos en relación con receptores

• Metabólico

AUSENCIA DE H3

• Regula apetito

• Disminuye consumo de energia

• Tx de obesidad

Efectos en relación con receptores

• Digestivo

H1

• Contracción → Diarrea

Efectos en relación con receptores

• Tejido Secretor

H2

• Aumenta secreción de

  • Ácido clorhídrico

  • Pepsina gástrica

  • Factor intrínseco

Efectos en relación con receptores

• Piel

• Rubor

• Edema

• Eritema

• Prurito

• Dolor

Antagonista de histamina → competitivos

• Son mas eficaces para prevenir Sx que para prevenirlos

• No influyen en la liberacion

• Bloquean la respuesta

¿Cuales antihistaminicos pasan la BHE?

1ra gen

• Más liposolubles

¿Cuales antihistaminicos NO pasan la BHE?

2da gen

• Menos liposolubles

Antagonistas de H1

• Absorción rápida → 1 - 2 hrs efecto máximo

• Distribución amplia → 1ra gen penetra SNC

• Metabolismo:

  • sistemas macrosómicos hepáticos

  • Sistema enzimático → 2da gen

• Tiempo de acción

  • 2gen

    • 12 - 24 hrs

    • Se une a proteina

Antagonista fisiológico de la histamina

Adrenalina → Tx de anafilaxia

Antagonista indirecto de la histamina

Inhibidores de la liberacion o desgranulacion

• Cromolin

• Nedocromil

Agonismo inverso

Es un agente que se une al mismo receptor que un agonista, pero induce una respuesta farmacológica opuesta al del agonista

Efecto de los antihistamínicos

• Sedación

• Antinauseoso

• Antiemetico

• Antiparkinsoniano

• Anticolinoceptoras

• Bloqueo de

  • Receptores adrenergicos → hipotension Ortostática

  • Serotonina

• Anestesia local

NO SE USA LA HISTAMINA EN

embarazadas por sus efectos teratogénicos

Antihistamínicos específicos para vómito

1ra gen

1. dimenhidrinato- DRAMAMINE

2. meclizina- BONADOXINA

Antihistaminicos específicos para sedación

1ra gen

• Difenidramina

• Hidroxicina

2da gen

• Cetrizina

• Loratadina

Especifico para no sedacion

3ra gen

• Desloratadina

• Fexofenadina