MORFINA e derivati

MORFINA

Effetti della MORFINA (principali e secondaria)

PRINCIPALI:

• ANALGESIA

• DEPRESSIONE RESPIRATORIA

• DIPENDENZA FISICA e PSICOLOGICA

• COSTIPAZIONE

SECONDARI:

• euforia, sedazione

• Depressione dei riflessi della tosse

• Nausea, vomito

• Miosi

• Rilascio di Istamina (vasodilatazione, broncocostrizione, prurito)

• Effetti sul sis endocrino

• Immunosoppressione

SAR della morfina

Caratteristiche strutturali essenziali per essere µ-agonisti:

• presenza anello aromatico A

• N basico (N-CH3), protonabile a pH fisiologico in 17. Se CH3 viene sostituito con quei gruppi definiti “magici” si ha un’inversione dell’attività della molecola, diventa antagonista. Non si può quaternizzare =aggiungere una carica permanente, perchè la molecola non potrà diffondere a livello centrale

• OH fenolico—> riproduce la tirosina dei peptidi oppioidi endogen. È consentita l’acetilazione degli OH che rendono la molecola più lipofila, quindi più assorbibile. Poi una vota assorbita avviene l’idrolisi dell’estere e si rigenera il fenolo che interagisce con il recettore.

CODEINA

Metabolismo della morfina e codeina per via orale

Descrizione struttura morfina

• STRUTTURA A T in cui l’anello CD e l’anello AB sono quasi perpendicolari

• 5 CENTRI STEREOGENICI, 16 stereoisomeri dovuti alle ristrettezze geometriche. I carboni 9 e 13 funzionano come un unico stereocentro, devono avere i sostituenti dalla stessa parte del piano. ENANTIOMERO NATURALE LEVOGIRO: 5R,6S,9R,13S,14R. L’enantiomero destrogiro p meno affine al recettore.

Derivati sintetici e come ottenerli della MORFINA

OSSIMORFONE

OSSICODONE

NALOXONE

NALTREXONE

TEBAINA

ETORFINA

BUPRENORFINA

Derivati della morfina per semplificazione della struttura (anche struttura)

LEVORFANOLO

DESTROMETORFANO

METAZOCINA

PENTAZOCINA

MEPERIDINA

MPP

Problemi dell’MPP

LOPERAMIDE

FENTANILE

AFENTANILE

METADONE

5-metilMETADONE

Sintesi metadone

METALOLO

PROPOSSIFENE

Sintesi propossifene

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MORFINA

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CODEINA

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OSSIMORFONE

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OSSICODONE

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NALOXONE

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NALTREXONE

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TEBAINA

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ETORFINA

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BUPRENORFINA

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LEVORFANOLO

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DESTROMETORFANO

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METAZOCINA

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PENTAZOCINA

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MEPERIDINA

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MPP

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LOPERAMIDE

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FENTANILE

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AFENTANILE

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METADONE

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5-METILMETADONE

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METALOLO

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PROPOSSIFENE