MOD1 HC3.2

hoeveel in bloed

Neutrofielen: 40-75%

Eosinofielen: 1-6%

Basofielen: <1%

Monocyten: 2-10%

Lymfocyten: 20-50% verandert natuurlijk bij infectie

hematopoitische stamcel splitst in

lymfevooroudercel en myeloide voorlopercel

lymfevooroudercel wordt

B, T of natural killer

Myeloide voorlopercel wordt

mest reticulocyte->erytrocyte megakaryocit->trombocyte Myeoblast-> veel mogelijkheden

myeoblast wordt

3 granulocyten monocyt-> dendritisch of macrofaag

receptoren aangeboren vs verworven

aangeboren meerder verschillende receptoren, adaptive maar 1 soort receptor

stadia aangeboren immuunrespons

1. herkenning: self, non-self, altered self
2. rekrutering cellen en factoren
3. eliminatie microben
4. oplossing inflammatie=weefselherstel
5. evt adaptieve aanzetten

1. herkenning

PRR (pattern recognition receptors) herkennen PAMPs en DAMPs dit zet inflammatie aan PRR overal in en op de cel

PAMPs

geconserveerd: hetzelfde gebleven in evolutie moleculaire structuur op groepen microben niet op gastheercellen maakt niet uit of het intra of extra cellulair is

DAMPs

damage associated lichaamseigen endogene moleculen bij gevaarsignalen -> inflammatie zonder per se infectie

voorbeeld PAMP

LPS = gramnegatieve bacterien, herkend door TLR4 (is een PRR)

effectormechanismen innate

fagocytose cytotoxiciteit: eliminatie geinfecteerde cellen cytokineproductie: activatie en mobilisatie rest immuunsysteem

citokinen

of pro inflammatoire of anti-inflammatoire

chemokinen

chemotaxix: aantrekken immuuncellen

2. rekrutering cellen en factoren

fagocytose (lysosomen van macrofaag breken hem af) binden pathogeen aan PRR-> cytokinen productie -> acute ontstekingsreactie

acute ontstekingsreactie

vasodilatatie, vaatwand permeabilititeit, leukocyten emigratie

extravasatie

uit bloed door endotheel naar weefsel nodig: vaatpermeabiliteit, adhesiemoleculen en chemokinegradient

IL-1β en TNF-α

bloedvaten meer doorlaatbaar -> cellen en vloeistof met moleculen kunnen naar weefsel (1beta - alfa: er bijna, nu alleen nog doorlaatbaar) ook systemische effecten

IL-6

vet en spier metaboliseren -> warmte (zes = zinderend heet) ook systemische effecten

IL-12

werft en activeert NK -> cytokinen afscheiden -> macrofagen reageren sterker

CXCL8

neutrofielen uit bloed naar weefsel (8 wacht op de neutrofielen)

CCL2

recruiteerd monocyten (CC en 2, maar toch monocyten)

ezelsbruggetjes

1beta tnf alfa: er bijna nu alleen nog doorlaatbaar zes zinderend heet 12 gaat voor het nk 8 wacht op de neutrofielen CCL2 is al dubbel dus mono

calor

warmte

rubor

roodheid

systemische effecten

IL-1, IL-6 en TNF-alfa (pro-inflammatoir) lever, beenmerg, hypothalamus, spieren, vet

lever

maakt acute fase eiwitten bv CRP en MBL -> opsonisatie en activatie complement

beenmerg

mobilisatie neutrofielen

hypothalamus

lichaamstemperatuur -> koorts

vet en spieren

eiwitten + energie mobiliseren -> temp omhoog

septische shock

inflammatie excessief: vasodilatatie, stollingsfactoren gebruiken-> bloedingen, orgaanfalen

waar hoort NK bij

NK cellen: innate maar lymfoide lijn

functie NK cellen

vroege afweer virus: altered self
cytotoxische granula -> doelcel in apoptose

hoe herkent NK cel virus

viruscellen maken type 1-interferonen: IFN-alfa, IFN-beta
-> remmen virusreplicatie, activeren NK cellen

onstaan macrofagen

als monocyten in bloed, worden macrofagen in weefsels
leven lang

functie macrofagen

fagocytose
maken cytokinen

neutrofielen

kortlevend, zitten in pus
meerlobbige kern
lysozym, defensinen, proteasen, lactoferrine, componenten van NADPH-oxidase

functie neutrofielen

eerste cellen in geinfecteerd weefsel
fagocyteren-> afbreken mbv granula en lysosoom
NETosis: DNA+eiwit extracellulair om te doden

dendritische cellen

schildwacht, schakel innate en adaptive
PRR's, fagocyteren, maken cytokinen

dendritische cellen adaptive

gaan naar lymfeknoop, presenteren aan T-cellen -> adaptive geactiveerd
antigeen, type micro-organisme en locatie/weefsel doorgegeven

auto inflammatoir

overmatig in innate

auto-immuun

overmatig bij adaptive