BIOCH EC2

Quelles glandes contrôle le complexe hypothalamo-hypophysaire ?

Thyroïde, corticosurrénales, ovaires et testicules

Quel est la composition de l’hypothalamus ?

Corps cellulaires de neurones

De quelles structures l’hypothalamus intègre-t-il les signaux ?

Thalamus, substance réticulée, système limbique

Décrire la composition de l’adénohypophyse

• lobe antérieur

Somatotropes (GH)

Lactotropes (PRL)

Gonadotropes (LH, FSH)

Corticotropes (ACTH)

Thyréotropes (TSH)

• lobe intermédiaire

Mélanotrope

• lobe tubéral

Veines portes

Décrire la composition de la neurohypophyse

• lobe postérieur

Axone des noyaux magnocellulaires (ADH/ ocytocine)

• Éminence médiane

Réseau capillaire primaire (hormones des noyaux parvicellulaires

• Tige hypophysaire

Axone longs des noyaux magnocellulaires

Trajet des axones des noyaux magnocellulaires

Traversé de la TH → lobe postérieur → veine hypophysaire → circulation générale

Nom des libériennes et des satines des noyaux parvicellulaires déversées dans le réseau capillaire primaire de l’éminence médiane

4 libérines (+)

• GnRH

• GHRH

• CRH

• TRH

2 satines (-)

• somatostatine

• Dopamine

Hormones de l’adénohypophyse libérées dans les veines hypophysaires

GH (croissance)

PRL (seins)

ACTH (corticosurrénales)

TSH (thyroïde)

LH + FSH (gonades)

Quelle est la réponse de l’hypothalamus face aux stimulations antérieures ?

Libération de libérines (RH) → hypophyse libération de stimulines (SH) → sécrétion d’hormones périphériques

Ou sont présentes les libérines hypothalamiques ?

Au niveau de la tige pituitaire (veine porte lobe tubéral)

Sur quelles structures les hormones périphériques exercent elles un rétrocontrôle inhibiteur ?

Adénohypophyse + hypothalamus (long)

Uniquement hypothalamus (court)

Pathologies d’hypersécrétion de l’adénohypophyse

Atteinte de la la glande

• agmt hormones périphériques

• Diminution hormones hypophysaires

Atteinte centrale

• agmt hormones périphériques et hypophysaires

Quelle est la cause la plus fréquente d’hypersécrétion ?

Adénome hypophysaire

Pathologies d’hyposécrétion de l‘adénohypophyse

Atteinte de la glande périphérique

• dim hormones périphériques

• Augmentation hormones hypophysaires

Atteinte centrale

• diminution hormones périphériques et hypophysaires

Citer les hormones neurohypophysaires

• vasopressine ou ADH

• Ocytocine

Décrire la structure de l’ADH

9 AA

2 cystéines → pont disulfure

Glycine en C-term acidifiée

Que libère le clivage de la pré-pro-ADH

• ADH

• Neurophysine II

• Copeptine

La vasopressine permet:

• Vasoconstriction, Va1

• Costimultion ( CRH, ACTH) Vb1

• réabsorption eau TCD + TC V2

Expliquer comment est réabsorbée l’eau grâce à la vasopressine

ADH + V2 → protéines G → adénylate cyclise → AMPc → AMPc kinase → modif aquaporine

Par quoi est stimulée la sécrétion d’ADH ?

• augmentation des osmoles plasmatiques

• Augmentation de 5-10 % de la volémie

Quel est la cause du diabète insipide central et comment se manifeste-t-il ?

Hyposécrétion d’ADH

• polyurie/polydipsie

• Urines insipides

Quel est la cause du syndrome de SIADH et comment se traduit il ?

Hypersécrétion ADH

• réabsorption inappropriée d’eau (rein)

• Hyponatrémie + hyperhydratation cell

Décrire la structure de l’ocytocine

9 AA dont 2 cystéines à l’origine d’un pont disulfure

Combien d’axes composent le système hypothalamo-hypophysaire ?

5

• somatotrope

• Lactotrope

• Thyréotrope

• Gonadotrope

• Corticotrope

Quel est le rôle de l’axe somatotrope ?

La croissance

Quel rôle joue l’hypothalamus dans l’axe somatotrope ?

Il sécrété de GHRH qui stimule l’adénohypophyse au niveau des cellules somatotropes qui synthétisent la GH.

Comment l’hormone de croissance (GH) stimule les tissus cible ?

Via IGF-1 synthétisé par le foie

La GH a un rôle inhibiteur sur …

Et IGF-1 a un rôle inhibiteur sur …

L’hypothalamus

L’hypophyse + l’hypothalamus

Quel hormone sécrétée par l’hypothalamus inhibe la sécrétion de GH ?

Somatostatine

Quels facteurs stimulent l’axe somatotrope ?

• sommeil

• Froid

• Hypoglycémie

• AA

• Jeune

• Puberté

Quels facteurs inhibent l’axe somatotrope ?

• hyperglycémie

• AG libres

Décrire la GHRH

(Somatolibérine)

44 AA stimule la sécrétion de GH

Sécrétion pulsatile

Décrire la somatostatine

Peptide de 14 ou 28 AA

Sécrétée par c tube digestif

Inhibe la sécrétion de GH/TSH

Décrire GH

191 AA

2 ponts disulfure

½ vie de 20 mins

Décrire la sécrétion de GH

Pulsatile ( 6 à 12 pulses par jour)

Quelles hormones sont à l’origine des pulses de GH ?

• GHRH

• somatostatine

Facteurs stimulants la GH

• GHRH

• Sommeil

• Jeune

• Exercice physique

• Protéines

• Hyperglycémie

• Stress

• Puberté

Quelle autre hormone stimule la sécrétion de GH ?

Ghréline

Quels facteurs inhibent la GH ?

• somatostatine

• Hyperglycémie

• Obésité

• AG libres

Que font GH et IGF-1 sur l’axe somatotrope ?

Rétrocontrôle négatif

Quel rôle à la GH à part la croissance ?

Hyperglycémiante et anabolisante

Actions directes de la GH

• augmentation anabolisme protéique

• Effet anti-insuline

• Augmentation absorption intestinale de calcium et phosphore

• Diminution de phosphore dans les urines

• Effet anti-natriurétique

Actions de la GH via l’IGF-1

• augmentation anabolisme protéique

• Effet pro-insuline

• Action mitogène, croissance osseuse, différenciation cellulaire

• Os/ prolifération et différenciation des ostéoblastes

Quelle est la forme plasmatique de IGF-1 ?

IGF-BP

Quelle est la pathologique liées au GH ? Que provoque - t -elle ?

Déficit en GH

Retard de croissance et petite taille

Exploration biologique de la pathologie

• Dosage GH

• Dosage IGF-A et IGF-BP3

• Test de stimulation

2 test …→ déficit GH

2 test …→ déficit partiel GH

1 test …→ absence de déficit

< 10 mUI/L

10-20 mUI/L

> 20 mUI/L

Nom résistance périphérique à la GH ?

Nanisme de Laron (récepteurs non fonctionnels)

Pathologie hypersécrétion de GH

Adénome somatotrope à GH

(GH PRL très souvent)

Tableau clinique de l’adénome somatotrope à GH

• croissance osseuse en longueur

• Augmentation de la synthèse de collagène

• Hyperglycémie

Comment l’hypothalamus régule l’axe lactotrope ?

Stimulation → TRH

Inhibition → dopamine

Quelle est la réponse de l’adénohypophyse face a la TRH ?

Sécrétion de prolactine

Que stimule la prolactine au niveau de l’hypothalamus ?

De la dopamine

Description TRH

Tripeptide à sécrétion pulsatile mychtéméral stimule production de TSH/PRL

Description dopamine

Cathécholamine

Synthétisée à partir de Tyrosine circulante

Inhibe prolactine

Neurotransmetteur sécrété par la substance noire du SNC

Taille et 3 formes de la dopamine

199 AA

• native

• Polymère de 50/70 kDa

• Couplée à des anticorps type IgG

Demi vie et sécrétion de prolactine

½ vie 30/50 mins

Sécrétion pulsatile, variations circadiennes

Avec quelles autres hormones la PRL participe - t -elle au développement de la glande mammaire ?

Estrogène et hPL

Que se passe t il sur la pulsatilité de la GnRH à concentration élevée de prolactine ?

Diminution de la pulsatilité de la GnRH et in finé inhibition de l’ovulation et la spermatogenèse.