Patologia - morte celular

O que é a morte celular?

É uma resposta irreversível ao estresse celular. A irreversibilidade depende do tipo de célula, do tipo de agressão e da intensidade do dano.

Quais são as duas principais vias de morte celular?

Necrose e apoptose.

Qual é o principal indicativo de que uma lesão celular se tornou irreversível?

A disfunção mitocondrial. O dano aos lisossomos também pode indicar irreversibilidade.

O que acontece com a mitocôndria no ponto de não retorno?

Ocorre inchaço mitocondrial, perda das cristas, interferência na fosforilação oxidativa e diminuição da produção de ATP. Também podem surgir depósitos floculares na matriz mitocondrial.

Por que a disfunção mitocondrial é tão importante na lesão irreversível?

Porque a mitocôndria deixa de produzir ATP adequadamente, comprometendo as funções vitais da célula e levando à sua morte.

Qual é a principal diferença entre necrose e apoptose quanto à inflamação?

A necrose provoca inflamação devido ao rompimento da membrana e ao extravasamento do conteúdo celular. A apoptose normalmente não provoca inflamação, pois a membrana permanece íntegra e os corpos apoptóticos são fagocitados.

O que acontece com a célula durante a necrose?

Ela sofre tumefação das organelas, alterações estruturais, rompimento da membrana plasmática, extravasamento do conteúdo e digestão celular.

O que acontece com a célula durante a apoptose?

Ela se retrai, perde o contato com as células vizinhas, apresenta condensação da cromatina, fragmentação e formação de corpos apoptóticos, mantendo a membrana íntegra.

O que são corpos apoptóticos?

São fragmentos da célula em apoptose, envolvidos por membrana, que contêm partes do citoplasma e do núcleo e são posteriormente fagocitados.

Por que a apoptose não costuma causar inflamação?

Porque a membrana celular permanece íntegra, impedindo o extravasamento do conteúdo celular, e os corpos apoptóticos são rapidamente fagocitados.

O que é necrose?

É a morte de um grupo de células em um tecido ou órgão de um organismo vivo, causada por uma agressão que interrompe suas funções vitais.

A necrose utiliza ATP?

Não. A necrose ocorre por um processo de lesão celular que compromete a produção de energia e não depende de ATP para sua execução.

O que é autólise celular?

É a digestão da própria célula por enzimas lisossomais liberadas e ativadas após o rompimento das membranas das organelas.

O que acontece com as enzimas lisossomais durante a necrose?

Elas são liberadas e ativadas, iniciando a digestão de componentes celulares e contribuindo para a autólise.

Por que a necrose provoca inflamação?

Porque o rompimento da membrana plasmática libera o conteúdo celular no tecido, desencadeando uma resposta inflamatória.

Quais são as principais causas de necrose?

Isquemia, temperaturas extremas, traumatismos, radiação, agentes químicos e agentes biológicos, como vírus, bactérias e complexos antígeno-anticorpo.

Como a isquemia pode causar necrose?

Um trombo interrompe o fluxo sanguíneo, reduzindo o fornecimento de oxigênio e nutrientes. Isso causa lesão celular, diminuição de ATP, dano às membranas, liberação de enzimas lisossomais e digestão dos componentes celulares.

O que acontece com a basofilia celular durante a necrose?

Ela diminui devido à perda de RNA, especialmente ribossomos, e à dissolução do material nuclear.

Por que a célula necrótica apresenta aumento da eosinofilia?

Pela redução do RNA citoplasmático, pelo aumento do ácido láctico e pela desnaturação de cadeias polipeptídicas.

O que significa perda da integridade da membrana celular na necrose?

Significa que a membrana plasmática se rompe, permitindo o extravasamento do conteúdo celular e provocando inflamação.

Quais são as três principais alterações nucleares da necrose?

Picnose, cariorrexe e cariólise.

O que é picnose?

É a retração e condensação do núcleo, que fica pequeno e mais basofílico.

O que é cariorrexe?

É a fragmentação do núcleo em vários pedaços.

O que é cariólise?

É a dissolução do núcleo, com perda da basofilia nuclear, tornando-o difícil ou impossível de visualizar.

Qual é a sequência clássica das alterações nucleares na necrose?

Picnose → cariorrexe → cariólise.

O que é necrose coagulativa?

É um tipo de necrose em que a arquitetura do tecido morto é preservada por alguns dias, mantendo consistência sólida.

Qual é a principal causa da necrose coagulativa?

A isquemia, especialmente em órgãos com circulação terminal.

Por que a necrose coagulativa mantém a arquitetura do tecido?

Porque ocorre desnaturação de proteínas, inclusive enzimas, retardando a digestão do tecido morto.

Como as células mortas são removidas na necrose coagulativa?

Por leucócitos, principalmente macrófagos, que fagocitam os restos celulares.

Como ocorre a reposição celular após necrose coagulativa?

Por divisão de células circundantes ou por cicatrização com formação de fibrose.

Como aparece a necrose coagulativa em uma lâmina de coração?

Com leve alteração da arquitetura e cardiomiócitos que perderam os núcleos, apresentando cariólise.

Como aparece a necrose coagulativa em uma lâmina de infarto renal?

Com arquitetura levemente alterada, túbulos necróticos, células rompidas, perda da basofilia nuclear, material coagulado, infiltrado inflamatório e glomérulos alterados.

O que é necrose caseosa?

É um tipo de necrose em que ocorre acúmulo de restos celulares amorfos, com aspecto esbranquiçado semelhante a queijo, sem preservação da arquitetura do tecido.

Qual é a principal associação da necrose caseosa?

A tuberculose e algumas infecções por fungos.

Onde geralmente se localiza a necrose caseosa na tuberculose?

No centro dos granulomas.

O que é necrose gomosa?

É um tipo de necrose em que a região necrosada adquire aspecto compacto e elástico, semelhante a goma ou borracha.

Qual é a principal associação da necrose gomosa?

A sífilis tardia.

O que é necrose gordurosa ou esteatonecrose?

É a morte de adipócitos causada pela ação de lipases, que destroem os triglicerídeos do tecido adiposo.

Quais são as principais causas de necrose gordurosa?

Pancreatite e traumatismos do tecido adiposo.

O que acontece com os triglicerídeos na necrose gordurosa?

Eles são degradados por lipases, liberando ácidos graxos.

O que é saponificação na necrose gordurosa?

É a ligação dos ácidos graxos liberados aos íons cálcio, formando sabões e áreas de calcificação.

Qual é o aspecto macroscópico clássico da necrose gordurosa?

Aspecto de pingo de vela, com áreas calcárias brancas.

Como aparece a necrose gordurosa na microscopia?

Com material necrótico, infiltrado inflamatório, adipócitos com contorno alterado e áreas de calcificação distrófica, que se coram basofílicas.

O que é necrose liquefativa?

É um tipo de necrose em que ocorre dissolução completa do tecido, que adquire consistência amolecida ou liquefeita.

Qual é o papel dos neutrófilos na necrose liquefativa?

Eles liberam radicais livres e proteases, contribuindo para a digestão e liquefação do tecido.

O que é um abscesso?

É uma cavidade contendo pus, formada principalmente pela necrose liquefativa em resposta a infecções bacterianas piogênicas.

Quais bactérias estão mais associadas à necrose liquefativa?

Bactérias piogênicas, ou seja, produtoras de pus.

Qual tipo de necrose ocorre no cérebro após isquemia?

Necrose liquefativa, e não coagulativa.

Qual é a diferença entre a necrose coagulativa e a liquefativa?

Na coagulativa, a arquitetura do tecido é preservada por alguns dias e a consistência permanece sólida. Na liquefativa, o tecido é completamente digerido e se torna líquido.

O que é gangrena?

É o conjunto de modificações que ocorrem em uma área de necrose pela ação de agentes externos.

O que é gangrena seca?

É a gangrena em que o tecido sofre ação do ar, levando à desidratação e mumificação.

O que é gangrena úmida?

É a gangrena causada pela ação de microrganismos anaeróbicos, que promovem liquefação dos tecidos mortos e liberação de gases fétidos.

Em quais locais é comum a gangrena úmida?

No trato digestivo, pulmões e pele.

O que é gangrena gasosa?

É a gangrena causada pela ação da bactéria Clostridium, caracterizada pela produção de grande quantidade de gás e formação de bolhas gasosas no tecido.

Qual é a principal diferença entre gangrena seca, úmida e gasosa?

A seca envolve desidratação e mumificação pelo ar

O que é apoptose?

É uma forma de morte celular programada, caracterizada por uma reação padronizada em que a célula se retrai, fragmenta-se e é removida sem causar inflamação.

Qual é o significado da palavra apoptose?

Vem do grego: apo = de, ptose = cair. Significa “cair de” ou “queda”.

A apoptose causa autólise?

Não. A célula é fragmentada e removida por fagocitose, sem autólise.

A apoptose depende de ATP?

Sim. É um processo ativo e regulado, que depende de energia e da ativação de enzimas celulares.

Quais enzimas são fundamentais na apoptose?

As caspases e as endonucleases.

O que são caspases?

São enzimas proteolíticas que participam da cascata de execução da apoptose, clivando proteínas celulares.

O que são endonucleases?

São enzimas que fragmentam o DNA durante a apoptose.

Quais são os principais gatilhos da apoptose?

Falta de fatores de crescimento, sinalização por receptores de morte, como TNFR1 e Fas, e dano ao DNA mediado pela proteína p53.

O que acontece na via extrínseca da apoptose?

A morte é iniciada por sinais externos que ativam receptores de morte, como TNFR1 e Fas.

Como ocorre a apoptose de uma célula infectada por vírus pela via extrínseca?

A célula infectada expressa o receptor Fas, e um linfócito T CD8 possui o ligante FasL, que ativa o receptor e induz a apoptose.

O que acontece na via intrínseca da apoptose?

Danos internos, como lesões no DNA, aumentam a permeabilidade da mitocôndria, levando à liberação de moléculas pró-apoptóticas, como o citocromo C.

Qual é o papel do citocromo C na apoptose?

Ele é liberado da mitocôndria para o citosol e participa da ativação da cascata de caspases da via intrínseca.

Qual é a diferença entre a via extrínseca e a intrínseca da apoptose?

A extrínseca começa por sinais externos que ativam receptores de morte. A intrínseca começa por danos internos, como dano ao DNA, e envolve a mitocôndria.

O que acontece na etapa de sinalização da apoptose?

A célula recebe sinais que ativam a via extrínseca ou intrínseca, iniciando o processo de morte programada.

O que acontece na etapa de controle e integração da apoptose?

Proteínas reguladoras, principalmente da família Bcl-2 e da família Bax, Bak e Bim, controlam a sobrevivência ou a morte da célula.

Quais proteínas são antiapoptóticas?

As proteínas da família Bcl-2, que protegem a célula contra a apoptose.

Quais proteínas são pró-apoptóticas?

As proteínas Bax, Bak e Bim, que favorecem a morte celular programada.

Qual é a função da família Bcl-2 na apoptose?

A família Bcl-2 é antiapoptótica e atua protegendo a célula contra a morte programada.

Qual é a função das proteínas Bax, Bak e Bim?

São pró-apoptóticas e favorecem a permeabilização da mitocôndria, contribuindo para a liberação de fatores pró-apoptóticos.

O que acontece na etapa efetora da apoptose?

Ocorre uma cascata proteolítica comandada pelas caspases, que executam a morte celular.

Quais são as caspases iniciadoras?

Caspase-8 e caspase-9.

Quais são as caspases efetoras?

Caspase-3 e caspase-6.

Qual é a função das caspases iniciadoras?

Elas iniciam a cascata de ativação das caspases e desencadeiam a fase efetora da apoptose.

Qual é a função das caspases efetoras?

Elas executam a morte celular, degradando proteínas e estruturas celulares.

O que acontece na etapa de remoção da apoptose?

A célula em morte libera fatores solúveis, recruta macrófagos e expressa fosfatidilserina na superfície, sinalizando que deve ser fagocitada.

Qual é a função da fosfatidilserina na apoptose?

Ela funciona como um sinal de “coma-me”, indicando aos fagócitos que a célula deve ser removida.

Por que a fosfatidilserina é importante na apoptose?

Porque permite o reconhecimento e a fagocitose dos corpos apoptóticos, evitando o extravasamento do conteúdo celular.

Quais são os principais exemplos de apoptose fisiológica?

A eliminação das membranas interdigitais durante o desenvolvimento embrionário e a involução do timo.

O que acontece com as membranas interdigitais durante o desenvolvimento embrionário?

Elas sofrem apoptose, permitindo a separação dos dedos.

O que é a involução do timo?

É o processo em que ocorre apoptose de linfócitos que reconhecem antígenos próprios.

Por que a apoptose de linfócitos autorreativos é importante?

Porque elimina células que poderiam atacar os próprios tecidos, ajudando a prevenir doenças autoimunes.

O que pode acontecer se a apoptose de linfócitos autorreativos for insuficiente?

O indivíduo pode desenvolver condições autoimunes.

Quais são os principais exemplos de apoptose patológica?

Hepatite viral e morte de células com danos no DNA, como após irradiação.

Como ocorre a apoptose na hepatite viral?

As células infectadas pelo vírus são induzidas à morte programada, contribuindo para a lesão do tecido.

Qual é o papel da proteína p53 na apoptose?

A p53 é a “guardiã do genoma”. Ela detecta danos no DNA e induz a apoptose das células que apresentam erros, protegendo o organismo.

O que acontece quando a p53 sofre mutação?

A apoptose de células com DNA danificado pode não ocorrer, permitindo a sobrevivência de células anormais e favorecendo o desenvolvimento de neoplasias.

Por que a p53 é chamada de guardiã do genoma?

Porque ela ajuda a impedir que células com danos no DNA sobrevivam e se multipliquem, protegendo a integridade genética do organismo.

Qual é a relação entre apoptose e câncer?

A falha na apoptose, especialmente por mutações na p53, permite que células com danos genéticos sobrevivam e se multipliquem, favorecendo o desenvolvimento de neoplasias.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto ao tamanho da célula?

Na necrose, a célula sofre tumefação. Na apoptose, a célula se retrai.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto ao núcleo?

Na necrose, ocorre picnose, cariorrexe e cariólise. Na apoptose, ocorre condensação da cromatina e fragmentação nuclear.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto à membrana plasmática?

Na necrose, a membrana se rompe. Na apoptose, a membrana permanece íntegra.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto ao destino do conteúdo celular?

Na necrose, o conteúdo celular extravasa. Na apoptose, o conteúdo fica contido nos corpos apoptóticos.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto à inflamação?

A necrose causa inflamação. A apoptose geralmente não causa inflamação.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto à energia?

A necrose não utiliza ATP para sua execução. A apoptose é um processo ativo e depende de energia.

Como diferenciar necrose e apoptose quanto à digestão celular?

Na necrose, ocorre autólise por enzimas lisossomais. Na apoptose, ocorre fragmentação celular e remoção por fagocitose.