Préparation Concours École Doctorale 658 - Neuroblastome et Métabolisme du Fer

Collection de fiches de vocabulaire basées sur le transcript de préparation au concours de l'école doctorale 658, couvrant le neuroblastome, le métabolisme du fer et les techniques de recherche associées.

Système nerveux sympathique

Branche du système nerveux autonome qui prépare l’organisme à la réponse « fuite ou combat » en augmentant notamment la fréquence cardiaque et la libération de catécholamines.

Cellules de la crête neurale

Cellules embryonnaires multipotentes qui donnent naissance au système nerveux périphérique, aux mélanocytes, à certaines cellules endocrines et à la médullosurrénale.

Glandes surrénales

Organes situés au-dessus des reins composés d'une corticosurrénale produisant des hormones stéroïdiennes et d'une médullaire produisant l'adrénaline et la noradrénaline.

Hétérogénéité du Neuroblastome (NB)

Caractéristique biologique (alternance entre statuts mésenchymal et adrénergique) et clinique (existence de $4$ stades : $L1$, $L2$, $M$ et $MS$).

Critères de classification du NB

Repose sur le stade de la maladie, l’âge du patient, l’histologie, le statut $MYCN$, les anomalies chromosomiques et des biomarqueurs moléculaires comme $PHOXB2$.

MYCN

Proto-oncogène agissant comme facteur de transcription régulant la prolifération cellulaire et la résistance à l’apoptose ; son amplification implique plusieurs copies du gène.

PHOXB2

Facteur de transcription essentiel pour le développement du système nerveux sympathique et marqueur spécifique du neuroblastome.

Poly-pharmacologie

Capacité d'un médicament à interagir avec plusieurs cibles biologiques telles que des protéines, récepteurs, enzymes ou canaux ioniques, plutôt qu'avec une seule cible.

Thérapies ciblées

Approche consistant à viser spécifiquement un élément décrit comme une vulnérabilité, tel que la forme mutée de la protéine $BRAF$.

Criblage de médicament à haut débit

Test simultané d'un nombre important de composés sur une gamme de concentrations, utilisant souvent la technologie acoustique $Echo$ pour une dispensation précise.

Echo®650

Appareil utilisant la technologie acoustique pour dispenser des molécules selon un plan de plaque comprenant $56$ molécules par plaque $384$ puits à $5$ concentrations couvrant $3$ log.

Cell Titer Glo (CTG)

Gold standard pour la révélation des cribles mesurant la viabilité cellulaire par la détection de l’$ATP$ des cellules.

Cell Tox Green

Outil mesurant la cytotoxicité et la mort cellulaire par fluorescence via la liaison à l’$ADN$ lorsque la membrane est perméable.

B-Bloquants (BB)

Agents anti-hypertenseurs ciblant les récepteurs adrénergiques du système nerveux sympathique, utilisés couramment pour des maladies cardiovasculaires ou des hémangiomes infantiles.

Pharmaco-protéomique

Technique d'analyse de la thermostabilité des protéines par spectrométrie de masse pour identifier des interactions entre un composé et ses cibles protéiques.

Volcano plot

Représentation graphique où l'abscisse est l’$I\text{-score}$ (importance des changements de thermostabilité) et l'ordonnée est la significativité statistique.

Homéostasie du fer

Ensemble des mécanismes maintenant l’équilibre entre l’absorption, le stockage, l’utilisation et l’export du fer dans l'organisme.

TFR1 (Transferrin Receptor 1)

Récepteur impliqué dans l'apport (import) du fer dans la cellule, souvent surexprimé dans les cellules cancéreuses.

Ferroptose

Type de mort cellulaire non apoptotique dépendante du fer, caractérisée par une accumulation de $ROS$ induisant la peroxydation des lipides.

RSL3

Composé utilisé comme inducteur de la ferroptose en agissant comme inhibiteur de $GPX4$.

FSP1 (AIFM2)

Voie antioxydante indépendante de $GPX4$ qui réduit la peroxydation lipidique et permet la résistance à la ferroptose.

Modèle orthotopique syngénique

Modèle in vivo généré par injection de cellules murines dans le site d'origine de la tumeur (ex: glande surrénale) pour préserver un système immunitaire intact.

Cytométrie en flux à haut débit (Attune)

Technologie acoustique permettant l'analyse rapide de milliers de cellules individuelles en plaque $384$ puits pour mesurer plusieurs paramètres fluorescents simultanément.

Système Xc-

Transporteur impliqué dans l'import de cystéine et l'export de glutamate, jouant un rôle dans l'inhibition de la ferroptose.

VLX600

Chélateur de fer montrant des résultats prometteurs in vitro pour cibler le métabolisme du fer dans le neuroblastome.