HS tipo II

¿Cómo es la patogenia de la HS tipo II?

Los antígenos están localizados sobre las superficies celulares o sobre componentes extracelulares, que pueden ser:
- Membranas acelulares
- Membranas celulares
Los anticuerpos que actúan son las IgM o IgG y tras su unión con el Ag provocan la activación del sistema del complemento y la fagocitosis del material problemático.

Tipos de lesiones

1.- Inflamación mediada por el sistema del complemento y los receptores de los Fc. Cuando la membrana acelular no se puede fagocitar (es muy grande). Los Ac se depositan en la matriz extracelular, activan el complemento, atraen PMNN y macrófagos y libera proteasas y se sintetizan ROS.
MEMBRANA GRANDE ACELULAR

2.- Opsonización o fagocitosis mediada por el sistema del complemento y los receptores de Fc: Cuando la membrana si se puede fagocitar.
MEMBRANA CELULAR

3.- Disfunción celular mediada por los Ac: Los Ac se unen a distintos receptores de nuestro organismo y provoca la destrucción de la célula que lo porta.

Afectación de membranas grandes acelulares

Hay un Ag que produce un anticuerpo que no puede hacer nada frente a una membraa tan grande. Por tanto, el fragmento Fc de ese anticuerpo atrae la atención de células que tienen receptores para dichos anticuerpos como células fagocíticas y se activa el complemento. Esos receptores atrean macrófagos y se produce la fagocitosis frustra o frustrada, es decir, que como no pueden fagocitar, liberan enzimas líticas lesionando la pared de la membrana activando:
- la cascada de coagulación
- La fibrinolisis
- El sistema de quininas
- El sistema del complemento por la liberación de proteasas durante la fagocitosis: Se produce C3b y C5b que se convertirán en C3a y C5a que degranulan las células cebadas liberando histamina. Actúa como una anafilotoxina.
- Formación del complejo C5-C9 que ataca a la membrana mediante actividad perforina.

Todos los factores van a producir lesiones hemorrágicas y trombolíticas así como una respuesta inflamatoria sistémica.

Afectaciones de membranas celulares

Las células si pueden ser fagocitadas (opsonización) y dicha fagocitosis será mediada por el complemento y el receptor Fc. Ej: Reacciones transfusionales, eritroblastosis fetal, trombocitopenia autounmune, reacciones a fármacos,...

Contra los hematíes: Anemia hemolítica por aloantígenos ABO

Suele ser por un Ac tipo IgM con conformación pentamérica. Un paciente con sangre del grupo A tiene Ac contra el grupo B y no puede recibir este tipo de sangre pues se produciría una destrucción de ésta. Al tener la IgM conformación pentamérica puede unirse hasra con cinco Ag (hematíes) y forman redes que precipitan. Esto da lugar a la posterior deformación de los hematíes o al ataque de los leucocitos que destruyen las membranas produciendo anemia hemolítica.

Anemia hemolítica por aloantígenos:

Está mediada por un Ac tipo IgG que produce aglutinación de los hematíes, activación del complemento y destrucción del hematíe. Ejemplo en la eritoblastosis fetal: la madre es Rh negativo, en un primer embarazo tiene un hijo Rh positivo y se produce sensibilización y producción de Ac. En un segundo embarazo de otro hijo Rh positivo, los Ac circulantes de la madre atacan a la sangre del hijo y este nace con un cuadro de ictericia como consecuencia de la génesis de bilirrubina y biliverdina en la destrucción del hematíe.

Anemia hemolítica autoinmune

El organismo fabrica Ac frente a sus propias estructuras de los hematíes. Pueden ser mediadas por dos tipos de Ac:
1.- Mediadas por Ac fríos o IgM: la enfermedad es cosecuencia de la vasoconstricción causada por temperaturas bajas. Se forman agregados que precipitan con fenómenos hemolíticos similares a los de l aanemia hemolítica de icompatibilidad transfusional. Se generan fenómenos microtrombóticos que puede ocluir pequeños vasos y generar lesiones isquémicas y necróticas en las partes distales del cuerpo. Ej: Sífilis, linfoma de Hodkin, mononucleosis e infecciones por micoplasmas.

2.- Mediadas por Ac calientes o IgG: Se producen procesos de hemólisis a temperatura corporal. Son bastante frecuentes. Ejemplo: Lupus erimatoso sistémico, leucemia linfática o linfocítica crónica y linfomas.

Prueba de Coombs directa

Se usa para determinar si hay anticuerpos ya fijados a los eritrocitos tomados directamente del paciente. Consiste en enfrentar a los eritrocitos del paciente con una solución de anticuerpos frente a la región Fc de las inmunoglobulinas o C3b se generará una aglutinación de los eritrocitos.

Prueba de Coombs indirecta

Se detectan Ac específicos que no necesariamente están presentados en los globulos rojos del paciente pero que reaccionan ante hematíes de otras personas. Si se mezcla suero tomado de este paciente (que contiene estos Ac) con hematíes
que sí muestran estos antígenos específicos, los glóbulos rojos se van a cubrir con Ac y se van a aglutinar después de una exposición al reactivo de Coombs. Se suele utilizar para el diagnóstico de la eritroblastosis fetal, porque el suero tomado de la madre Rh- no reacciona con su propia sangre, sino con la de su feto Rh+.

Anemias hemolíticas por fármacos

1.- Mecanismo de la α-metildopa: altera la membrana del hematíe, el cual pasa a no ser reconocido por el sistema inmune y es destruido.

2.- Mecanismo tipo hapteno: por ejemplo, la penicilina se une a la membrana del hematíe, se convierte en un Ag, se producen Ac contra el eritrocito que la porta y se desencadena la
respuesta inmune hemolítica.

3.- Mecanismo tipo testigo inocente: por ejemplo, los fármacos antiarrítmicos (ej.: quinidina) se unen a la membrana de los hematíes (sin hacer daño) y, al ser la molécula reconocida por el SI, se ataca al eritrocito con ayuda del complejo C5-9.

4.- Mecanismo tipo lisis reactiva: normalmente, todas las células tienen unos factores de
restricción en su membrana (CD59) que impiden que se unan las moléculas del sistema del complemento y las destruya. En ocasiones, hay déficit de estos factores y se generan un mecanismo de lisis reactiva, en la que se activa el complejo C5-9 (perforina) y produce
hemólisis.

hemoglobinuria paroxística nocturna

Enfermedad en la que hay mutaciones en los genes que sintetizan los factores de restricción, generando un déficit parcial de estos.

Contra las plaquetas

1.- Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI): es una enfermedad en la que se forman anticuerpo contra las plaquetas y cursa con hemorragias múltiples y con lesiones purpúricas en miembros inferiores.

2.- Fármacos: muchos fármacos producen anticuerpos contra las plaquetas generando trombopenia.

3.- Virus: Casi todos los virus lo pueden dar la leocupenia (mononucleosis, hepatitis C).

4.- Lupus erimatoso sistémico: HS de tipo III pero tiene componentes de la HS tipo II. Aparecen autoanticuerpos contra plaquetas y aparecen asociados a la aparición de autoanticuerpos frente a hematíes de forma que hay anemia hemolítica y trombocitopenia inmune, síndrome de Evans

Contra los granulocitos:

1.- síndrome de Felty: Consiste en una neutropenia de origen inmune con esplenomegalia gigante en pacientes con artritis reumatoide. Es un mecanismo autoinmune en el que hay autoanticuerpos contra neutrófilos circulantes que generan la neutropenia. Al tener neutropenia, los pacientes afectados se exponen ante una mayor probabilidad de sepsis por bacterias.

2.- LES

3.- Fármacos

Afectación en membranas celulares de células fijas resumen

1.- Tiroiditis de hashimoto

2.- Anemia perniciosa o megaloblástica

3.- Adrenalitis autoinmune

4.- Aspermatogénesis

tiroiditis de hashimoto

Se trata e una destrucción autoinmune progresiva del tejido tiroideo. Frecuente en mujeres de 50-60 años. Tiene dos fases:
1.- Hipertiroidismo. Lesión masiva de las células tiroideas con liberación sanguínea de l ahormona que contienen, produciendose un pico de hormonas tiroideas. Se administran antitiroideos.
2.- Hipotiroidismo. Enfermedad progresiva, el tejido tiroideo es ineficaz y no produce hormonas. Se administran hormonas tiroideas.

Anemia perniciosa o megloblástica

Déficit de vitamina B12 que se genera por la existencia de anticuerpos contra el factor intrínseco que se encarga de facilitar la absorción de la vitamina en el íleon terminal. V12 es esencual para la división celular y metabolismo de la mielina. Esta enfemedad genera síntomas como cansancio, deterioro cognitivo, calambres, parestesia, demencia reversible.

Adrenalitis autoinmune

Causa más frecuente de insuficiencia suprarrenal. Provoca la atrofia de la glándula adrenal, por lo que no genera suficientes cantidades de hormona. Síndrome de Addison.

aspermatogénesis

Se generan Ac contra las células de Sertoli. Esterilidad.

Variantes de la hipersensibilidad

HS tipo V y tipo VI