Physiologie du tissus sanguin partie 2

Origine du 2,3 DPG

La glycolyse anaérobie dans le cas d’un apport insuffisant d’O2

Que fait le 2,3 DPG ?

Il se fixe sur des aa aminé des 2 chaînes β de la globine ce qui renforce la forme tendue de l’Hb → donc diminution de l’Hb pour l’O2 et ainsi favoriser la libération d’O₂ au niveau tissulaire

Relation d’hydratation du CO₂

CO₂ + H₂O ↔H⁺ +HCO₃^- , catalysé par l’AC

→ L’augmentation du CO₂ augmente le nombre de protons H⁺ et diminue donc le pH

→ L’Hb réduite tampone protons afin d’empêcher l’acidose

= EFFET BOHR

Quelle est la réaction de libération de l’O₂ au niveau des tissus ?

H⁺ + HbO₂ ↔ HbH + O₂

Cette réaction est inverse au niveau des poumons

A quelle protéine est comparable l’Hb?

A la myoglobine par sa structure et à ses composants dans les muscles

P₅₀ de la myoglobine ? P₅₀ de l’hémoglobine ? Conclusion ?

→ Myoglobine = 2,75 mmHg

→ Hémoglobine = 27 mmHg

La myoglobine a alors une affinité plus importante pour l’O₂

Trajet du CO₂ dans le corps ?

Résultat des mitochondries , des tissus aux poumons où il est dégradé

Sous quelle forme est le CO₂ ?

→ 7 % dissout dans le sang

→ 70 % sous forme de bicarbonates

→ 23% lié aux groupements amines des globines

Que forme le CO₂ associé à l’Hb ?

Des composés carbamines ou carbamates → Carbaminohémoglobine

Où se fixe le CO₂ sur l’Hb ?

Sur l’une des chaînes β de l’Hb pour former carbaminohémoglobine

Quelle forme adopte le CO₂ au niveau des poumons ?

Il repasse sous forme dissoute et diffuse à travers l’épithélium pulmonaire pour sa dégradation

Quelles sont les courbes d’absorption présentent lorsqu’on trace la [CO₂] = f(pCO₂) ?

→ CO₂ dissous suivant la Loi Henry

→ CO₂ dans le sang oxygéné

→ CO₂ dans le sang oxygéné

Les deux dernières étant combinés à H₂O ou Hb

Elles suivent l’effet d’Haldane

Effet Haldane

CO₂ + HbO₂ ↔HbCO₂ + O₂

Quelle loi suit le CO₂ dissout dans le sang ?

Loi de Fick

Effet Bohr

HbO₂ + H⁺↔ HbH + O₂

Que nous montre l’effet Haldane ?

→ La désoxygénation de l’Hb, augmente l’affinité de l’Hb pour le CO₂ et inversement

→ Favorise la charge et la décharge de l’Hb

• Dans les tissus la libération d’O₂ favorise la liaison Hb-CO₂

• Dans les poumons, l’oxygénation va favoriser la libération de CO₂

Qu’est-ce qui définissent les groupes sanguins ?

Des antigènes

A quoi sont associés les antigènes ?

Aux glycophorynes à la surface des hématies

Combien de systèmes de groupes sanguins existe t-il ?

33 systèmes càd près de 340 antigènes différents chez l’homme

Présence des antigènes AB

A la surface des hématies, du foie, des reins, des plaquettes, des cellules endothéliales

Présence de quelle antigène dans le système Rh

Antigène D :

• présence : +

• absence : -

Quelles sont les trois systèmes sanguins les plus utilisés ?

→ ABO

→ Rh

→ Kell

Où sont présents les antigènes D sont-ils présents ?

A la surface des hématies

Présence de quelle antigène dans le système Kell ?

Antigène K

• présence : K+

• absence : K-

Où se trouvent les anticorps spécifiques des antigènes des système des groupes sanguins ?

Dans le plasma

Qui produits ces anticorps des groupes sanguins ?

Les LB

Y’a t-il des anticorps spécifiques des antigènes qu’on possède ?

Non

Les anticorps des systèmes sanguins sont ils présents dès la naissance ?

Seulement pour le système ABO

Quelles sont les deux catégories d’anticorps des groupes sanguins ?

→ Naturelle ou obligatoire

→ Facultatif

Quels anticorps dans la catégorie naturelle ou obligatoire ?

Ceux du système ABO

→ Des IgM = pentamères ou agglutinines

= agglutination si rencontre d’un anticorps et sont antigène

Dans quel cas les immunoglobulines deviennent des IgG ?

Si commutation au cours de la maturation des LB

Les IgG sont des hémolysines qui stimule le Complément et entrapine l’hémolyse de la cellule si rencibtre d’un antigène avec sin anticorps

Quels anticorps dans la catégorie facultative?

Système non ABO dont Rh

Anticorps facultatifs

→ Absents du plasma à la naissance

→ Apparaît si entre en contact avec les antigènes D lors d’un transfusion de Rh+ chez un Rh-

→ Ce sont des IgG donc des hémolysines

Origine d’un incompatibilité fœto-maternelle

→ Caractéristiques sanguins potentiellement différentes entre la mère et le fœtus

→ Lésion du placenta qui entraînerait l’entrée d’hématies du fœtus dans la circulation de la mère dont le SI produira des Ac en réponse

Que se passe t-il si le SI de la mère produit des IgM ?

Ac trop gros pour rentrer dans la circulation du fœtus

Que se passe t-il si le SI de la mère produit des IgG (souvent anti-D) ?

Pénètre dans la circulation et provoque l’hémolyse des hématies du bébé

Si première grossesse ? Seconde ?

→ 1ère grossesse : Le SI de la mère n’a pas eu le temps de produire les Ac anti D

→ 2nd grossesse: Ac anti D produit, ils entraînent l’hémolyse des hématies du bébé provoquant une anémie pouvant conduire à la mort ou dans des cas moins grave à la libération d’Hb des hématies et donc de bilirubine qui va s’accumuler au niveau des muqueuses = Jaunisse (Ictère)

Comment prévenir les effets de l’incompatibilité fœto-maternelle ?

Injection de Rophylac contenant des Ac Anti D qui vont détruire les Ag D du bébé avant que le SI de la mère ne les produisent elle-même

En quoi consiste la transfusion sanguine ?

Trouver le sang le plus compatible en trenant compte des système ABO, Rh et Kell

Quel est le risque d’une transfusion sanguine ? De plasma ?

→ Sang : apporter des Ag du donneur incompatibles avec les Ac du receveur

→ Plasma : Apporter des Ac du donneur incompatibles avec les Ag du receveur

Quels sont les deux test complémentaires pour déterminer le groupe sanguin ?

→ Test de Beth Vincent : déterminer les Ag présent sur les hématies en utilisant du plasma test contenant des Ac spécifiques

→Test de Simonin : déterminer les Ac circulants dans le plasma en utilisant des GR test

Quels sont les hypothèses de fin de vie des hématies ?

1. Ne possède plus d’organites donc plus de synthèse des protéines, or la vie cellulaire repose sur la vie de certaine enzymes comme la pompe (Na+,K+)ATPase et la méthémoglobine réductase dont l’activité diminue avec le temps

2. Modification des flux ioniques : entrée de Ca2+ dans les cellules qui provoque une modification du potentiel membranaire

3. Diminution de la concentration d’acide sialique dans la cellule qui modifie la conformation des protéines de la membrane et donc diminue la déformabilité des hématies

4. Augmentation d’Ac anti-bande 3 donc disparition de cette protéine dont la cellule dépend pour son fonctionnement

Devenir des hématies une fois morte

Elles sont phagocytés au niveau du foie, de la rate et de la moelle osseuse où elle sont recyclées pour la synthèse de nouvelles hématies

Nombre de leucocytes dans le sang

6000 à 8000/mm3 de sang

Quels sont les trois groupes de leucocytes ?

→ Système immunitaire innée (non spé)

• Granulocytes

• lymphocytes

→ Système immunitaire adaptatif (spé)

• Monocytes

Par quelles cellules est dominés le frottis sanguins ?

Granulocytes neutrophiles (GN) et les lymphocytes

Synthèse des granulocytes

Dans la moelle osseuse au cours de la granulopoïèse régulé par des facteurs

Comment reconnaître les granulocytes ?

→ Noyau plurilobés

→ Granulation dans le cytoplasme

Noyau et granulation de GN ?

→ Noyau : entre 3 et 5 lobes

→ Granulations : fine coloréees en rose/violet

Noyau et granulation de GBa ?

→ Noyau : en trèfle

→ Granulations : grosses et foncées recouvrant le noyau

Noyau et granulation de GEo ?

→ Noyau : 2 lobes

→ Granulations : Moyennes colorées en orange par l’éosine

Lieu du rôle biologiques des granulocytes ?

Les tissus

Origine des enzymes dans les granulations

Origine golgienne

Rôle des GN (granulocytes neutrophiles)?

Rôle anti-infectieux

Où sont ils présents?

→ 12h dans la circulation

→ 12h lié à l’endothélium vasculaire = POOL MARGINÉ

Quels signaux suivent les GN ?

Suivent les signaux des chimiokines qui sont des cytokines qui sont produitent par des cellules infectés = chimiotactisme

Processus de diapédèse

1. Capture : rapprochement des GN à l’endothélium impliquant des sélectine à la surface des GN qui vont se fixer aux récepteurs de l’endothélium

2. Roulement : provoque par l’instabilité des liaisons sélectines-récepteur → déplacement vers la zone infectée

3. Adhésion : liaison à l’endothélium via les intégrines à la surface des GN aux récepteurs de l’endothélium

4. Transmigration : rupture des liaison, de la membrane , accompagnée d’une inflammation notamment vasodilatation permettant le passage des cellules

Comment se déplace les GN dans les tissus ?

Par des mouvements amiboïdes impliquant le réseau d’actine vers les bactéries pour les détruire

Comment sont bactéries par les GN ?

→ Explosion oxydative : ↗ brutale de la consommation d’O2 par les GN qui produit une activation du métabolisme oxydatif, de la production de ROS dont l’acide hyperchloreux OCl- provoquant l’oxydation/destruction des bactéries ➡ RAPIDE ET BRUTAL

→ Action des enzymes des granulations = COMPLÉMENT conduisant à l’hémolyse des bactéries

Rôle des GEo (granulation éosinophiles)

Rôle anti-parasitaire

Où les GEo sont situés ?

→ Localisés au niveau des muqueuses pulmonaires et gastro-intestinales ➡ directement en contact avec l’environnement

→ Dans le sang puis se collent à l’endothélium capillaire

A quoi sont confrontés les GEo dans les tissus ?

A des parasites trop gros par rapport à eux

Que font alors les GEo ?

Ils se fixent aux parasites et vident le contenue de leur granulation

Quels sont leur granulations que possèdent les GEo et leur contenue ?

→ Grosse granulation contenant le MBP (Major Basic Protein) ou protéoglycane 2 qui provoque la perméabilisation de la membrane du parasite

→ Petite granulation qui sont des lysosomes contenant des enzymes hydrolytiques

Le contenu de ces deux types de granulation bossent ensemble

Que signifie marginé ?

Fixé à la membrane

Rôle des Granulocytes basophiles (GBa)

→ ou mastocytes

→ Rôle dans les réactions allergiques

QU’est-ce qu’une allergie ?

Dérèglement de l’organisme, perte de tolérance pour des substances qui sont normalement inoffensive

Que produisent-elles ?

Des IgE défendantes

Quelles sont les deux étapes d’action des GBa ?

1. Sensibilisation : exposition allergènes au cellules B qui vont produire des IgE qui se fixe à la cellule → la cellule est sensibilisé à l’allergène

   1. Seconde exposition : ponts entre les IgE sur la cellule = déformation du GBa = dégranulation = vide son contenu

Où sont localisés les GBa ?

Au niveau pulmonaire, tissulaire, dans le tube digestif → En contact avec l’environnement

Que contiennent les granulations des GBa ?

De l’histamine qui est un vasodilatateur, provoquant rougeur et oedème

Taille des monocytes ?

→ Ce sont les plus grosses cellules du sang

→ Diamètre de 16 à 20 µm

AU cours de quelle processus les monocytes sont ils produits ?

AU cours de la monocytopoïèse

Granulation des monocytes

Fines, contenant des enzymes hydrolytique = lysosome

Noyau des monocytes

En fer à cheval

Durée des monocytes dans le sang ?

1 à 3 jours dans le sang avant de migrer vers l’épithélium capillaire → ¾ s’y fixent

A quel moment les monocytes deviennent des macrophages ?

En se fixant à l’épithélium capillaire → diapédèse

Quelle est l’activité des macrophages ?

La phagocytose

Quelle est la différence entre les monocytes et les macrophages ?

Émission de pseudopodes et de vésicules contenant les débris cellulaire

Nom des macrophages selon le tissu ?

→ Conjonctif : Histiocytes

→ Foie : cellule de Küpffer

→ Epiderme : cellules de Langherans

→ Reins : cellules mésengliales

→ Cerveau : cellules de la microglie

→ Os : ostéoclastes

Rôle des macrophages

→ Détruire les éléments phagocytés grâce aux lysosomes

→ Sensibilisation des Lymphocytes T qui ne sont pas capables de reconnaître les antigènes = CPA (cellule présentatrice d’antigène )

Qu’est-ce qu’un épitope ?

Plus petite partie d'un antigène qui est reconnue et fixée spécifiquement par le récepteur d'une cellule immunitaire ou par un anticorps

Comment se passe la présentation des antigènes aux lymphocytes T ?

1. Phagocytose de l’antigène

2. Se chargent d’1 ou plusieurs épitopes

3. Liaison au CMH

4. Présentation de l’antigène aux LT qui effectue une double reconnaissance par le récepteur

5. Incorporation à la membrane

Devenir des lymphocytes T après la présentation des antigènes

LT “naifs” → LT “mémoire”

A quelle immunité appartiennent les Lymphocytes ?

Immunités adaptatives

Quels sont les deux types de lymphocytes ?

Les T et les B

Par quoi sont elles caractérisés ?

Leur gros noyau → Rapport nucléo-cytoplasmique élevé

Au cours de quel processus sont ils former ?

Au cours de la lymphopoïèse au niveau des organes lymphoïdes primaires

Organes lymphoïdes primaires

Thymus et moelle osseuse

Organes lymphoïdes secondaires

La rate, les ganglions lymphoïdes et un tissu diffus

Où se trouvent les progéniteurs des LT et des LB ?

Dans la moelle osseuse

Maturation des LB

→ Dans la moelle osseuse

→ Expriment des immunoglobulines à leur surface censé reconnaître des antigènes

Maturation des LT

→ Dans le thymus

→ Expression de marqueurs à leur surfaces

• CD4

• CD8

Thymus

Glande située devant les bronches, derrière le sternum, très actives mais qui à l’âge adulte devient plus un tissu adipeux

Devenir des lymphocytes après maturation

Migrations dans les organes lyphoïdes secodnaires où ils deveinnt actifs

Comment migrent-ils ?

Via la circulation lymphatique et sanguines

Quelles sont les deux voies des lymphocytes ?

1. Médiation cellulaire par les LT

2. Médiation humorale par les LB

Médiation cellulaire par les LT

→ LT CD4 : auxiliaires qui ne jouent pas de rôles direct mais amplifie le rôle des LT CD8 qualifié de cytotoxiques

→ LT CD8 :

• se lient à leurs cibles

• libère leur contenu : perforine et granzyme

Rôle des perforines et des granzymes

→ Perforines : se polymérisent en présence de calcium formant des pores pour lesquelles rentrent les granzymes

→ Granzyme : protéases qui pénètrent dans la cellule à détruire et stimule son apoptose

Médiation humorale par les LB

• Réactions primaire → première rencontre = stimulation

• Proliférations pour former une colonie

• Une grande partie des LB se transforment en plasmocytes qui vont neutraliser les antigènes