Inhibidores de la síntesis proteica

Parcial 3 Antibioticos parte 2

Cuales son grupos de antibioticos que inhiben la síntesis proteica

Lincosamidas

Macrólidos

Linezolid (oxazolidonas)

Aminoglucosidos

Tetraciclina

A que grupo de antibioticos pertenece el linezolid

Oxazolidinonas

Que funcion inicial tenía el linezolid

Antidepresivo

Mediante que mecanismo el linezolid inhibe la sintesis proteica

Se une a subunidad ribosomal 50s inhibiendo el acople de subunidades ribosomales, lo que va a impedir síntesis proteica

En que bacterias se usa principalmente el linezolid

Cocos gram positivos aerobios

En que caso puede tener efecto el linezolid

Infecciones por E.faecium resistentes a vancomicina

Infecciones por SARM

Infecciones por neumococos resistentes

Micobacterias

Listeria- nocardia

El linezolid es primera línea?

No

Que medicamento se puede usar en pacientes renales para no usar que medicamento

Linezolid - vancomicina

Que mecanismo de resistencia generan las bacterias a linezolid

Alteración del sitio de unión, no se une el medicamento a subunidad 50s

Que implicaciones tiene que el linezolid tenga baja union a proteinas

Muchas distribucion a tejidos por lo que no se queda casi en sangre

En que infecciones no debo usar linezolid por su alta distribucion a tejidos

Infecciones hematologicas como endocarditis o bacteriemia

En que caso la FDA no aprueba el uso de linezolid

Infecciones óseas como osteomielitis porque su acción no es predecible

Eliminacion del linezolid

Dual: hepática y renal

El linezolid se puede usar en embarazo?

Se debe evaluar riesgo beneficio

En que sistemas se pueden encontrar buenas concentraciones de linezolid

SNC

Secreciones pulmonares

Piel

Que otro efecto importante tiene el linezolid ademas de inhibir sintesis proteica

Inhibición de la MAO

Que implica que linezolid inhiba la MAO

Diarrea por aumento de motilidad GI

Sx serotoninérgico

Taquicardia/arritmias

Crisis HTA

Que efectos adversos se generan por uso prolongado de linezolid

>2 sem → Mielosupresion y trombocitopenia

>1 mes → Neuropatías sensitivas en extremidades y ojos

Que efectos se generan por la toxicidad mitocondrial del linezolid

Acidosis láctica y neuropatias sensitivas

Cual fue el primer aminoglucosido en crearse

Estreptomicina

Que estructura tienen los aminoglucosidos

Grupo amino + Azucar

Que condicion de los aminoglucosidos hace que no se usen de primera linea

Alta toxicidad

Que condiciones hacen que el medicamento este en estado protonado

Un pH menor a su Pka (8) en el cuerpo y se vuelve hidrosoluble

Que sucede si el medicamento es muy hidrosoluble y policatiónico

Poca absorcion via oral

Que formas de administracion tienen los aminoglucosidos

Parenteral IV/IM

Via oral solo en infecciones del tracto gastrointestinal

En que bacterias no actuan bien los aminoglucosidos

Gram + por la pared

Anaerobios porque tienen sustancias que disminuyen el funcionamiento del medicamento

Que puede inhibir el ingreso del aminoglucosido a la bacteria

Anaerobiosis

Cationes divalentes

Acidosis ( mucha carga + por H+)

Hiperosmolaridad

En que condiciones ingresa mejor el aminoglucosido a la bacteria

Si hay un gradiente electrico

q

q

q

Que mecanismo de accion tienen los aminoglucosidos

Es bactericida y se une a la subunidad 30s de foma irrevesible

• Bloquea inicio de la síntesis de proteina

• Genera union de tripletas incorrectas

• Puede detener la sintesis proteica

Uso principal de los aminoglucosidos

Bacilos gram - aerobios

Enterobacterias (no salmonella, shigella o yersinia)

Acinectobacter, pseudomona y aeromona

Que medicamentos se usan en infeccion por salmonella, shigella o yersinia

Ceftriaxona o quinolonas

Adicionar ampicilina en salmonella

En que casos se utiliza aminoglucósidos como sinérgicos

Gram positivos:

S. aureus

Enterococos

Streptococo viridans

Listeria

Brucella

Bartonella

Micobacterias

Por que se usan aminoglucosidos con vancomicina

Inhiben sintesis de la pared lo que facilita la entrada de la aminoglucósido

Como se reporta la sensibilidad en sinergia de los aminoglucosidos

SYN-S

SYN-R

Cuales son los aminoglucosidos más usados

Gentamicina (G- y G+)

Amikacina (G- y antimicobacteriano)

Plazomicina (ITU complicada)

Cuales son los aminoglucósidos tópicos

Tobramicina

Neomicina

Netilmicina

Cual es el mayor PERO para el uso de aminoglucosidos

Son muy tóxicos

Cuales son los mecanismos de resistencia a aminoglucósidos

Inactivación enzimática por fosforilación, acetilación, adenilación, grupos OH o grupos amino

Falta de ingreso a las bacterias (alteraciones en la membrana o bombas de eflujo)

Baja afinidad ribosomal

Formas de administración de los aminoglucósidos

IV o IM

Como es la distribución a tejidos de los aminoglucósidos

Mínima absorción oral

No penetran facilmente a tejidos como pulmón, ojo y SNC (excepto en RN que tienen BHE inmadura

Altas concentraciones en riñón y oido interno

Metabolismo y excreción de aminoglucósidos

No hay metabolismo y hay poca unión a proteínas

Eliminación renal (se pueden acumular)

Medicamentos usados en RN con meningitis por listeria

Aminoglucósidos

Qué tipo de medicamentos son los aminoglucósidos

Concentración dependientes

Como se previene la toxicidad por aminoglucósidos

Administración una vez al día para aprovechar efecto posantibiótico

En qué casos se usan aminoglucósidos como monoterapia

Infecciones urinarias

Se puede usar en neonatos, embarazadas y niños

Si

Qué tipos de toxicidades producen los aminoglucósidos

Nefrotoxicidad

Ototoxicidad coclear y vestibular

Bloqueo neuromuscular

Por qué los aminoglucósidos son nefrotóxicos?

Al filtrar el medicamento que es hidrosoluble se concentra en orina y receptores como cubilina y megalina generan reabsorción

Qué pasa si el aminoglucósido se concentra mucho en el túbulo

Inhibe síntesis proteíca

Altera función mitocondrial

Induce apoptosis y necrosis

Inhibe reabsorción de Ca y Mg

Alt. síntesis de prostaglandinas

F. de riesgo para toxicidad renal

Administración repetida

Edad avanzada

Hipovolemia

Uso >3 días

Uso concomitante de nefrotóxicos

Depleción de Mg, K y Ca

Enf. hepática

Tipo de aminoglucósido

Enf. renal preexistente

Cual es el aminoglucósido más nefrotóxico

Neomicina

Cuál es el aminoglucósido menos nefrotóxico

Estreptomicina

Que alteraciones se encuentran en el citoquimico de orina si hay nefrotoxicidad por aminoglucósidos

Alteraciones en la concentracion/densidad

Proteinuria

Aumento en creatinina en sangre