ABP Farmaco I (Teo) - Influenza, Hepatitis B y C, Herpes

Los antivirales para tratar infecciones respiratorias virales se clasifican según su mecanismo de acción en

1. Inhibidores de neuraminidasa: Oseltamivir y zanamivir

2. Antivirales adamantanos

3. Ribavirina

Virus Influenza Características generales

Virus respiratorio ARN monocatenario negativo (-) con envoltura perteneciente a la familia Orthomyxoviridae. Su replicación depende de proteínas virales esenciales:

• Hemaglutinina (HA): facilita la unión del virus al receptor celular (ácido siálico) y la entrada a la célula.

• Neuraminidasa (NA): permite la liberación de los nuevos viriones.

Virus Influenza Replicación

Virus influenza (ARN -)

↓

Unión de hemaglutinina (HA) al ácido siálico

↓

Entrada por endocitosis

↓

Desencapsidación y liberación del ARN viral

↓

Replicación y transcripción del ARN viral

↓

Síntesis de proteínas virales

↓

Ensamblaje de nuevos viriones

↓

Neuraminidasa (NA) facilita la liberación viral

↓

Diseminación a nuevas células

Mecanismo de acción de Inhibidores de neuraminidasa:

1. Neuraminidasa → Enzima escencial del ciclo: Los virus de influenza emplean una neuraminidasa específica que se inserta en la membrana celular del hospedador para liberar los viriones recién formados.

2. Oseltamivir y zanamivir inhiben de forma selectiva la neuraminidasa, con lo que previenen la liberación de nuevos viriones y su diseminación de una célula a otra.

______ y ______ inhiben de forma selectiva la neuraminidasa, con lo que previenen la liberación de nuevos viriones y su diseminación de una célula a otra.

Oseltamivir y zanamivir

Oseltamivir es un ________ con actividad oral que se hidroliza con rapidez por el higado a su forma activa.

Proformaco

-Para Influenza

Zanamivir no tiene actividad oral y se administra mediante

Inhalación

Oseltamivir

1. AKA Tamiflu

2. Inhibidor de la neurominidasa - enzima esencial para Influenza, ya que se inserta en la membrana celular del hospedador con la finalidad de liberar viriones recién formados.

3. Es un profarmaco que se hidroliza rapidamente en el higado a su forma activa

4. Efectos afversos: Molestias gastrointestinales y nausea (se alivian al comer)

Zanamivir

1. AKA Relenza

2. Inhibir de la neurominidasa - enzima esencial para Influenzia, ya que se inserta en la membrana celular del hospedador con la finalidad de liberar viriones recién formados

3. No tiene actividad oral, se inhala

4. Efectos adversos: Irrtacion de vias respiratorias, por lo que debe usarse con preocupación en gente con asma o EPOC para evitar broncoespasmo

Inhibidores de la neuraminidasa - Resistencia

Alta → Se han identificado mutaciones de la enzima neuraminidasa en adultos tratados con cualquiera de los inhibidores de la neuraminidasa. Sin embargo, estos mutantes suelen ser menos infecciosos y virulentos que el tipo silvestre.

El espectro terapéutico de los derivados de adamantano, amantadina y rimantadina, se limita a las infecciones por

Influenza A.

Debido a la resistencia generalizada, los ________ no se recomiendan en Estados Unidos para el tratamiento o la profilaxis de la influenza A.

adamantanos

La Ribavirina es una análogo de

1. Guanosina sintético

Usos de Ribavirina

• Virus sincitial respiratorio (VSR):

  • Lactantes y niños pequeños inmunosuprimidos con infección grave.

  • Vía utilizada: Aerosol inhalado.

• Hepatitis C crónica:

  • Utilizada en combinación con antivirales de acción directa (DAA) en situaciones específicas. Puede utilizarse junto a:

    • Sofosbuvir.

    • Inhibidores NS5A.

    • Otros antivirales directos.

Ribavirina mecanismo de acción

1. Inhibe la replicación de los virus de ARN y ADN

La ribavirina es un análogo sintético de guanosina que necesita activarse dentro de la célula mediante fosforilación para convertirse en su metabolito activo:

Ribavirina → fosforilación intracelular → ribavirina trifosfato (forma activa)

La ribavirina trifosfato inhibe la replicación viral mediante tres mecanismos principales:

1. Inhibición de la síntesis de GTP

• La ribavirina monofosfato inhibe la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH).

• Esto disminuye la producción de trifosfato de guanosina (GTP), un nucleótido necesario para formar ARN viral.

• Resultado: menor síntesis de material genético viral.

2. Inhibición de la ARN polimerasa dependiente de ARN

• La ribavirina trifosfato interfiere con la enzima que copia el ARN viral.

• Resultado: disminuye la producción de nuevas cadenas de ARN viral.

3. Aumento de errores en el ARN viral (mutagénesis)

• Puede incorporarse al ARN viral durante la replicación.

• Genera múltiples errores genéticos que producen virus defectuosos.

Resultado final:
⬇ Disminución de la síntesis de ARN viral
⬇ Inhibición de la replicación viral
⬇ Menor producción de nuevos viriones

Ribavirina Farmacocinetica

1. Via Oral (Oseltamivir, profarmaco) o Inhalada (Zanamivir)

2. Absorcion aumenta con comida grasosa

3. Farmaco y sus metabolistos se eliminan si alteración en orina

Ribavirina Efectos adversos

1. Anemia hemolítica dependiente de dosis

2. Mecanismo:

• Acumulación del fármaco en eritrocitos.

• Daño oxidativo → disminución de vida media del eritrocito.

Otros efectos:

• Aumento de bilirrubina.

• Fatiga secundaria a anemia.

• El aerosol puede ser más seguro, aunque la función respiratoria en lactantes puede deteriorase rápidamente después de iniciar el tratamiento con aerosol.

• CONTRAINDICADO EN EL EMBARAZO

Principales virus respiratorios importantes:

Influenza A y B, virus sincitial respiratorio (VSR), adenovirus, rinovirus, coronavirus, parainfluenza.

Influenza A

¿Familia y tipo de genoma?
→ Familia Orthomyxoviridae; virus ARN monocatenario segmentado de sentido negativo.

¿Qué característica permite la variación genética de Influenza A?
→ Su genoma segmentado permite:

• Deriva antigénica (antigenic drift): pequeñas mutaciones → epidemias estacionales.

• Cambio antigénico (antigenic shift): intercambio de segmentos genéticos → pandemias.

¿Qué proteínas de superficie tiene Influenza A?
→

• Hemaglutinina (HA): unión del virus al receptor celular.

• Neuraminidasa (NA): liberación de nuevos viriones.

¿Cómo se clasifican los subtipos de Influenza A?
→ Según sus proteínas:

• H (hemaglutinina)

• N (neuraminidasa)

Ejemplo:

• H1N1

• H3N2

¿Qué animales pueden actuar como reservorio de Influenza A?
→ Principalmente aves acuáticas; también puede infectar cerdos y humanos.

Importancia clínica de Influenza A:
→ Principal responsable de pandemias.

Influenza B

¿Familia y genoma?
→ Familia Orthomyxoviridae; ARN monocatenario segmentado negativo.

¿Cuál es la diferencia principal con Influenza A?
→ Influenza B:

• Infecta principalmente a humanos.

• No tiene reservorio animal importante.

• Produce epidemias estacionales, pero no pandemias.

¿Tiene subtipos como Influenza A?
→ No. Se divide en linajes:

• Victoria.

• Yamagata (actualmente poco circulante).

¿Cómo causa enfermedad Influenza?

El virus infecta células epiteliales respiratorias → destruye el epitelio ciliado → inflamación → síntomas respiratorios.

Manifestaciones clínicas

Síntomas típicos de influenza:
→ Inicio brusco de:

• Fiebre alta.

• Cefalea.

• Mialgias intensas.

• Fatiga.

• Tos seca.

• Odinofagia.

Complicación más frecuente:
→ Neumonía (viral primaria o bacteriana secundaria).

Ciclo de replicación del virus Influenza (A y B):

1. Adhesión: La hemaglutinina (HA) se une a receptores de ácido siálico en la célula respiratoria.
2. Entrada: El virus entra por endocitosis y se libera el ARN viral.
3. Replicación: El ARN viral negativo se replica en el núcleo de la célula huésped.
4. Síntesis: La célula produce proteínas virales (HA, NA y proteínas internas).
5. Ensamblaje: Se forman nuevos viriones en la membrana celular.
6. Liberación: La neuraminidasa (NA) permite la salida de nuevos virus al desprenderlos de la célula.

Ribavirina

¿Qué es?
Análogo sintético de guanosina con actividad antiviral contra algunos virus de ARN y ADN.

Mecanismo de acción:
La ribavirina entra a la célula y se fosforila hasta formar ribavirina trifosfato (metabolito activo), que:

1. ↓ GTP intracelular al inhibir la IMP deshidrogenasa → disminuye los nucleótidos necesarios para sintetizar ARN viral.

2. Inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN → bloquea la replicación del genoma viral.

3. Produce mutaciones en el ARN viral → genera virus defectuosos.

Resultado: ↓ replicación viral.

Usos clínicos:

• VSR: infección grave en lactantes y niños pequeños inmunosuprimidos (vía inhalatoria).

• Hepatitis C crónica: en combinación con antivirales de acción directa.

Farmacocinética:

• Administración oral e inhalatoria.

• Mejor absorción con comidas grasas.

• Eliminación renal.

Efectos adversos:

• ⭐ Anemia hemolítica dependiente de dosis.

• Elevación de bilirrubina.

• Puede causar deterioro respiratorio con aerosol en lactantes.

• Contraindicación:
  🚫 Embarazo (teratógena).

  Limitaciones:

  • Toxicidad hematológica.

  • Uso limitado por disponibilidad de antivirales más efectivos.

  • No elimina infecciones virales persistentes.

Hepatitis A (VHA)

Familia y genoma:
→ Familia Picornaviridae.
→ Virus ARN monocatenario positivo (+).

Transmisión:
→ Fecal-oral (alimentos, agua contaminada, contacto cercano).

¿Produce infección crónica?
→ No. Causa hepatitis aguda autolimitada.

Replicación (high yield):

1. Entra por vía oral.

2. Infecta hepatocitos mediante receptores celulares.

3. Libera ARN positivo (+).

4. El ARN actúa directamente como ARNm.

5. Produce proteínas virales y nuevas copias de ARN.

6. Se ensamblan nuevos viriones.

7. Se liberan por exocitosis.

Clínica:
→ Fatiga, fiebre, náuseas, ictericia, aumento de transaminasas.

Prevención:
→ Vacuna contra hepatitis A.

Hepatitis B (VHB)

Familia y genoma:
→ Familia Hepadnaviridae.
→ Virus ADN circular parcialmente bicatenario.

Transmisión:
→ Sangre, contacto sexual, transmisión vertical madre-hijo.

¿Produce infección crónica?
→ Sí, especialmente en infección neonatal.

Proteínas importantes:

• HBsAg: antígeno de superficie (marcador de infección).

• HBcAg: antígeno del núcleo.

• HBeAg: indica alta replicación viral.

La hepatitis B crónica puede tratarse con __________ que se inyecta por via subcutanea una vez a la semana

peginterferón-α-2a,

El tratamiento oral para el virus de la hepatitis B crónica incluye

1. Lamivudina

2. Adefovir

3. Entecavir

4. Tenofovir

El tratamiento preferido para el virus de la hepatitis C (VHC) crónica es

Una combinación de antivirales de acción directa, cuya selección se basa en el genotipo de la hepatitis C. En ciertos casos, se añade ribavirina al esquema de antivirales de acción directa para potenciar la respuesta virológica

Interferones - Generalidades

1. Famlia de glucoproteínas inductibles que ocurren naturalemente e interfieren con la capacidad de los virus de infectar las celulas

2. Se sintetizan mediante tecnologia de ADN recombiante

3. No se recomienda en las guías actuales debido a su eficacia inferior y mala tolerabilidad.

En las formulaciones “pegiladas”, bis-monometoxi polietilenglicol se ha unido de forma covalente a interferón-α para

Aumentar el tamaño de la molecula, retrasando asi la absorcion del lugar de inyección, prolongando la duracion de accion del farmaco y tambien disminuye su depuración.

Interferones - Mecanismo de acción

La inducción de las enzimas de las células hospedadoras que inhiben la traducción de ARN viral, lo que a la larga conduce a la degradación del ARNm y ARNt virales.

Peginterferón alfa-2a - Usos terapeuticos

Está aprobado para el tratamiento de la infección crónica por VHB. También está indicado para el tratamiento del VHC en combinación con otros agentes, aunque su uso es infrecuente debido a la disponibilidad de agentes más efectivos

Peginterferón alfa-2a - Efectos adversos

1. Similar a fiebre: gripe, escalofrio, mialgias, artralgias y alteraciones GI

2. Fatiga y la depresion mental, alteraciones conductuales

3. SUPRESION MEDULA OSEA

4. Trastornos autoinmunitarios como tiroiditis y, en casos raros, problemas cardiovasculares como insuficiencia cardiaca.

La lamivudina es una análogo de

Citosina

Lamivudina - Generalidades

1. Analogo de citosina

2. Inhibidor del VHB - Inhibicion competitiva la polimersasa de ADN dependiente de ARN

3. Inhibidor VIH - Inhibicion de transcriptasas inversas

4. Debe ser fosforilada por las enzimas celulares del hospedador a su forma activa

5. LA Mas resistente al VHB, por eso casi no se usa

V o F: En el caso de la lamivudina, al igual que con muchos análogos nucleotídicos, la vida media intracelular del trifosfato es muchas horas más larga que su vida media plasmática

Verdadero

Adefovir es análogo que es fosforilado por cinasas celulares a

Difosfato de adefovir, que se incorpora entonces al ADN viral.

Adefovir - Mecaniso de acción

Adefovir es un análogo nucleotídico que se activa a difosfato por cinasas celulares. La ADN polimerasa del VHB lo incorpora al ADN viral como si fuera un nucleótido normal, pero al carecer del grupo 3'-OH produce terminación de la cadena, impidiendo la elongación del ADN e inhibiendo la replicación del VHB.

Adefovir

• Clase: Análogo nucleotídico.

• Activación: Fosforilado por cinasas celulares → difosfato de adefovir (activo).

• Mecanismo de acción: Se incorpora al ADN viral → terminación de la cadena → inhibe la replicación del VHB.

• Administración: Oral, 1 vez al día.

• Eliminación: Renal (filtración glomerular + secreción tubular).

• Efecto adverso clave (USMLE): Nefrotoxicidad → usar con precaución en insuficiencia renal.

• Perla clínica: La suspensión puede provocar exacerbación grave de la hepatitis B.

• High Yield: Ya no es de primera línea para VHB por su menor eficacia frente a otros antivirales (p. ej., tenofovir y entecavir).

Mnemotecnia: ADE = ADiós riñón → Adefovir = nefrotoxicidad.

Entecavir es un análogo de

Nucleósido de Guanosina

Entecavir - Generalidades

• Clase: Análogo de guanosina (nucleósido).

• Activación: Fosforilación intracelular → entecavir trifosfato (activo).

• Mecanismo de acción: Compite con el trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) por la ADN polimerasa/transcriptasa inversa del VHB, inhibiendo la síntesis de ADN viral y la replicación del VHB.

• Usos: Hepatitis B crónica; activo contra algunas cepas resistentes a lamivudina.

• Administración: Oral, 1 vez al día.

• Eliminación: Renal (sin cambios) → ajustar dosis en insuficiencia renal.

• High Yield: Evitar el uso concomitante con otros fármacos nefrotóxicos.

Entecavir - Mecanismos de acción

Entecavir es un análogo de guanosina que se fosforila a trifosfato. Su metabolito activo compite con el trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) por la ADN polimerasa/transcriptasa inversa del VHB, inhibiendo la síntesis de ADN viral y la replicación del virus.

Perla USMLE: Entecavir = Guanosina → Trifosfato → Inhibe ADN polimerasa del VHB.

_________ es efectiv contra cepas resistentes a lamivudina del VHB y se dosifica una vez al día.

Entecavir

Tratamiento de la Hepatitis C (VHC): Generalidades

• Objetivo: Erradicar el VHC mediante antivirales de acción directa (AAD).

• Blancos terapéuticos:

  • NS3/NS4A: Proteasa viral.

  • NS5B: ARN polimerasa.

  • NS5A: Complejo de replicación y ensamblaje viral.

• Principio terapéutico: Siempre terapia combinada para aumentar la respuesta virológica y prevenir resistencia.

• La eficacia puede variar según el genotipo del VHC.

¿Cómo se replica el VHC?

1. Entrada al hepatocito.

2. Liberación del ARN viral.

3. Traducción de una poliproteína.

4. Escisión por proteasas celulares y virales.

5. Formación del complejo de replicación (NS3 + NS5A).

6. Replicación del ARN por NS5B.

7. Ensamblaje y liberación de nuevos viriones.

Inhibidores de la proteasa NS3/NS4A ("-previr")

• Mecanismo: Inhiben la proteasa NS3/NS4A, impidiendo el procesamiento de la poliproteína viral y la replicación.

• Ejemplos:

  • Glecaprevir

  • Grazoprevir

  • Paritaprevir

  • Voxilaprevir

• Sufijo: -previr

• Metabolismo: CYP3A.

• EA: Exantema, prurito, náuseas, fatiga y anemia.

• Alta probabilidad de interacciones farmacológicas.

Inhibidores de la polimerasa NS5B ("-buvir")

• Mecanismo: Inhiben la ARN polimerasa NS5B, bloqueando la replicación viral.

• Tipos:

  • Nucleotídico: Sofosbuvir.

  • No nucleosídico: Dasabuvir.

• Sufijo: -buvir

• Ventaja: Bien tolerados y con pocos efectos adversos.

Sofosbuvir

• Clase: Análogo nucleotídico.

• Blanco: Polimerasa NS5B.

• Mecanismo: Se incorpora al ARN viral e inhibe la síntesis de ARN.

• Alta barrera genética a la resistencia.

• Base de múltiples esquemas terapéuticos para VHC.

Inhibidores del complejo de replicación NS5A ("-asvir")

• Mecanismo: Inhiben NS5A, proteína esencial para la replicación y ensamblaje del VHC.

• Ejemplos:

  • Ledipasvir

  • Velpatasvir

  • Elbasvir

  • Ombitasvir

  • Pibrentasvir

  • Daclatasvir

• Sufijo: -asvir

• Importante: Numerosas interacciones por CYP450 y P-glicoproteína.

Interacciones farmacológicas de los inhibidores NS5A

• Daclatasvir:

  • Metabolismo por CYP3A4.

  • Contraindicado con inductores potentes de CYP3A4.

  • Reducir dosis con inhibidores potentes.

  • Aumentar dosis con inductores moderados.

• Ledipasvir:

  • Disminuye su absorción si aumenta el pH gástrico.

  • Evitar IBP o administrarlos en ayunas.

Ribavirina en Hepatitis C

• Clase: Análogo de guanosina.

• Uso: Siempre en combinación (interferón o antivirales de acción directa).

• Beneficios:

  • ↑ Depuración viral.

  • ↓ Recaídas.

  • ↑ Respuesta virológica sostenida.

• Mecanismo: No completamente conocido.

• Dosis: Basada en el peso y administrada en 2 dosis diarias con alimentos.

¿Qué indican los sufijos de los antivirales contra VHC?

Sufijo	Blanco terapéutico
-previr	Proteasa NS3/NS4A
-buvir	Polimerasa NS5B
-asvir	Complejo de replicación NS5A

Tipos de Inhibidores de la proteasa NS3/NS4A

Paritaprevir (que requiere ritonavir, grazoprevir, voxilaprevir y glecaprevir

Los inhibidores NS5A disponibles en la actualidad incluyen

ledipasvir, ombitasvir, elbasvir, velpatasvir, pibrentasvir y daclatasvir.

¿Qué características generales tienen los herpesvirus?

Son virus ADN bicatenario (dsDNA) con envoltura que producen infecciones agudas y pueden establecer latencia de por vida en células del hospedador.

¿Qué fase del herpesvirus es susceptible a los antivirales?

La fase activa de replicación viral. Los antivirales tienen poca o ninguna eficacia durante la fase latente, porque el virus no está replicándose activamente.

¿Por qué los antivirales contra herpes no eliminan la infección completamente?

Porque el genoma viral permanece en estado latente dentro de las células del hospedador y puede reactivarse posteriormente.

Tipos importantes de herpesvirus

Virus	Enfermedad principal	Sitio de latencia
VHS-1	Herpes labial, encefalitis viral	Ganglio trigémino
VHS-2	Herpes genital	Ganglios sacros
VVZ (VZV)	Varicela y herpes zóster	Ganglios sensitivos
CMV	Retinitis, enfermedad congénita, infecciones oportunistas	Leucocitos
EBV	Mononucleosis infecciosa	Linfocitos B

¿Cuál es el genoma del herpesvirus?

ADN bicatenario lineal (dsDNA).

¿Dónde ocurre la replicación del ADN del herpesvirus?

En el núcleo de la célula huésped.

¿Cuál es la enzima viral clave para replicación del herpesvirus?

La ADN polimerasa viral.

Orden general del ciclo replicativo del herpesvirus.

• Unión a receptores celulares

• Entrada del virus por fusión de membrana

• Liberación de la cápside al citoplasma

• Transporte del ADN viral al núcleo

• Transcripción y replicación del ADN viral

• Síntesis de proteínas virales

• Ensamblaje de nuevos viriones en el núcleo

• Adquisición de envoltura

• Liberación del virus

¿Qué significa que aciclovir sea el agente antiherpético prototípico?

Significa que aciclovir es el fármaco modelo o de referencia para el tratamiento de las infecciones por herpesvirus. Su mecanismo de acción representa el mecanismo clásico de los antivirales antiherpéticos: es un análogo de guanosina que requiere activación inicial por la timidina cinasa viral y posteriormente inhibe la ADN polimerasa viral, causando terminación prematura de la cadena de ADN. Otros fármacos antiherpéticos se comparan con aciclovir en cuanto a mecanismo, espectro y eficacia.

¿Qué tipo de fármaco es aciclovir?

Análogo de guanosina.

¿Cómo se activa aciclovir?

Primero es fosforilado por la timidina cinasa viral → luego cinasas celulares producen aciclovir trifosfato activo.

¿Por qué aciclovir es selectivo para células infectadas?

: Porque depende de la timidina cinasa viral, presente principalmente en células infectadas por herpesvirus.

¿Cuál es el mecanismo final de aciclovir trifosfato?

• Compite con dGTP por la ADN polimerasa viral.

• Se incorpora al ADN viral.

• Produce terminación prematura de la cadena de ADN.

¿Qué virus son sensibles a aciclovir?

• VHS-1

• VHS-2

• VVZ

• Algunas infecciones por EBV

¿Cuál es el tratamiento de elección para encefalitis por VHS?

Aciclovir intravenoso.

¿Cuál es el uso más frecuente de aciclovir?

Tratamiento del herpes genital por VHS.

¿Cómo se elimina aciclovir?

Por riñón mediante:

• Filtración glomerular

• Secreción tubular

Qué ocurre con aciclovir en insuficiencia renal?

Se acumula y aumenta el riesgo de toxicidad.

Qué profármaco aumenta la biodisponibilidad oral de aciclovir?

Valaciclovir.

Principales efectos adversos de aciclovir oral.

• Cefalea

• Náuseas

• Vómitos

• Diarrea

Toxicidad importante de aciclovir IV.

Nefrotoxicidad, especialmente en pacientes deshidratados.

: ¿Cómo aparece resistencia al aciclovir?

Mutaciones en:

• Timidina cinasa viral

• ADN polimerasa viral

¿Contra qué virus se utiliza principalmente cidofovir?

Retinitis por CMV en pacientes con sida.

Diferencia clave entre cidofovir y aciclovir.

Cidofovir no requiere activación por enzimas virales.

Mecanismo de cidofovir.

Análogo nucleótido de citosina que inhibe la síntesis de ADN viral.

Principal toxicidad de cidofovir.

Nefrotoxicidad grave.

¿Qué se administra junto con cidofovir para reducir nefrotoxicidad?

• Probenecid oral

• Solución salina IV

¿Qué tipo de molécula es foscarnet?

: Derivado de pirofosfato (no es análogo de nucleósido).

: ¿Necesita foscarnet activación por timidina cinasa?

No.

Indicaciones principales de foscarnet.

• CMV resistente

• VHS resistente a aciclovir

: Mecanismo de foscarnet.

R: Inhibe directamente las ADN y ARN polimerasas virales.

Efectos adversos importantes de foscarnet.

• Nefrotoxicidad

• Hipocalcemia

• Hipomagnesemia

• Hipopotasemia

• Convulsiones

¿Contra qué virus tiene mayor actividad ganciclovir?

CMV

Uso principal de ganciclovir.

• Retinitis por CMV

• Profilaxis en trasplantes

¿Cómo se activa ganciclovir?

Fosforilación por enzimas virales y celulares hasta trifosfato activo.

Toxicidad característica de ganciclovir.

Neutropenia grave dosis dependiente.

¿Qué profármaco oral deriva de ganciclovir?

Valganciclovir

¿Qué virus cubren penciclovir y famciclovir?

• VHS-1

• VHS-2

• VVZ

¿Cómo se activa penciclovir?

Timidina cinasa viral → trifosfato activo → inhibición ADN polimerasa viral.

¿Qué ventaja tiene penciclovir sobre aciclovir?

Mayor vida media intracelular del metabolito activo.

¿Qué es famciclovir?

Profármaco oral convertido a penciclovir activo.

: ¿Para qué se utiliza trifluridina?

: Queratitis y queratoconjuntivitis por VHS.

¿Por qué trifluridina solo se usa tópicamente?

Porque puede incorporarse al ADN celular y producir toxicidad sistémica.

Aciclovir - Resumen

• Clase: Análogo de guanosina; agente antiherpético prototípico.

• Espectro antiviral:

  • Virus herpes simple tipo 1 (VHS-1).

  • Virus herpes simple tipo 2 (VHS-2).

  • Virus varicela-zóster (VVZ).

  • Algunas infecciones por virus Epstein-Barr (EBV).

• Usos principales:

  • Tratamiento de elección para encefalitis por VHS.

  • Tratamiento frecuente del herpes genital.

  • Profilaxis en pacientes inmunocomprometidos (ej. trasplante de médula ósea o cardíaco).

• Mecanismo de acción:

  • La timidina cinasa viral fosforila aciclovir → aciclovir monofosfato.

  • Las cinasas celulares lo convierten en trifosfato de aciclovir activo.

  • Compite con dGTP por la ADN polimerasa viral.

  • Se incorpora al ADN viral → produce terminación prematura de la cadena de ADN.

• Selectividad:

  • Mayor actividad en células infectadas porque requieren la timidina cinasa viral para activarse.

• Farmacocinética:

  • Administración: IV, oral y tópica.

  • Buena distribución tisular, incluyendo líquido cefalorraquídeo (LCR).

  • Eliminación renal por:

    • Filtración glomerular.

    • Secreción tubular.

  • Puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal.

  • Valaciclovir: profármaco con mayor biodisponibilidad oral que se convierte en aciclovir.

• Efectos adversos:

  • Oral:

    • Cefalea.

    • Náuseas.

    • Vómitos.

    • Diarrea.

  • Tópico:

    • Irritación local.

  • IV:

    • Nefrotoxicidad reversible, especialmente a dosis altas o en pacientes deshidratados.

• Resistencia:

  • Mutaciones en:

    • Timidina cinasa viral.

    • ADN polimerasa viral.

Clave USMLE:
Aciclovir = VHS/VVZ + timidina cinasa viral + inhibición de ADN polimerasa + terminación de cadena.

Cidofovir - Resumen

Flashcard — Cidofovir

P: ¿Cuál es el mecanismo de acción, indicación, administración y efectos adversos de cidofovir?

R:

• Clase:

  • Análogo nucleotídico de citosina.

• Virus objetivo:

  • Citomegalovirus (CMV) → miembro de la familia Herpesviridae.

• Indicación principal:

  • Tratamiento de retinitis por CMV en pacientes con sida.

• Mecanismo de acción:

  • Su activación mediante fosforilación no depende de enzimas virales ni celulares.

  • Forma un metabolito intracelular activo.

  • Inhibe la ADN polimerasa viral.

  • Produce inhibición de la síntesis de ADN viral.

• Ventaja farmacológica:

  • El metabolito activo tiene eliminación intracelular lenta, permitiendo intervalos de dosificación más prolongados.

• Administración:

  • Vía intravenosa (IV).

• Toxicidad principal:

  • Nefrotoxicidad significativa.

• Contraindicaciones:

  • Enfermedad renal preexistente.

  • Uso simultáneo de otros fármacos nefrotóxicos.

• Otros efectos adversos:

  • Neutropenia.

  • Acidosis metabólica.

• Prevención de nefrotoxicidad:

  • Se administra junto con:

    • Probenecid oral.

    • Solución salina normal IV.

• Perla USMLE:

  • Cidofovir = CMV + análogo de citosina + no requiere timidina cinasa + inhibe ADN polimerasa + nefrotoxicidad.

Foscarnet- Resumen

• Clase:

  • Derivado de pirofosfato (no es análogo de purina ni pirimidina).

• Virus objetivo:

  • Citomegalovirus (CMV).

  • Virus herpes simple (VHS) resistente a aciclovir.

• Indicaciones principales:

  • Tratamiento de retinitis por CMV en pacientes inmunocomprometidos.

  • Infecciones por VHS resistentes a aciclovir.

• Mecanismo de acción:

  • No requiere activación por cinasas virales ni celulares.

  • Inhibe de forma reversible:

    • ADN polimerasa viral.

    • ARN polimerasa viral.

  • Interfiere con la síntesis de ADN y ARN viral.

• Resistencia:

  • Ocurre por mutaciones en la estructura de la polimerasa viral.

• Farmacocinética:

  • Baja absorción oral → requiere administración intravenosa (IV).

  • Se distribuye ampliamente en el organismo.

  • Más del 10% se almacena en la matriz ósea.

  • Eliminación renal mediante:

    • Filtración glomerular.

    • Secreción tubular.

  • Requiere dosis frecuentes para evitar recaídas.

• Efectos adversos:

  • Nefrotoxicidad.

  • Anemia.

  • Náuseas.

  • Fiebre.

  • Alteraciones electrolíticas por quelación de cationes divalentes:

    • Hipopotasemia.

    • Hipomagnesemia.

    • Hipofosfatemia o hiperfosfatemia.

  • Convulsiones.

  • Arritmias.

• Perla USMLE:

  • Foscarnet = resistencia a aciclovir → no necesita timidina cinasa → inhibe directamente ADN/ARN polimerasas → nefrotoxicidad + alteraciones electrolíticas.