Akute Virushepatitiden und hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Umfangreiche Sammlung von Flashcards zu Hepatitis A, Hepatitis E, Hämochromatose, Morbus Wilson und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel basierend auf der Vorlesung.

Welche Virusfamilie ist der Erreger der Hepatitis A (HA) zugeordnet?

Die Familie der Picorna-Viren.

Wie wird das Hepatitis A-Virus (HAV) strukturell charakterisiert?

Es ist ein RNA-Hepatovirus.

Wie resistent ist das HAV gegenüber Trockenheit?

Bei Trockenheit bleibt es ca. $1\text{ Monat}$ infektiös.

Wie lange bleibt das HAV in Meerwasser infektiös?

Etwa $3\text{ Monate}$.

Können normale Seifen das Hepatitis A-Virus inaktivieren?

Nein, normale Seifen können das Virus nicht inaktivieren.

Welche Personengruppe in Industrieländern ist am häufigsten von einer HAV-Infektion betroffen?

Urlaubsrückkehrer aus südlichen Ländern mit mangelhaften hygienischen Verhältnissen.

Was ist die Ursache für die hohe Dunkelziffer bei Hepatitis A?

Anikterische Verläufe (Infektionen ohne Gelbsucht).

Wie verläuft die Durchseuchung mit HAV in Europa geografisch gesehen?

Es besteht ein Süd-Nord-Gefälle.

Wie hoch ist der Anteil der anti-HAV-positiven $20\text{-jährigen}$ in Deutschland?

Er liegt bei $< 10\%$.PH

Wie viele Menschen erkrankten bei der HAV-Epidemie in Shanghai 1987?

$300.000$ Erkrankte.

Nenne drei Beispiele für Gemeinschaftseinrichtungen, in denen kleine HAV-Epidemien vorkommen können.

Kindergärten, Heime für geistig Behinderte und Kasernen.

Welche Berufsgruppen haben ein erhöhtes Risiko für ein sporadisches HAV-Vorkommen?

Personal in Kinderkliniken, Medizinlabors und Kanalarbeiter.

Was ist der primäre Übertragungsweg von Hepatitis A?

Meist fäkal-oral über verunreinigtes Wasser oder Nahrungsmittel.

Nenne drei Nahrungsmittel, die häufig als Infektionsquelle für HAV dienen.

Rohe Meeresfrüchte, mit Fäkalien gedüngte Gemüse und Salate.

Wie hoch ist die Inkubationszeit bei Hepatitis A?

$15 - 50\text{ Tage}$.

Welcher serologische Marker weist auf eine frische HAV-Infektion hin?

Anti-HAV-IgM.

Was zeigt ein positiver Anti-HAV-IgG-Befund an?

Eine frühere Infektion (bleibt lebenslang positiv).

Wie lange wird das HAV im Stuhl ausgeschieden?

$2\text{ Wochen}$ vor bis $2\text{ Wochen}$ nach Krankheitsbeginn.

Wie lange ist ein Patient nach Auftreten eines Ikterus bei Hepatitis A noch infektiös?

Etwa $1\text{ Woche}$.

Wie wird eine Hepatitis A therapiert?

Rein symptomatisch.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit eines ikterischen Verlaufs bei Kindern unter $6\text{ Jahren}$?

$< 10\%$.PH

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit eines ikterischen Verlaufs bei Erwachsenen mit Hepatitis A?

Ca. $75\%$.PH Standardmäßig.

Wie häufig tritt ein fulminanter Verlauf bei einer isolierten HAV-Infektion auf?

Relativ selten ($0,2\%$).

Welches Risiko für einen fulminanten Verlauf haben HBV-Träger bei einer zusätzlichen Hepatitis A?

Bis zu $10\%$.PH

Wie hoch ist die Letalität bei Hepatitis A-Patienten, die älter als $50\text{ Jahre}$ sind?

Ca. $3\%$.PH

Wird Hepatitis A chronisch oder gibt es Virusträger?

Nein, es gibt keine Virusträger und keine chronische Hepatitis.

Welche Art von Vakzine wird für die aktive HAV-Immunisierung verwendet?

Eine formalininaktivierte Vakzine.

Nenne zwei Handelsnamen für Hepatitis A-Impfstoffe.

Havrix 1440 und HAVpur.

An welcher Stelle wird der HAV-Impfstoff üblicherweise injiziert?

Intramuskulär in den Musculus deltoideus.

Wie sieht das Standardschema (Dosierung) der aktiven HAV-Impfung aus?

$2\text{ Dosen}$ zu den Zeitpunkten $0$ und $6\text{ Monate}$.

Welche Serokonversionsrate wird nach einer HAV-Impfung erreicht?

$> 99\%$.PH

Wie lange hält der Impfschutz bei Immunkompetenten vermutlich an?

Wahrscheinlich lebenslang ($> 30\text{ Jahre}$ nachgewiesen).

Welche Dosis erhalten Kinder vom $1.\text{ bis zum 12. Lebensjahr}$ bei der HAV-Impfung?

Die halbe Impfdosis (z.B. Havrix 720).

Bis wann ist eine aktive Impfung bei Last-minute-Reisenden noch sinnvoll?

Noch kurz vor Abreise, da der Schutz aufgrund der langen Inkubationszeit meist ausreicht.

Was ist der Inhalt einer passiven HAV-Immunisierung?

Normales Immunglobulin (NIg) / Gammaglobulin.

Wann ist eine simultane aktive und passive Immunisierung bei Hepatitis A indiziert?

Für Risikopersonen bei akuter Exposition.

Innerhalb welches Zeitraums muss eine Postexpositionsprophylaxe bei HAV erfolgen?

Innerhalb von $10\text{ Tagen}$ nach engem Kontakt.

Wie viel Prozent der HAV-Infektionen verhindert eine rechtzeitige Postexpositionsprophylaxe?

In $80\%$ der Fälle.

Wie hoch ist die Dosierung von Beriglobin für die passive HAV-Immunisierung bei Erwachsenen?

$0,02\text{ ml/kg KG i.m.}$.

Zu welcher Virusfamilie gehört das Hepatitis E-Virus (HEV)?

Hepeviridae.

Wie viele humanpathogene Genotypen des HEV gibt es?

$5$ Genotypen.

Welcher HEV-Genotyp ist in Deutschland für über $90\%$ der Infektionen verantwortlich?

Genotyp 3 (GT3).

Welche Tiere dienen als natürliches Reservoir für HEV?

Schweine, Wildschweine und seltener Muscheln.

In welchen Regionen ist Hepatitis E die häufigste Ursache einer akuten Virushepatitis?

Asien und Afrika.

Wie viele HEV-Fälle wurden im Jahr 2018 in Deutschland gemeldet?

$3396\text{ Fälle}$.

Welche Bevölkerungsgruppe hat die höchste Inzidenz für Hepatitis E in Deutschland?

Männer zwischen $50$ und $79\text{ Jahren}$.

Wie hoch ist die Antikörperprävalenz für HEV in Ägypten?

Bis zu $85\%$.PH

Wie hoch ist die Antikörperprävalenz für HEV in Deutschland?

$17\%$.PH

Welcher Anteil der Blutspender in England ist HEV-RNA positiv?

$0,4\%$.PH

Welcher Übertragungsweg ist für die HEV-Genotypen 1 und 2 in Asien/Afrika entscheidend?

Fäkal-oral, besonders über kontaminiertes Trinkwasser.

Wie wird Hepatitis E in Industrieländern überwiegend übertragen?

Zoonotisch, über rohes oder unzureichend gegartes Schweinefleisch.

Gibt es für den HEV-Genotyp 3 eine Mensch-zu-Mensch-Übertragung?

Bisher ist keine bekannt.

Wie lange dauert die Inkubationszeit bei Hepatitis E im Mittel?

Im Mittel $40\text{ Tage}$ ($15 - 64\text{ Tage}$).

Wie verläuft eine HEV-Infektion meist bei immunkompetenten Gesunden?

Asymptomatisch.

Nenne zwei neurologische extrahepatische Manifestationen von Hepatitis E.

Neuralgische Schulteramyotrophie und Guillain-Barré-Syndrom.

Was bedeutet die Abkürzung MGUS im Zusammenhang mit extrahepatischen HEV-Folgen?

Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz.

Welche Labormethoden werden zum Nachweis einer frischen HEV-Infektion genutzt?

Anti-HEV-IgM und HEV-RNA (PCR) in Blut und Stuhl.

Wie hoch ist das Risiko für einen fulminanten Verlauf bei einer GT1-Infektion in der Schwangerschaft?

Bis zu $20\%$.PH

Bei welchen Patientengruppen kann Hepatitis E einen chronischen Verlauf nehmen?

Bei Immunsupprimierten oder Organtransplantierten.

Welche Medikamente werden bei einem fulminanten oder chronischen HEV-Verlauf eingesetzt?

Ribavirin und PEG-IFN-$\alpha$.

Schützt eine durchgemachte Hepatitis E vor einer erneuten Infektion?

Nein, sie schützt nicht vor einer erneuten Infektion.

Wo ist der einzige bisher zugelassene Impfstoff gegen Hepatitis E erhältlich?

Nur in China.

Besteht bei Hepatitis E eine namentliche Meldepflicht?

Ja, bei Verdacht, Erkrankung, Tod und Labornachweis.

Wie wird die Hämochromatose klinisch definiert?

Als hereditäre Eisenspeicherkrankheit mit erhöhter Eisenresorption und -ablagerung in Parenchymzellen.

Wie unterscheidet die Pathologie zwischen Hämochromatose und Hämosiderose?

Hämochromatose beinhaltet eine Gewebeschädigung, Hämosiderose ist eine reine Ablagerung ohne Schaden.

Wo wird im Körper die Eisenresorption reguliert?

Im Dünndarm.

Wie hoch ist der normale Eisengehalt des Körpers bei Männern?

Bis zu $3,5\text{ g}$.

Wie hoch ist der normale Eisengehalt des Körpers bei Frauen?

Bis zu $2,2\text{ g}$.

Um das Wievielfache kann der Körpereisengehalt bei einer Hämochromatose ansteigen?

Bis zum $10\text{fachen}$ der Norm.

Welcher Erbgang liegt den Hämochromatose-Typen 1 bis 3 zugrunde?

Autosomal-rezessiv mit unvollständiger Penetranz.

Wie wird der Hämochromatose-Typ 4 vererbt?

Autosomal-dominant.

Welches Gen ist bei der klassischen (adulten) Hämochromatose (Typ 1) mutiert?

Das HFE-Gen.

Auf welchem Chromosom liegt der Genlokus für den Hämochromatose-Typ 1?

Chromosom 6p21.3.

In welchem Alter manifestiert sich der Hämochromatose-Typ 1 typischerweise?

Zwischen $30$ und $50\text{ Jahren}$.

Welcher Organbefall führt beim Hämochromatose-Typ 1 zu Diabetes mellitus?

Die Ablagerung im Pankreas (Beta-Zellen).

Welches Gen ist bei Juvenile Hämochromatose Typ 2a mutiert?

HJV (Hämojuvelin-Gen).

Welches Gen ist bei Typ 2b der juvenilen Hämochromatose mutiert?

HAMP.

Was ist der mutierte Genort bei Hämochromatose Typ 3?

TFR2 (Transferrinrezeptor-2-Gen).

Welcher Transporter ist bei Hämochromatose Typ 4 mutiert?

Ferroportin-1 (Gen SLC11A3).

Was ist laut Epidemiologie die häufigste autosomal-rezessiv vererbte Krankheit?

Hämochromatose.

Wie ist das Geschlechterverhältnis (m : w) bei klinisch manifester Hämochromatose?

$10 : 1$.

Warum erkranken Frauen seltener bzw. später an Hämochromatose?

Aufgrund des physiologischen Eisenverlusts durch die Menstruation.

Welche Mutation im HFE-Gen liegt bei über $90\%$ der Typ-1 Patienten homozygot vor?

Die C282Y-Mutation.

Wie hoch ist die Penetranz der C282Y-Homozygotie?

Ca. $25\%$.PH

Was bedeutet 'compound-heterozygot' im Kontext der Hämochromatose?

Das Vorliegen einer C282Y-Mutation kombiniert mit einer H63D-Mutation (oder S65C).

Erkranken heterozygote C282Y-Träger ohne Zusatzmutation an Hämochromatose?

Nein, sie zeigen jedoch eine mäßige Eisenakkumulation.

Was kennzeichnet die neonatale Hämochromatose?

Eine intrauterine Leberzirrhose.

Welche Komplikation kann bei Hämochromatose auch in einer nicht-zirrhotischen Leber auftreten?

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC).

Warum wird der Diabetes bei Hämochromatose oft als 'Bronzediabetes' bezeichnet?

Wegen der gleichzeitigen dunklen Hautpigmentierung.

An welchen Stellen der Haut ist die Pigmentierung bei Hämochromatose besonders ausgeprägt?

Besonders in den Axillen.

Nenne ein typisches Zeichen in den Achselhöhlen bei Hämochromatose-Patienten.

Fehlende Achselhaare ($75\%$).

Welche Herzkomplikation tritt durch Eiseneinlagerung auf?

Sekundäre Kardiomyopathie, oft digitalisrefraktär.

Welche Gelenke sind bei der schmerzhaften Arthropathie der Hämochromatose typischerweise betroffen?

Die Fingergrundgelenke MCP II und III.

Nenne die heute am häufigsten beobachteten Symptome der Hämochromatose.

Arthralgien und chronische Müdigkeit.

Was sind sekundäre Siderosen?

Sekundäre Eisenspeicherkrankheiten, z.B. durch Anämien oder wiederholte Transfusionen.

Wieviel Eisen ist in $500\text{ ml}$ Vollblut enthalten?

$250\text{ mg}$ Eisen.

Bei welcher häufigen Leberschädigung findet sich oft eine sekundäre Siderose?

Alkoholische Leberschädigung.

Warum können Entzündungen die Ferritinwerte verfälschen?

Weil Ferritin ein Akutphaseprotein ist.

Ab welchem Plasmaferritinwert besteht bei Männern Verdacht auf Hämochromatose?

$> 300\text{ }\mu\text{g/l}$.

Ab welcher Transferrinsättigung besteht bei Frauen Verdacht auf Hämochromatose?

$> 45\%$.PH