1 - Agonistes/Antagonistes des canaux chlorures

Quelles sont les différentes classes ?

• Isoxazolines

• Phénylpyrazoles

• Lactones macrocycliques

• Bispyrazoles

Quelle est la cible commune aux Isoxazolines et Bispyrazoles ?

Antagonistes des canaux chlorures ligand-dépendants des arthropodes (via récepteurs GluCl et/ou GABA) → blocage entrée Cl- → hyper-excitation neuronale → paralysie spastique → mort du parasite

Caractéristiques des Isoxazolines

• molécules

• espèces

• PK

• Spectre

• tolérance

• molécules :

  • Afoxolaner

  • Fluralaner

  • Lotilaner

  • Sarolaner

  • Esafoxolaner

• Espèces

  • Carnivores domestiques (CN, CT)

  • poules

• PK :

  • per os (chiens)

  • spot-on transdermique

  • action systémique

  • longue durée d’action

• Spectre :

  • puces

  • tiques

  • gales

  • démodécies

  • Nécessité de prendre un repas pour agir

• tolérance :

  • globalement sûres (même si ABCB1 - pas dépendant de P-gp et affinité R)

  • prudence chez chiens épileptiques

Caractéristiques des Bispyrazoles

• molécules

• espèces

• PK

• Spectre

• particularité

• molécule : Tigolaner

• Espèce : exclusivement CT

• PK

  • exclusivement CT en spot-on

  • associé à emodepside et praziquantel

  • absorption transdermique

  • distribution systémique

  • longue ½ vie plasmatique (24j)

• Spectre :

  • tiques

  • puces

  • acariens

• nécessité de prendre un repas pour agir

Caractéristiques des Phénylpyrazoles

• molécules

• Mécanisme

• PK

• Spectre

• toxicité

• molécules

  • Fipronil

  • Pyriprole

• mécanisme : antagoniste des récepteurs chlorures GABA → blocage entrée Cl- → hyper-excitation → paralysie spastique → mort

• PK :

  • non systémiques

  • se distribuent sur l’épiderme

  • se stockent dans les glandes sébacées

  • sont relargués progressivement

• spectre :

  • puces (adultes)

  • tiques

  • action par contact

• toxique pour lapin (contre-indiqué) et pour organismes aquatiques

Caractéristiques des Lactones macrocycliques

• molécules

• Mécanisme

• PK

• Spectre

• Molécules :

  • Sélamectine

  • Moxidectine

• mécanisme : agoniste canaux chlorure CluCl et GABA → hyper-polarisation → paralysie flasque → mort du parasite

• PK :

  • absorption systémique (même formes topiques)

  • large distribution avec effet réservoir

• spectre :

  • endodectocides

  • efficaces contre

    • puces

    • gales

    • demodex

  • généralement inactifs contre tiques (sauf associations)

  • nécessité de prendre un repas pour agir