viktigaste inför immunologin

Beskriv det medfödda immunförsvarets tre huvudkomponenter.

Det medfödda immunförsvaret består av tre huvuddelar: 1) Fysiska och kemiska barriärer såsom hud, slemhinnor och antimikrobiella ämnen som förhindrar intrång av patogener. 2) Celler såsom neutrofiler, makrofager, dendritiska celler och NK-celler som snabbt känner igen och eliminerar patogener via PRR. 3) Lösliga faktorer såsom komplementsystemet, cytokiner och akutfasproteiner som förstärker immunresponsen och bidrar till inflammation och eliminering av mikroorganismer.

Beskriv de fyra klassiska tecknen på inflammation och deras mekanismer.

De fyra klassiska tecknen är rodnad, värme, svullnad och smärta. Rodnad och värme orsakas av vasodilatation som ökar blodflödet till området. Svullnad uppstår genom ökad kärlpermeabilitet vilket leder till vätskeläckage till vävnaden. Smärta orsakas av inflammatoriska mediatorer såsom prostaglandiner och bradykinin som stimulerar nociceptorer.

Vad är anafylatoxiner och vad gör de?

Anafylatoxiner är små peptider, främst C3a och C5a, som bildas vid aktivering av komplementsystemet. De inducerar inflammation genom att öka kärlpermeabilitet, rekrytera leukocyter till infektionsstället och stimulera mastcellsdegranulering.

Beskriv fagocytos.

Fagocytos är en process där fagocyter tar upp och eliminerar patogener. Processen innefattar igenkänning via PRR eller opsonisering med exempelvis C3b eller IgG, internalisering i en fagosom, fusion med lysosom till fagolysosom samt enzymatisk nedbrytning av patogenen.

Beskriv akutfasproteiner och ge exempel.

Akutfasproteiner produceras i levern som svar på cytokiner, särskilt IL-6, vid inflammation. De bidrar till immunförsvaret genom att opsonisera patogener och modulera inflammationsprocessen. Exempel är CRP som binder till mikroorganismer och fibrinogen som deltar i koagulation.

Förklara skillnaden mellan CD4+ och CD8+ T-celler.

CD4+ T-celler, även kallade T-hjälparceller, känner igen antigen presenterat på MHC klass II och producerar cytokiner som aktiverar andra immunceller. CD8+ T-celler, eller cytotoxiska T-celler, känner igen antigen på MHC klass I och dödar infekterade celler genom frisättning av perforin och granzym.

Beskriv junctional diversity.

Junctional diversity uppstår under V(D)J-rekombination när nukleotider slumpmässigt läggs till eller tas bort vid fogarna mellan V-, D- och J-segment. Detta skapar stor variation i antigenreceptorer och ökar immunsystemets mångfald.

Beskriv granulocyter.

Granulocyter består av neutrofiler, eosinofiler och basofiler. De har granula i cytoplasman och segmenterad kärna. Neutrofiler fagocyterar bakterier, eosinofiler bekämpar parasiter och är involverade i allergi, och basofiler frisätter histamin vid allergiska reaktioner.

Förklara hur naiva lymfocyter migrerar till lymfoida organ.

Naiva lymfocyter cirkulerar i blodet och går in i sekundära lymfoida organ via högendoteliala venoler (HEV) styrt av kemokiner och adhesionsmolekyler. T-celler lokaliseras till parakortex och B-celler till folliklar, vilket möjliggör effektiv antigenpresentation och aktivering.

Beskriv antigenpresentation via MHC klass II.

Extracellulära antigen tas upp av professionella antigenpresenterande celler (t.ex. dendritiska celler, makrofager eller B-celler) via endocytos eller fagocytos. Antigenet bryts ned till peptider i endosomer/lysosomer. MHC klass II-molekyler syntetiseras i ER och transporteras till vesiklar där de laddas med peptider. MHC II–peptidkomplexet transporteras därefter till cellytan och presenteras för CD4+ T-hjälparceller, vilket leder till aktivering av immunsvaret.

Beskriv antigenpresentation via MHC klass I.

Intracellulära proteiner bryts ned i proteasomen, transporteras via TAP till ER och laddas på MHC klass I. Komplexet presenteras på cellytan för CD8+ T-celler.

Beskriv T-cellsaktivering.

T-cellsaktivering kräver tre signaler: 1) TCR på T-cellen binder ett specifikt peptidantigen presenterat på MHC på en antigenpresenterande cell. 2) Co-stimulering sker via CD28 på T-cellen som binder B7 på APC, vilket är nödvändigt för full aktivering. 3) Cytokiner från APC påverkar T-cellens differentiering. Om co-stimulering saknas uppstår anergi. Aktiverade T-celler prolifererar och differentierar till effektorceller.

Beskriv B-cellsaktivering.

B-cellen binder antigen via BCR, internaliserar och presenterar det på MHC II. En CD4+ T-hjälparcell aktiverar B-cellen via CD40-CD40L och cytokiner, vilket leder till proliferation, klass-switch och differentiering.

Beskriv affinitetsmognad.

Affinitetsmognad sker i germinalcentrum där B-celler genomgår somatisk hypermutation och selekteras så att endast de med högst affinitet överlever och utvecklas vidare.

Beskriv klass-switch.

Klass-switch innebär att B-cellen byter konstant region på antikroppen (t.ex. IgM till IgG eller IgA) utan att ändra antigenbindningen. Processen styrs av cytokiner.

Vad är CAR-T terapi?

CAR-T terapi innebär att patientens T-celler genetiskt modifieras att uttrycka en chimär antigenreceptor som känner igen tumörantigen utan MHC, varefter de återförs och dödar tumörceller.

Beskriv akut rejektion.

Akut rejektion sker när mottagarens T-celler känner igen donatorns antigen som främmande och aktiveras, vilket leder till inflammation och vävnadsskada i transplantatet.

Beskriv sandwich ELISA.

I sandwich ELISA immobiliseras först en specifik capture-antikropp i en brunn. Därefter blockeras fria ytor med ett protein (t.ex. BSA) för att förhindra ospecifik bindning. Provet tillsätts och antigen binder till capture-antikroppen. En detektionsantikropp tillsätts som binder till antigenet, vilket bildar ett “sandwich”-komplex. Denna är kopplad till ett enzym (eller detekteras via en sekundär enzymmärkt antikropp). När substrat tillsätts uppstår en färgreaktion, där färgintensiteten är proportionell mot antigenkoncentrationen.

Vad är BAS-test?

BAS-test är en serologisk förenlighetsprövning som inkluderar blodgruppering, antikroppsscreening och kompatibilitetstest för att säkerställa säker transfusion.

Vad är DAT?

Direkt antiglobulintest används för att detektera om antikroppar eller komplement är bundna till erytrocyters yta.

Beskriv vad som händer vid ABO-inkompatibel transfusion.

Naturliga IgM-antikroppar binder till erytrocyter och aktiverar komplement, vilket leder till intravasal hemolys, hemoglobinuri och potentiellt livshotande reaktion.

Beskriv ABO-systemet.

ABO-systemet baseras på kolhydratantigen på erytrocyter och naturligt förekommande IgM-antikroppar i plasma.

Beskriv Rh-systemet.

Rh-systemet består av proteinantigen på erytrocyters yta som kodas av generna RHD och RHCE. Det viktigaste antigenet är D-antigenet, som är mycket immunogent och kan ge upphov till antikroppsbildning. Antikropparna är oftast av IgG-typ och kan orsaka transfusionsreaktioner samt hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödda.

Beskriv HDFN.

Hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödda uppstår när en RhD-negativ mamma bildar IgG-antikroppar mot RhD hos fostret, vilka passerar placenta och orsakar hemolys.

Beskriv köldantikroppar.

Köldantikroppar är oftast IgM som reagerar vid låga temperaturer och kan orsaka agglutination och komplementaktivering.

Beskriv antikroppens struktur.

En antikropp består av två tunga och två lätta kedjor. Fab-regionen binder antigen och Fc-regionen medierar effektorfunktioner som komplementaktivering.

Vilken cytokin är antiinflammatorisk?

IL-10

Vilket protein hämmar C3-konvertas?

Faktor H

Vad/vilka är anafylatoxiner?

Anafylatoxiner är små peptider, främst C3a och C5a, som bildas vid komplementaktivering. De inducerar inflammation genom att öka kärlpermeabilitet, rekrytera leukocyter (kemotaxi) och stimulera mastcellsdegranulering.

Vad initierar klassiska komplementvägen?

C1q binder antigen-antikroppskomplex

Vad binder MBL till i lektinvägen?

Kolhydratstrukturer på patogener (t.ex. mannos)

Vilken typ av antigen presenteras på MHC klass II och vilken T-cell aktiveras?

Extracellulära antigen presenteras på MHC klass II till CD4+ T-celler

Vad gör MHC klass I?

Presenterar intracellulära antigen till CD8+ T-celler

Vilken celltyp uttrycker både MHC I och II?

Professionella APC (dendritiska celler, makrofager, B-celler)

Vilka är professionella APC?

Dendritiska celler, makrofager och B-celler

Vilken antikropp passerar placenta?

IgG

Vilken antikropp är först i immunsvar?

IgM

Vilken antikropp finns i slemhinnor?

IgA

Vilken antikropp är kopplad till allergi?

IgE

Vad kännetecknar ABO-systemet?

Naturligt förekommande IgM-antikroppar mot kolhydratantigen

Vilken immunreaktion sker vid fel ABO-transfusion?

Intravasal hemolys via komplement

Vilken temperatur förvaras erytrocyter?

+2 till +6°C

Vilken temperatur förvaras trombocyter?

+20 till +24°C (rumstemperatur) vaggandes

Vilken temperatur förvaras plasma?

≤ −30°C

Vilket är viktigaste blodgruppssystemet efter ABO?

Rh-systemet

Vilka gener styr Rh-systemet?

RHD och RHCE

Vad orsakar HDFN?

IgG-antikroppar från mamma mot fostrets erytrocyter (t.ex. anti-D)

Vilken typ av antikropp är köldantikroppar?

IgM

Vad kännetecknar köldantikroppar och varför är de kliniskt relevanta?

Köldantikroppar är oftast IgM-antikroppar som reagerar vid låg temperatur (ca 4–20°C), kan orsaka agglutination av erytrocyter och aktivera komplement, samt kan störa blodgruppering och ge felaktiga resultat.

Vad används BSA till i western blot?

Blockering av ospecifik bindning

Vad gör SDS i SDS-PAGE?

Denaturerar proteiner och ger negativ laddning

Vad gör INTE SDS?

Reducerar disulfidbryggor

Vad är den grundläggande principen för ELISA och hur tolkas resultatet?

ELISA bygger på specifik bindning mellan antigen och antikropp där ett enzym kopplat till en antikropp ger en färgreaktion. Färgintensiteten är proportionell mot mängden antigen (eller antikropp) i provet.

Vad mäter DAT?

Antikroppar/komplement bundna till erytrocyter

Vad innebär positiv BAS-test?

Irreguljära antikroppar → vidare utredning krävs

Vilka deltar i allergisk reaktion?

Allergen, IgE och mastceller

Vad gör checkpoint inhibitors?

Tar bort bromsen på T-celler