Necrosis, apoptosis ⚰️

Mi a necrosis?

Sejtek, szövetek és szervek körülírt elhalása az élő szervezeten belül

Melyek a necrosis alapvető jellemzői?

A sejtmembránok szétesnek és elveszítik integritásukat, intracelluláris enzimek szabadulnak ki, és lokálisan gyulladásos reakció alakul ki.

Mi történik a sejtmembránokkal necrosis során?

Szétesnek és elveszítik integritásukat, ezért intracelluláris anyagok és enzimek kerülnek az extracelluláris térbe.

Milyen enzimek szabadulhatnak ki necrosis során a lizoszómákból?

Emésztőenzimek, például DNázok, lipázok és proteázok.

Mik a necroenzimek és mi a jelentőségük?

Az elhalt sejtekből a véráramba kerülő, laboratóriumi tesztekkel kimutatható anyagok

Miért alakul ki gyulladás necrosis során?

A sejtekből kiszabaduló anyagok lokális gyulladásos reakciót váltanak ki, a keletkező törmeléket pedig neutrophil granulocyták, monocyták és macrophagok távolítják el.

Mely tényezők okozhatnak necrosist?

O2-hiány, kémiai ágensek, infektív ágensek, táplálkozási zavarok és fizikai ágensek.

Mi a legfontosabb sejtkárosító hatás a szervezetben?

Az O2-hiány.

Mi a különbség a hypoxia és az ischaemia között?

Hypoxiában van vérellátás, de a vér oxigénszállító képessége csökkent

Mi okozhat hypoxiát?

A vér csökkent oxigénszállító képessége, például anaemia, vagy a gázcsere zavara, például COPD.

Mi okozza az ischaemiát?

Egy terület vérellátásának csökkenése vagy megszűnése, például érelzáródás miatt.

Milyen kémiai ágensek okozhatnak necrosist?

Direkt és indirekt/késői toxinok.

Mi jellemzi a direkt toxinokat?

Azonnal toxikusak és közvetlenül fejtik ki hatásukat

Mi jellemzi az indirekt/késői toxinokat?

Először metabolizálódniuk kell, és a keletkező metabolit válik toxikussá

Hogyan okozhatnak az infektív ágensek necrosist?

Közvetlenül maga a kórokozó, illetve az általa kiváltott immunológiai folyamat is sejtkárosodást okozhat.

Hogyan okozhat táplálkozási zavar necrosist?

Alul- és túltápláltság egyaránt károsíthatja a sejteket

Milyen fizikai ágensek okozhatnak necrosist?

Például sugárzás, fagyás és égés.

Mitől függ a necrosis molekuláris mechanizmusa és súlyossága?

A sejtbántalom típusától, súlyosságától és időtartamától, valamint az érintett sejt adaptációs képességétől, genetikai adottságaitól és általános állapotától.

Miért fontosak a citokróm P450-polimorfizmusok a sejtkárosodásban?

A citokróm P450 izoenzimek toxikus anyagokat metabolizálnak, és az eltérő izoenzimek eltérő metabolikus eredményt adhatnak.

Mennyire különbözik az egyes szövetek ischaemiával szembeni érzékenysége?

A lábban egy elzáródás még órákig tolerálható lehet, a szívben kb. 20–30 percig, az agyban pedig csak kb. 5 percig.

Mi történik először hypoxia/ischaemia során?

A mitochondriumok sérülnek, csökken az oxidatív foszforiláció és az ATP-szint, így energetikai elégtelenség alakul ki.

Mi történik az ionháztartással ATP-hiány során?

Csökken az ATP-függő ionpumpák működése, ezért Ca2+, Na+ és H2O áramlik a sejtbe, ami sejt- és ER-duzzadást okoz.

Milyen anyagcsere-változások követik az ATP-hiányt?

Fokozódik a glikolízis, csökken a glikogénszint, emelkedik a tejsavszint, csökken a pH, valamint a riboszómák leválása miatt csökken a fehérjeszintézis.

Mi a „point of no return” necrosis során?

Az a visszafordíthatatlan pont, amikor nagy mennyiségű Ca2+ áramlik a cytosolba az extracelluláris térből és az intracelluláris raktárakból, majd lítikus enzimek aktiválódnak.

Miért veszélyes a cytoplasmaticus Ca2+-koncentráció emelkedése?

Aktiválja a foszfolipázokat, proteázokat, endonukleázokat és ATPázokat, amelyek membránkárosodást, citoszkeleton-emésztést, DNS-degradációt és további ATP-depléciót okoznak.

Mit okoznak a foszfolipázok necrosis során?

A membránok emésztését.

Mit okoznak a proteázok necrosis során?

A citoszkeleton emésztését.

Mit okoznak az endonukleázok necrosis során?

A DNS degradációját.

Mit okoznak az ATPázok necrosis során?

További ATP-depléciót.

Melyek a necrosis fő cytoplasmaticus morfológiai jelei?

Sejtduzzadás, vakuolisatio, fokozott eosinophilia/acidophilia, homogén festődés és mielinfigurák kialakulása.

Mi okozza a sejtduzzadást necrosisban?

ATP-hiány miatt leállnak az ion- és vízgradienst fenntartó pumpák, ezért víz áramlik a sejtbe.

Mi okozza a vakuolisatiót necrosisban?

A széteső és megemésztett organellumok, köztük a dilatált mitochondriumok duzzadása és vakuolumok képződése.

Miért fokozódik az eosinophilia necrosis során?

A kicsapódott fehérjék eosint kötnek, miközben a cytoplasmaticus RNS-tartalom csökkenése miatt csökken a basophilia.

Mi okozza a necroticus sejtek homogén festődését?

A glikogénpartikulumok elvesztése, amely tejüvegszerű megjelenést eredményez.

Mik a mielinfigurák?

A degradált intracelluláris lipidmembránok újrarendeződéséből kialakuló, örvényszerű vagy csiga alakú, acidophil és vakuolizált fragmentumok.

Melyek a necrosis során kialakuló magi változások?

Pycnosis, karyorrhexis és karyolysis.

Mi a pycnosis?

A sejtmag zsugorodása.

Mi a karyorrhexis?

A sejtmag fragmentálódása.

Mi a karyolysis?

A sejtmag feloldódása a DNS DNázok általi emésztése következtében.

Mi lehet a necroticus sejtek sorsa?

Egy ideig perzisztálhatnak, majd megemésztődhetnek és eltűnhetnek, mielinfigurák képződhetnek belőlük, illetve kalcifikálódhatnak.

Hogyan alakulhat ki kalcifikáció necroticus sejtekben?

A felszabaduló szabad zsírsavak kalciumot kötnek.

Mi a reperfúziós károsodás?

Az a paradox jelenség, amikor egy ischaemiás, de még életképes szövetben a keringés helyreállítása nem javítja, hanem bizonyos esetekben tovább rontja a sejtkárosodást.

Mi a reperfúziós károsodás paradoxona?

Az ischaemiás, de még életképes szövet vérellátásának helyreállítása bizonyos esetekben fokozza a károsodást és gyorsítja a necrosist.

Melyek a reperfúziós károsodás fő mechanizmusai?

Szabadgyökök (ROS) okozta károsodás, beáramló leukocyták hatása, plazmafehérjék reperfúziója és gyulladás.

Mi a szabadgyökök (ROS) szerepe a reperfúziós károsodásban?

Reperfúzió során fokozódik a ROS-képződés, miközben az ischaemia miatt károsodott mitochondriumok nem képesek megfelelően neutralizálni őket, ezért oxidatív stressz és sejtkárosodás alakul ki.

Mely enzimek vesznek részt normálisan a ROS neutralizálásában?

Kataláz, szuperoxid-dizmutáz (SOD) és glutation-peroxidáz.

Miért csökken a szabadgyökök eliminációja ischaemia után?

Az ischaemia során károsodnak a mitochondriumok, ezért a ROS-t neutralizáló rendszer nem képes megfelelően működni.

Milyen leukocyták vesznek részt a reperfúziós károsodásban?

Elsősorban neutrophil granulocyták.

Hogyan fokozzák a neutrophil granulocyták a reperfúziós károsodást?

A reperfúzióval beáramlanak a károsodott területre és tovább fokozzák a ROS-képződést.

Hogyan járulnak hozzá a plazmafehérjék a reperfúziós károsodáshoz?

A reperfundált plazmafehérjék a komplementrendszer aktivációján keresztül sejtszétesést okozhatnak.

Mi a komplementrendszer szerepe a reperfúziós károsodásban?

Aktivációja hozzájárul a sejtek károsodásához és széteséséhez.

Mi a reperfúziós károsodás összességében vett következménye?

Oxidatív stressz, gyulladás és a necrosis akcelerációja.

Mi az apoptosis?

A sejtek kontrollált öngyilkos programja, amelynek célja a felesleges, beteg vagy veszélyes sejtek eltávolítása a környezet károsítása nélkül.

Mi történik a sejtmembránnal apoptosis során?

A membrán integritása végig megőrződik, az organellumok apoptotikus testekbe kerülnek, amelyeket macrophagok vesznek fel.

Miért nem alakul ki gyulladás apoptosis során?

Mert a sejtmembrán intakt marad, így az intracelluláris elemek nem csorognak ki az extracelluláris térbe.

Mi a legfontosabb különbség a necrosis és az apoptosis között a sejtméret szempontjából?

Necrosisban a sejt megnagyobbodik, apoptosisban megkisebbedik.

Mi a különbség a necrosis és az apoptosis között a membrán szempontjából?

Necrosisban a membrán lebomlik, apoptosisban intakt marad.

Mi a különbség a necrosis és az apoptosis között az organellumok szempontjából?

Necrosisban az organellumok az extracelluláris térbe kerülnek, apoptosisban intracellulárisan, apoptotikus testekben maradnak.

Mi a különbség a necrosis és az apoptosis között az enzimek kiszabadulása szempontjából?

Necrosisban enzimszivárgás történik, apoptosisban nincs enzimszivárgás.

Mi jellemzi a sejtmagot necrosisban és apoptosisban?

Necrosisban nucleolysis, apoptosisban karyorrhexis jellemző.

Milyen környezeti reakciót vált ki a necrosis és az apoptosis?

Necrosis gyulladást vált ki, míg apoptosisban macrophagok távolítják el az apoptotikus testeket gyulladás nélkül.

Mikor fordul elő fiziológiás apoptosis?

Embriogenesis során involutióban, hormonmegvonás hatására, proliferáló sejtek eliminációjakor és autoreaktív sejtek eltávolításakor.

Melyek a patológiás apoptosis fő okai?

DNS-károsodás, misfolded proteinek, infectio és patológiás atrophia.

Melyik két fő molekuláris útvonalon indulhat el az apoptosis?

Intrinsic és extrinsic útvonalon.

Mi jellemzi az apoptosis intrinsic útvonalát?

Az apoptosist kiváltó jel a sejten belülről származik, és a BH3-szenzor érzékeli.

Milyen ingerek aktiválhatják az intrinsic apoptotikus útvonalat?

Növekedési faktor csökkenése, protein misfold és DNS-károsodás.

Mi a TP53 szerepe az apoptosisban?

A DNS-károsodásra adott válaszban vesz részt

Miért fontos a TP53 működése kemoterápia során?

A kemoterápia DNS-károsodást válthat ki, amely működő TP53 esetén apoptosishoz vezet

Mi történik a BH3-szenzor aktivációja után?

A BH3 a BCL-2 effektoroknak, a BAK-nak és BAX-nak jelez, amelyek komplexet képeznek és pórust hoznak létre a mitochondrium membránján.

Mi a BCL-2 szerepe az apoptosisban?

Gátolja a BAK–BAX komplex kialakulását, ezáltal gátolja a kaszpázkaszkád és az apoptosis beindulását.

Mi történik fokozott BCL-2-expresszió esetén?

Az apoptosis gátlódik, ami daganat kialakulását segítheti elő, például follicularis lymphomában.

Milyen genetikai eltérés okozza a BCL-2 túltermelését follicularis lymphomában?

A 14-es, immunglobulin-nehézláncot hordozó és a 18-as, BCL-2-t hordozó kromoszóma közötti transzlokáció miatt az immunglobulin promotere a BCL-2 mellé kerül, így fokozódik a BCL-2 termelése.

Mely gyógyszer gátolja a BCL-2-t?

A venetoclax.

Mi történik a mitochondriummal az intrinsic apoptotikus útvonal során?

A BAK–BAX komplex hatására citokróm-c szabadul fel a mitochondriumból.

Hogyan folytatódik az intrinsic apoptotikus útvonal a citokróm-c felszabadulása után?

A citokróm-c aktiválja a kaszpázkaszkádot: prokaszpáz-9, majd effektor kaszpázok, elsősorban kaszpáz-3, -6 és -7 aktiválódnak, ami degradatióhoz vezet.

Mi jellemzi az apoptosis extrinsic útvonalát?

Az apoptotikus jel kívülről érkezik, egy ligand kapcsolódik a sejtfelszíni receptorhoz.

Honnan származik az extrinsic apoptotikus útvonal ligandja?

Általában immunsejtekről, amelyek felismerik a hibás sejtet és haláljelet adnak neki.

Hogyan aktiválódik a kaszpázkaszkád az extrinsic útvonalon?

A ligand-receptor kapcsolat után adaptor proteinen keresztül indul el a kaszpázkaszkád, majd effektor kaszpázok aktiválódnak és degradatio következik be.

Mi az autophagia?

Olyan folyamat, amelyben a sejt saját organellumait emészti meg tápanyagszerzés céljából.

Mi az autophagia alapvető szerepe?

Elsősorban túlélési mechanizmus.

Milyen kóros fehérjék eliminálhatók autophagiával?

Misfolded proteinek.

Mi lehet az autophagia végső következménye?

Apoptosisba torkollhat.

Mi az apoptosis?

A sejtek kontrollált öngyilkos programja, amelynek célja a felesleges, beteg vagy veszélyes sejtek eltávolítása úgy, hogy közben a környezet ne károsodjon.

Mi történik a sejtmembránnal apoptosis során?

A membrán integritása végig megmarad, az organellumok apoptotikus testekbe kerülnek, amelyeket macrophagok vesznek fel.

Miért nem alakul ki gyulladás apoptosis során?

Mert a membrán integritása megmarad, így az intracelluláris elemek nem jutnak ki az extracelluláris térbe.

Mi történik a sejt méretével apoptosis során?

A sejt megkisebbedik.

Mi jellemzi a sejtmagot apoptosis során?

Karyorrhexis, vagyis a sejtmag fragmentálódása.

Melyek a necrosis és apoptosis fő különbségei?

Necrosisban a sejt megnagyobbodik, a membrán lebomlik, az organellumok extracellulárisan jelennek meg, enzimszivárgás és gyulladás alakul ki

Mikor fordul elő fiziológiás apoptosis?

Embriogenesis során involutióban, hormonmegvonás hatására, proliferáló sejtek eliminációjakor és autoreaktív sejtek eltávolításakor.

Melyek a patológiás apoptosis fő okai?

DNS-károsodás, misfolded proteinek, infectio és patológiás atrophia.

Melyik két fő útvonalon indulhat el az apoptosis?

Intrinsic és extrinsic útvonalon.

Mi jellemzi az intrinsic apoptotikus útvonalat?

Az apoptosist kiváltó jel a sejten belülről érkezik, és a BH3-szenzor érzékeli.

Milyen ingerek indíthatják el az intrinsic apoptotikus útvonalat?

Növekedési faktor csökkenése, misfolded proteinek és DNS-károsodás.

Mi a TP53 szerepe az apoptosisban?

DNS-károsodás esetén részt vesz az intrinsic apoptotikus útvonal aktiválásában.

Miért fontos a TP53 működése kemoterápia során?

A kemoterápia DNS-károsodást válthat ki, ami működő TP53 esetén apoptosishoz vezet

Mi történik a BH3-szenzor aktivációja után?

A BH3 a BCL-2 effektoroknak, a BAK-nak és BAX-nak jelez, amelyek komplexet képeznek és pórust hoznak létre a mitochondrium membránján.

Mi a BCL-2 szerepe az apoptosisban?

Gátolja a BAK–BAX komplex kialakulását, ezáltal gátolja a kaszpázkaszkád és az apoptosis beindulását.

Mi történik fokozott BCL-2-expresszió esetén?

Az apoptosis gátlódik, ami daganat kialakulását segítheti elő, például follicularis lymphomában.

Milyen kromoszómatranszlokáció okoz fokozott BCL-2-termelést follicularis lymphomában?

A 14-es, immunglobulin-nehézláncot hordozó és a 18-as, BCL-2-t hordozó kromoszóma közötti transzlokáció.

Hogyan okoz a t(14

18) fokozott BCL-2-termelést?