Intoxication au paracetamol

nom synonyme de paracetamol?

acétaminophène

quelle est la conséquence de surdosage en paracetamol?

hépatite cytolytique menant à une nécrose hépatocytaire, dose-dépendante.

Indication de l'administration de charbon actif?

pour les patients se presentant dans les 4H suivant la prise d'une dose toxique.

Quelles sont les FDR d'intoxication par paracetamol avec une dose thérapeutique (non toxique)? x2

- alcool: augment l'activité de CP450 qui ensuite augmente le NAPQI
- dénutrition: defaut de synthèse de glutathion.

décrire le métabolisme de paracetamol si pris a dose therapeutique? x2

- >90% est métabolisé par le foie en dérivés glucoro et sulfo-conjugués et éliminés dans les urines.
- une faible fraction est transformée par le cytochrome CP450 en NAPQI.

décrire le métabolisme de paracetamol si pris a dose toxique? x2

- la voie de métabolisme est saturé, le glutathion est consommé et ses capacités de détoxication sont dépassées → paracétamol transformé en NAPQI → nécrose centrolobulaire des hépatocytes.

comment expliquer l'IR lors des intoxications aigues?

la présence de NAPQI au niveau rénal.

Facteurs pronostics? x3

- dose toxique: 200mg/kg/j pour enfant, 150 pour sjt normal, 125, sjt à risque (alcoolisme, inducteurs enzymatiques de CP, antirétroviraux, dénutrition, prise répértée)

- paracétamolémie: *Si paracétamolémie < 100-120 mg/l à 4H le risque d'atteinte hépatique est nul. et risque de 90% si > 300mg/l

- dose totale ingérée: il s'agit des ingestions multiples entre 8h et 48-72H.

Indications d'hospitalisation + administration de NAC en relation avec dose cumulée? x4

- 10g ou 200mg/kg sur 24H
- 6g/j ou 150mg/kg/j durant 48H
- signes cliniques à type de vmsst
- élévation transaminases, baisse de TP ou facteur de coagulation V.

détaillez les 4 stades cliniques d'intoxication aigue par paracetamol?

- Stade I (0-24H): stade prélésionnel, paucisymptomatique= NV et DA
- Stade II (8-72H): hépatite aigue toxique, augmentation des enzymes hépatiques.
- Stade III (J3-J5): IHC + défaillance d'organe.
- Stade IV: phase de convalescence (recovering phase)

Bilan paraclinique? x4

- paracétamolémie, glycémie, GDS
- ASAT/ALAT, lipasémie
- créatinine, INR
- BHCG, ECG

quelles sont les 3 axes thérapeutiques?

- décontamination digestive
- traitement par NAC (N-acétylcystéine)
- EER

Indications d’EER?

• paracétamolémie > 1000 mg/l + NAC non administé

• troubles de conscience, acidose métabolique lactique:

  • paracétamolémie > 700 sans NAC

  • paracétamolémie > 900 même avec NAC

Décontamination digestive: modalités?

- charbon active: réduit l'absorption de 50-90%, a dose de 25-50g per os, fractionné (pour éviter les vmsst).
- prescription simultanée de NAC en IV: 1g/kg chez enfant, et 50g chez adulte..

Rôle de l'antidote: N-acetylcystéine? x2

- prévient les déplétions mitochondriales et cytosolique en glutathion.
- corrige les lésions oxydatives causées par le métabolite réactif.

Protocole d'administration de NAC chez l"adulte? (voie d'administration + posologie + dose totale + durée)

- voie IV:

- voie orale:

Administration de NAC prolongée: modalités + 4 indications ?

300mg/kg/j en perfusion continue, si:
- hépatite cytolytique, jusqu'à :
1- dispartion de paracétamol dans plasma
2- amélioration d'INR
3- jusqu'à transplantation hépatique

Motifs d'appel de centre de greffe hépatique? x6

- encéphalopathie
- hypoglycémie
- hypotension malgré remplissage
- acidose métabolique
- IR avec créat > 200umol/l
- INR > 2 à24H, >4 à48H, > 6 à72H

envisager la transplantation si?x 2

- Lactate > 3.5mmol/l après remplissage précoce (4H à l'admission).
- facteur V < 10%

Mettre le patient sur liste de transplantation si?x 3

- encéphalopathie II ou III + facteur V < 30%, ou encéphalopathie grade IV

- Créat > 300umol/l

- INR > 6.5

(ces critères doivent être constatés < 24H)