liaison aux protéines plasmatiques

fraction libre (fu)

= le rapport entre la concentration du médicament non lié et sa concentration totale dans le plasma

Bmax

la capacité maximale de liaison, proportionnelle à la concentration des protéines de liaison

Kd

constante de dissociation qui reflète l’affinité du médicament pour la protéine

liaison saturable et non saturable

saturable: pas loin des capacités max de liaison donc phénomène de compétition entre molécules (acides faibles avec albumine, tout avec alpha1-glycoprotéines)

dans l’absolu tout est saturable dans l’organisme car tout a un nombre fini en quantité

on dit que c’est non saturable car zone/concentration thérapeutique petite donc on ne sature jamais, on aura jamais de compétition(car phénomène d’amplification du signal donc besoin de moins) (bases faibles ou neutre avec albumine)

concentration liée

autre formule pour fu

effets d’un déplacement par compétition

lorsqu’on ajoute un compétiteur, il va gêner la liaison. La concentration libre requise pour occuper la moitié des sites de liaison est augmentée : le «Kd apparent» est augmenté

la fraction libre du médicament va donc augmenter

variation de fraction libre

variation de Bmax= nombre de site de liaison

albumine:

• IR chronique: diminution

• insuffisance hépatique: diminution

• foetus

alpha 1-glycoprotéine acide:

• inflammation: augmente

• gestation: augmente

variation de Kd= affinité de liaison

• compétition: urée, AGV, médoc

• foetus

une variation de la fraction libre entraine des variations de la concentration libre?

NON

la variation de fu causée par un compétiteur va impacter l’ELIMINATION

si fu augmente, la concentration totale va diminuer car les nouvelles molécules qui seront déplacées et donc éliminée plus rapidement que si le compétiteur n’était pas là