Homeostasis del calcio/fosfato y fisiología tiroidea

Tarjetas de estudio en formato pregunta-respuesta sobre la regulación del calcio, el fosfato y la fisiología tiroidea basadas en las notas de clase.

¿Cuál es la principal hormona protectora frente a la hipocalcemia?

La hormona paratiroidea (PTH).

¿En qué células se sintetiza la PTH?

En las células principales de las glándulas paratiroides.

¿Cuál es la vida media aproximada de la PTH en la sangre?

Alrededor de 5 minutos.

¿Cuántos aminoácidos tiene la PTH madura?

84 aminoácidos.

¿Qué fragmento de la PTH contiene toda su actividad biológica?

Los 34 aminoácidos N-terminales.

¿Cuál es el principal factor que regula la secreción de PTH?

La concentración de Ca2+ iónico en plasma.

¿Qué receptor detecta la concentración extracelular de calcio en la paratiroides?

El receptor sensor de calcio (CaSR).

¿Cómo afecta la hipocalcemia a la secreción de PTH?

La aumenta de forma exponencial, alcanzando máximos cuando el Ca2+ llega a 7,5 mg/dl.

¿Qué efecto tiene el aumento del fosfato plasmático sobre la PTH?

Estimula la liberación de PTH.

¿Qué hormona y qué catión reprimen la transcripción del gen de la PTH?

La 1,25-dihidroxivitamina D y el Ca2+.

¿Cuál es el nombre del receptor que media las acciones sistémicas de la PTH en hueso y riñón?

Receptor PTH/PTHrP de membrana acoplado a proteína G.

¿Cuál es la concentración plasmática normal de calcio total?

Entre 8,5 y 10,2 mg/dl.

¿Qué fracción del calcio plasmático está en forma iónica libre?

Aproximadamente el 45 %.

¿Qué mineral se asocia con la formación de hidroxiapatita en el hueso además del calcio?

El fosfato (Pi).

¿Qué porcentaje del calcio corporal total se encuentra en el hueso?

Alrededor del 99 %.

Mencione dos procesos fisiológicos que dependen del Ca2+ como segundo mensajero.

Contracción muscular y secreción hormonal (entre otros).

¿Cuál es la concentración plasmática normal aproximada de fosfato?

2,4-4,5 mg/dl.

¿Por qué la fosfatemia fluctúa más que la calcemia a lo largo del día?

Porque la concentración plasmática de fosfato no está tan estrictamente regulada y aumenta tras las comidas.

¿Cuál es la mayor hormona que estimula la formación de 1,25-(OH)2-vitamina D en el riñón?

La PTH.

¿Cuál es la enzima renal clave para activar la vitamina D?

1α-hidroxilasa.

¿Qué efecto tiene la 1,25-(OH)2-vitamina D sobre la absorción intestinal de calcio?

La aumenta al estimular canales TRPV, calbindina-D y PMCA.

¿En qué segmento del intestino ocurre la absorción transcelular activa de Ca2+?

En el duodeno.

¿Qué cotransportador media la entrada de fosfato al enterocito?

El cotransportador Na+/Pi (NPT2).

¿Qué proteína ósea se une a RANKL para impedir la diferenciación de osteoclastos?

La osteoprotegerina (OPG).

¿Cómo afecta la PTH a la expresión de RANKL y OPG en osteoblastos?

Aumenta RANKL e inhibe OPG, favoreciendo la formación de osteoclastos.

Mencione dos acciones renales de la PTH sobre el calcio.

Estimula la reabsorción de Ca2+ en rama ascendente gruesa y túbulo distal; reduce su excreción.

¿Cuál es el principal efecto de la PTH sobre la reabsorción renal de fosfato?

Inhibirla en túbulo proximal, aumentando la excreción de Pi.

¿Qué forma de vitamina D regula negativamente la expresión del gen de la PTH?

1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol).

Explique la retroalimentación negativa entre PTH y vitamina D.

La PTH estimula 1α-hidroxilasa produciendo calcitriol; el calcitriol inhibe la síntesis y liberación de PTH.

¿Qué hormona se libera desde las células C de la tiroides?

La calcitonina.

¿Cuándo aumenta la secreción de calcitonina?

Cuando la calcemia supera ~9 mg/dl (hipercalcemia).

Mencione un efecto rápido de la calcitonina sobre el hueso.

Inhibición directa de la actividad de los osteoclastos y de la resorción ósea.

¿Cómo afecta la calcitonina a la excreción renal de Ca2+ y Pi?

La aumenta, reduciendo sus niveles plasmáticos.

¿Para qué condición clínica puede usarse terapéuticamente la calcitonina?

Para tratar la hipercalcemia.

¿Cuál es el objetivo global de las acciones coordinadas de PTH, vitamina D y calcitonina?

Mantener la homeostasis de Ca2+ y fosfato en sangre y tejidos.

¿Qué porcentaje del Ca2+ filtrado en el riñón se reabsorbe en el túbulo proximal?

Aproximadamente el 70 %.

¿Qué mecanismo renal elimina solo ~1 % del Ca2+ filtrado?

La excreción urinaria final (aprox. 200 mg/día).

¿Cuál es la forma inactiva principal de vitamina D producida en el riñón?

24,25-(OH)2-vitamina D.

¿Qué efecto tiene el Ca2+ elevado sobre la síntesis de calcitriol?

La inhibe directamente y de forma indirecta al suprimir la PTH.

¿Qué hormona tiroidea es secretada en mayor cantidad por la glándula tiroides?

La tiroxina (T4).

¿Cuál de las hormonas tiroideas es más biológicamente activa?

La triyodotironina (T3).

¿Cómo se convierte T4 en T3 en los tejidos periféricos?

Por la acción de las desyodasas, principalmente D1 y D2.

¿Qué isoforma de desyodasa predomina en cerebro e hipófisis para producir T3 local?

Desyodasa tipo 2 (D2).

¿Qué efecto produce el exceso agudo de yoduro sobre la síntesis de hormonas tiroideas?

El efecto Wolff-Chaikoff, que inhibe temporalmente la organificación del yodo y la síntesis hormonal.

¿Cuál es la vía neuroendocrina clásica que regula la función tiroidea?

El eje TRH-TSH-T3/T4 hipotálamo-hipófisis-tiroides.

¿Cómo afectan T3 y T4 a la secreción de TRH y TSH?

Ejercen retroalimentación negativa disminuyendo la expresión de prepro-TRH y de la subunidad β de TSH.

¿Qué transportador capta yoduro desde la sangre hacia el tirocito?

El simporte sodio-yoduro (NIS).

Nombre un inhibidor competitivo del NIS mencionado en las notas.

Tiocianato (SCN-) o perclorato (ClO4-).

¿Cuál es la principal proteína transportadora de hormonas tiroideas en plasma?

La globulina transportadora de tiroxina (TBG).

¿Qué porcentaje aproximado de T4 circula libre (no unida a proteínas)?

0,03 %.

¿Cuál es la vida media plasmática de la 1,25-(OH)2-vitamina D?

Unas 6 horas.

¿Qué receptor nuclear media los efectos de la vitamina D?

El receptor de vitamina D (VDR), un receptor esteroideo nuclear.

¿Qué genes induce la vitamina D en los enterocitos para aumentar la absorción de calcio?

Genes de TRPV6/5, calbindina-D y PMCA.

¿Cómo actúa la hormona tiroidea sobre la Na+/K+-ATPasa?

Aumenta su síntesis, elevando el consumo de O2 y el metabolismo basal.

Mencione dos efectos cardiovasculares de las hormonas tiroideas.

Aumentan la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico, incrementando el gasto cardíaco.

¿Por qué los β-bloqueadores son útiles en hipertiroidismo?

Porque la hormona tiroidea regula al alza receptores β1; los β-bloqueadores contrarrestan los efectos adrenérgicos.

¿Qué efecto tiene el hipotiroidismo perinatal sobre el SNC?

Provoca retraso mental irreversible si no se trata precozmente.

Explique la interacción de la hormona tiroidea con la hormona del crecimiento (GH).

Actúan sinérgicamente (junto a IGF-1) para el crecimiento y maduración ósea.

¿Qué efectos metabólicos globales produce la hormona tiroidea?

Aumenta absorción de glucosa, glucogenólisis, gluconeogénesis, lipólisis y tanto síntesis como degradación proteica.

¿Cuál es el efecto global de la PTH sobre la calcemia y la fosfatemia?

Eleva la calcemia y disminuye la fosfatemia.

¿Cómo afecta la 1,25-(OH)2-vitamina D a la fosfatemia renal?

Estimula la reabsorción de fosfato en túbulo proximal (↑ NPT2a).

¿Qué hormona aumenta la expresión del CaSR en las células principales paratiroideas?

La 1,25-(OH)2-vitamina D.

¿Qué hormona peptídica tiene receptores acoplados a proteína G de la misma familia que los de la PTH?

La calcitonina.

Defina el término «retroalimentación negativa» en el contexto del eje PTH–vitamina D.

Mecanismo por el que el aumento de Ca2+ y calcitriol inhibe la secreción de PTH, estabilizando la calcemia.

¿Qué hormona tiroidea se usa clínicamente como marcador funcional principal por su mayor sensibilidad?

La TSH sérica.

¿Cuál es la diferencia estructural principal entre T3 y T4?

T3 tiene tres átomos de yodo y T4 cuatro.

¿Qué tipo de receptor es el de la PTH?

Receptor acoplado a proteína G (Gs y Gq).

¿Cuál es la función principal fisiológica de la calcitonina en humanos?

Proteger el esqueleto limitando la resorción ósea durante periodos de alta demanda de Ca2+ (por ejemplo, embarazo, lactancia).

¿Qué hormona aumenta cuando descienden los niveles plasmáticos de Ca2+ por debajo de lo normal?

La PTH.