2.1- DOPAMINA

En que consiste la dopamina:

En un resto catecol unido a una etiloamina

La dopamina es una molecular polar que no cruza fácilmente el BBB. VERDADERO o FALSO:

VERDADERO

Que forman la oxidación de DA y L-dopa:

Forman especies reactivas de oxigeno citotóxicas y quinonas

Cuales son los precursores de la DA:

La fenilalanina y la tirosina

Enzima que convierte la fenilalanina dietética en tirosina:

Fenilalanina hidroxilasa

Paso limitante de la síntesis de la DA:

Conversión de tirosina en L-dopa mediante la tirosina hidroxilasa

La L-dopa no cruza la BBB. VERDADERO o FALSO:

FALSO, la L-dopa si cruza fácilmente la BBB para convertiste en DA en el cerebro

Donde se metaboliza la DA:

En elementos pre y postsinapticos

Como se metaboliza la DA:

1. La MAO actúa sobre DA y genera un aldehído inactivo

2. Aldehído es metabolizado por la deshidrogenasa de aldehído y forma DOPAC(Ácido 3,4-dihidroxifenilacetico)

3. DOPAC puede ser metabolizado por COMT y formar: HVA(Ácido homovanílico)

4. COMT también actúa sobre DA y genera 3-metoxitiramina

5. 3-metoxitiramina se convierte en HVA por la MAO

Principal metabolito de la DA:

HVA

Quien metaboliza a la L-dopa en la periferia:

La COMT y lo convierte a 3-O-metildopa que compite con la L-dopa para ser captado en el CNS

Fármacos inhibidores periféricos de la COMT que se administran en conjunto con L-dopa para tratar la enfermedad de Párkinson:

Entacapona y tolcapona

Como se empaqueta la DA sintetiza en neuronas dopaminergicas:

Se empaqueta en vesículas mediante VMAT2(Transportador de monoaminas vesiculares)

Medicamentos que inhiben VMAT y agotan niveles de DA:

Reserpina

En que células la DA no es empaquetada:

En células adrenergicas y noradrenergicas, ya que se convierte en NE por la beta-hidroxilasa de DA

Que receptores regulan la liberación de DA:

Los receptores de la categoría D2 que se encuentran en la terminal nerviosa pre sináptica

Mecanismo principal de terminación de la acción de la DA:

La recuperación de DA por el transportador de DA (DAT)

En donde se localiza DAT:

• Dendritas

• Axones

• Soma

  De neuronas DA mesenefalicas y en estomago, páncreas y linfocitos

Cual es la acción de las anfetaminas sobre la DA:

• Entran a la célula por DAT

• Desplazan la DA de las reservas vesiculares

• Se acumula la DA en el citoplasma neuronal

• Este aumento de la DA citosólica impulsa la liberación de DA a través del DAT

Cuantos receptores de DA hay:

Cinco receptores

Como están organizados los receptores de DA:

En dos subfamilias: D1 y D2

Constituyen los receptores de la subfamilia D1:

D1 y D5

Constituyen la subfamilia D2:

D2, D3 y D4

A que proteínas se unen los receptores de la subfamilia D1 (D1 y D5):

A las proteinas Gs o Golf para activar la CA (adenilato ciclasa) y aumentar los niveles de cAMP

A que proteínas se unen los receptores de la subfamilia D2 (D2,D3, D4):

A las proteinas Gi o Go que inhiben la CA y disminuyen la producción de cAMP

Receptor de dopamina mas expresado:

D1

En que sitios se encuentra D1:

Riñón, retina y sistema cardiovascular

Cuales son las isoformas del receptor D2:

Isoformas cortas (D2S) y largas (D2L)

Que accion tiene el receptor D2L:

Funcionar postsinapticamente

Que accion tiene el receptor D2S:

Funcionar como un autorreceptor presinaptico que regula la síntesis y liberación de DA

En donde se expresa el receptor D3:

En regiones límbicas del cerebro

En donde se expresa el receptor D4:

• Retina

• Hipotálamo

• Corteza prefrontal

• Amígdala

• Hipocampo

En donde se expresa el receptor D5:

• Mayormente en el hipocampo

• Sustancia negra

• Hipotálamo

• Cuerpo estriado

• Corteza cerebral

• Núcleo accumbens

• Tubérculo olfatorio

A que familia pertenece el transportador de dopamina DAT y cual es su acción:

A la familia del simporter sodico neurotrasnmisor, que acopla el transporte del neurotransmisor a través de la membrana plasmática al movimiento de iones Na en la célula

En donde se encuentra el DAT:

En cuerpos celulares, dendritas axones de las neuronas de DA de las siguientes vías:

• Mesostriatal

• Mesolímbica

• Mesocortical

Fármacos que tienen como blanco terapéutico el DAT y para que se utilizan:

• Metilfenidato

• Anfetamina

  Usados para tratar trastornos del deficit de atención

Es un inhibidor de DAT que se usa para tratar la depresión y ayudar a dejar de fumar:

Bupropión

Las bajas concentraciones de DA estimulan receptores vasculares D1, ocasionando:

1. Vasodilatación

2. Reducción de la carga cardiaca

3. Disminución de la PA

4. Aumento de la contractilidad cardiaca

El aumento de las concentraciones de DA pueden activar los receptores beta adrenergicos, ocasionando:

Un aumento mas de la contractilidad cardiaca

Las altas concentraciones de DA activan los receptores alfa adrenergicos de la vasculatura, ocasionando:

1. Vasoconstricción

2. Aumento de la PA

Para que se administra la dopamina:

Para tratar:

1. Insuficiencia cardiaca congestiva grave

2. Sepsis

3. Choque cardiogenico

Como se administra la dopamina:

Solo por via intravenosa y no se considera un tx a largo plazo

Como se considera a la DA en el riñon:

Como un transmisor paracrino/autocrino

A que receptores se una la DA en el riñón:

A los receptores de la subfamilia D1 y D2

Que efectos tiene la DA renal:

1. Aumenta la natriuresis

2. Incrementa el flujo sanguíneo renal y la filtración glomérulo

3. Regula la excreción de sodio en condiciones de sodio basal Inhibiéndo la actividad de transportadores de Na

Que transportadores de Na puede inhibir la DA:

• Intercambiador apical de Na-H

• ATPasa basolateral de Na,K

Que ocasiona la activación de D1 en el riñon:

Aumenta la secreción de renina

Que ocasiona la activación de D3 en el riñon:

Reduce la secreción de renina

Que función tiene la DA en la glándula hipofisiaria:

Es el principal regulador de la secreción de prolactina

Como actúa la DA sobre los receptores lactótrofos D2:

La DA es liberada del hipotálamo y actúa sobre estos receptores para disminuir la secreción de prolactina

Son agonistas de la DA usados para tratar la hiperprolactinemia:

• Bromocriptina

• Cabergolina

Que función tiene el receptor D2 en la liberación de catecolminas:

Inhibir la liberación de EPI en las células cromafines de la médula suprarrenal y la liberación de NE de las terminaciones nerviosas simpáticas

Que función tiene el receptor D1 en la liberación de catecolaminas:

Promover la liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal

Cuales son las 3 principales proyecciones de DA en el cerebro:

1. Mesocorticomesolímbico

2. Nigroestriatal

3. Tuberoinfundibular

Que procesos fisiológicos están bajo control dopaminergico:

• Recompensa

• Emoción

• Cognición

• Memoria

• Actividad motriz

Que enfermedades están ocasionadas por la desregulación del sistema dopaminergico:

• Enfermedad de Párkinson

• Síndrome de Tourette

• Depresión bipolar

• Esquizofrenia

• ADHD

• Adiccion/abuso de sustancias

A que esta asociada la via mesolimbica:

A la recompensa, conductas aprendidas, funciones cognitivas de orden superior: motivación, recompensa, emoción, control de los impulsos

La disfunción de esta vía está asociada con la adiccion, esquizofrenia y la psicosis:

Via mesolímbica

Esta via es reguladora del movimiento:

Vía nigroestriada

A que se asocia la disfunción de la via nigroestriada:

Enfermedad de Párkinson

Que función tiene la via tuberoinfundibular:

La DA liberada en esta via es transportada por el suministro de sangre hipofisiaria a la hipófisis donde regula la secreción de prolactina

Que es la MPTP:

Molécula metabolizada por MAO-B y se convierte en MPP+, una neurotoxina

Que accion tiene la MPP+:

Muerte neuronal, limitada a la sustancia negra por su alta especificidades por el DAT

Que efectos sobre la memoria de trabajo y la atención tienen los antagonistas de D1:

Dosis bajas de estos aumentan tanto la memoria de trabajo como la atención

Para tx de que enfermedades se emplean los agonistas del receptor de la dopamina:

Para la enfermedad de Párkinson, el síndrome de las piernas inquietas y la hiperprolactinemia

Farmacoterapia empeñada para tratar la enfermedad de Párkinson:

L-dopa con un inhibidor de descarboxilasa para evitar su conversión periférica en DA

Que puede ocasionar el tratamiento e la enfermedad de Párkinson a largo plazo:

Una perdida de eficacia y aparición de síndromes discineticos denominados discinesias inducidas por L-dopa

Como se clasifican los agonistas dopaminergicos empleados en el tratamiento de la enfermedad de Párkinson:

En los ergot y los no ergot

Sobre que sistemas actúan los derivados de ergot:

Sobre los receptores de DA, 5HT y adrenergicos

Ejemplos de derivados de ergot usados para tratar la enfermedad de Párkinson:

Bromocriptina y pergolida(se retiro del mercado por un mayor riesgo de cardiopatía valvular)

Es un potente agonista de los receptor D2 y un débil agonista de D1:

Bromocriptina

Es un agonista parcial de D1 y un fuerte agonista de la familia D2, con alta afinidad por D2 y D3:

Pergolida

Que efectos secundarios causan los derivados de ergot:

Nauseas, mareos y alucinaciones

Es otro uso terapéutico de la Bromocriptina:

Para tratar la hiperprolactinemia o adenomas secretores de prolactina, donde se usan dosis mas bajas (selectivas para D2)

Es un agonista del receptor pan-DA utilizado para el tratamiento agudo de los periodos “inactivos” (bradicinesia,congelación) que ocurren después del tratamiento a largo plazo con L-dopa:

Apomorfina

Son agonistas de todos los receptores tipo D2 con mayor afinidad a D3, empleados en el tratamiento de la enfermedad de Párkinson:

Pramipexol y ropinirol

Pramipexol y ropinirol son farmacos menos efectivos que L-dopa en las primeras etapas del tratamiento de la EP, ademas de que están asociados a desarrollar en los pacientes:

Trastornos del control de los impulsos como: juego compulsivo o hipersexualidad

Es un fármaco agonista de DA con preferencia por la subfamilia D2 cuya presentación para el tratamiento de la EP es en parches trandermicos:

Rotigotina

Estos fármacos son agonistas del receptor de DA y activan los receptores D2 en la hipofisis para reducir la secreción de prolactina, por lo que están empleados para tratar la hiperprolactinemia:

Bromocriptina y cabergolina

Que ocurre en los pacientes con el síndrome de piernas inquietas:

Existe una disminución de la expresión del receptor DA e hipofunción dopaminergica leve

Farmacoterapia para el síndrome de piernas inquietas:

Rotigotina, ropinirol y pramipexole

Que es el síndrome de piernas inquietas:

Un deficit neurológico caracterizado por sensaciones anormales en las piernas que se alivian con el movimiento

Que tipo de fármacos se emplean como Farmacoterapia de la esquizofrenia:

Los antagonistas del receptor de la DA de la subfamilia tipo D2

Como se clasifican los fármacos empleados para tratar la esquizofrenia:

Como antipsicóticos típicos( 1a generación) y atípicos(2a generación)

Son antipsicóticos típicos cuya accion es el antagonismo de los receptores de DA, en especial D2:

Clorpromazina y haloperidol

Es un antipsicótico atípico que bloquea los receptores 5HT2A-D2, empleado para tratar la esquizofrenia y con menos efectos secundarios extra piramidales que otros antipsicóticos típicos:

Clozapina

Grupo de farmacos agonistas parciales D2 con perfiles variados en los receptores 5HT:

• Aripiprazol

• Brexpiprazol

• Cariprazina