mécanismes d'action

classification selon l’action des médicaments

non spécifiques: propriétés physico-chimqiues (pansements gastriques, etc)

spécifiques: interactions précises avec des macromolécules (récepteurs, enzymes)

cibles: les récepteurs hormonaux

réalise des actions à des concentrations souvent faibles grâce à la spécificité et à l’amplification du signal

types de récepteurs:

• ionotropes (canaux ioniques): réponse très rapide

• lié aux protéines G: cascade de signalisation plus lentes car seconds messagers

• récepteurs à activité enzymatique (tyrosine kinase)

• récepteurs nucléaires: régulent la transcription génétique après transport du complexe ligand récepteur au noyau, délai d’apparition bien plus long mais ils restent plus longtemps!

agoniste VS antagoniste

agoniste du ligand du récepteur: mime l’action du ligand endogène

antagoniste du ligand du récepteur: inhibe les effets du ligand endogène

modèle Emax

relation entre la concentration du médicament et l’effet observé

• Emax= l’effet maximal possible, reflète l’efficacité

• EC50 = la concentration pour obtenir 50% de l’effet maximal (Emax/2), reflète la puissance d’un médicament

Un médicament sera d’autant + puissant que sont EC50 sera bas (on a une effet avec -)

Il sera d’autant + efficace que sont Emax sera haute (intensité de l’effet + grand)

c’est quoi le mieux? mieux vaut un médicament + efficace (si pas de problème de sécurité), sinon on prendra le + puissant

modèle sigmoïde

intègre le coefficient de Hill qui ajuste la sensibilité de la courbe concentration effet

n=1: hyperbole

n <1: graphe très aplati (Propranolol)

n>5: réponse tout ou rien (AINS)

Index thérapeutique

= écartement entre courbe concentration/effet thérapeutique du médicament et courbe concentration /effet toxique

mesure de la sécurité du médicament!

• faible= dose efficace proche de dose toxique (la courbe des effets indésirable est plus à gauche sur le graphe)

• grand= grande marge entre la dose qui produit l’effet et celle qui produit les effets toxiques (elle est + à droite sur le graphe)

comparaison des 2 graphes: ils ont la même efficacité et même puissance mais le A est plus sûr! pourtant le B a un index thérapeutique plus grand!

mais la courbe A a le + d’effet positif à des concentrations qui ne sont pas dans la courbe des effets néfastes (on veut le + d’effet possible sans toucher la courbe des effets néfastes)

(attention, différent de fenêtre thérapeutique!!!)

modèle à effet fixé

concentration/ probabilité de survenue d’un effet prédéfini

concentration seuil: concentration à laquelle l’effet survient, varie selon les individus → on a donc une distribution des concentrations seuils dans la population

permets de déterminer une fenêtre thérapeutique

antagoniste seul

se lie au ligand et ne provoque pas de réaction

→ quasi aucune réaction

un antagoniste n’aura d’effet que dans un système où il y a déjà stimulation du système!

antagoniste compétitif

compétitif: 2 molécules peuvent se lier au ligand, la liaison est réversible, ils peuvent se chasser l’un l’autre

Les affinités relatives et la concentration influencent énormément

Agoniste+antagoniste à concentration fixe: on décale la courbe de l’agoniste seul vers la droite! l’agoniste finit tjr par reprendre la main et on aura un effet mais à plus haute concentration d’agoniste que sur la courbe verte

EC50 indique la puissance, l’agoniste est donc moins puissant en présence de l’antagoniste

si on augmente la conc initiale d’antagoniste on aura les courbes rouges 2 et 3: on décalera de nouveau cette courbe vers la droite, on peut tjr atteindre Emax mais il faut augmentation la concentration en agoniste car il sera moins puissant!

antagonisme non compétitif

agoniste + antagoniste: pas de compétition, l’antagoniste se fixe de manière non conversible, la courbe va donc chuter, les effets diminuent (correspond aux places que l’antagoniste occupe et qu’on ne sait pas chasser)

agoniste partiel: effet maximum déclenché inférieur à celui de l’agoniste plein (stimule le système au maximum)