Nebenschilddrüse, Vitamin D-Stoffwechsel und Kalziumhaushalt

Flashcards zum Thema Nebenschilddrüse, PTH, Vitamin D und Kalziumstörungen basierend auf den Vorlesungsnotizen.

Wie viel Prozent des Körperkalziums befinden sich im Knochen?

Ca. $99\,\%$ (entspricht beim Mann $900 - 1.300\,g$ und bei der Frau $750 - 1.100\,g$).

In welcher chemischen Form liegt der Großteil des Kalziums im Knochen vor?

Als Hydroxylapatit (Kalziumphosphat).

Welcher Anteil des Körperkalziums befindet sich im Extrazellulärraum?

Nur $1\,\%$.

Wie hoch ist der tägliche Kalziumbedarf eines Erwachsenen?

$1.000\,mg$.

Welchen Kalzium-Tagesbedarf haben Jugendliche, Schwangere und Männer über 65 Jahre?

$1.500\,mg$.

Bis zu welcher täglichen Aufnahme steigt die Kalziumabsorption linear an?

Bis zu einer Aufnahme von $1\,g$.

Wie viel Prozent des enteral aufgenommenen Kalziums werden maximal tatsächlich absorbiert?

Maximal $30\,\%$.

Wie viel Kalzium wird bei einer oralen Aufnahme von $1\,g$ normalerweise pro Tag absorbiert?

Etwa $300 - 400\,mg$.

Wie groß ist der Normbereich für das Gesamtkalzium im Serum?

$2{,}2 - 2{,}65\,mmol/l$.

Wie groß ist der Normbereich für das ionisierte Kalzium im Serum?

$1{,}1 - 1{,}3\,mmol/l$.

Welche drei Substanzen halten den Kalziumspiegel im Serum in engen Grenzen konstant?

Parathormon, Calcitonin und Calcitriol.

Welcher Anteil des Serum-Kalziums ist an Eiweiß gebunden?

Ca. $45\,\%$.

An welche Proteine bindet Kalzium im Serum und in welchem Verhältnis?

Abhängig vom Albumin ($4/5$) und Globulin ($1/5$).

Welcher Anteil des Serum-Kalziums ist komplexgebunden an Anionen?

Ca. $5\,\%$.

An welche Anionen ist das Serum-Kalzium typischerweise komplexgebunden?

Bikarbonat, Zitrat und Phosphat.

Welcher Anteil des Serum-Kalziums liegt als freie Ionen vor?

Ca. $50\,\%$.

Welche Fraktion des Serum-Kalziums gilt als die biologisch aktive Fraktion?

Das ionisierte Kalzium (freie Ionen).

Was muss bei der routinemäßigen Bestimmung des Gesamtkalziums beachtet werden, wenn der Eiweißgehalt abweicht?

Es muss eine Korrektur auf normale Serumeiweißwerte erfolgen (per Formel oder Nomogramm).

Wie lautet die Formel zur Berechnung des Albumin-korrigierten Kalziums?

$\text{Korrigiertes Ca (mmol/l)} = \text{gemessenes Ca (mmol/l)} - 0{,}025 \times \text{Albumin (g/l)} + 1{,}0$.

Welche Faustregel gilt für die Beziehung zwischen Albuminabfall und Gesamtkalzium?

Ein Abfall des Albumins um $1\,g/l$ bewirkt eine Erniedrigung des Gesamt-Ca um ca. $1\,mg/dl$ ($0{,}25\,mmol/l$).

Wie beeinflusst eine pH-Verschiebung von $0{,}1$ das ionisierte Kalzium ($Ca^{++}$)?

Sie bewirkt eine gegensinnige Kalziumveränderung von $0{,}05\,mmol/l$.

Welchen Einfluss hat eine Alkalose auf die $Ca^{++}$-Fraktion?

Sie führt zu einem niedrigen $Ca^{++}$-Spiegel (Ursache der Hyperventilationstetanie).

Welchen Einfluss hat eine Azidose auf die $Ca^{++}$-Fraktion?

Sie führt zu einem erhöhten $Ca^{++}$-Spiegel.

Wie lautet die Szent-Györgyi-Serumelektrolytformel für die neuromuskuläre Erregbarkeit?

$K = \frac{(K^+) \times (HCO_3^-) \times (HPO_4^{--})}{(Ca^{++}) \times (Mg^{++}) \times (H^+)}$.

Welchen Einfluss hat ein Anstieg von Kalium ($K^+$) laut der Szent-Györgyi-Formel?

Er führt zu einer Steigerung der neuromuskulären Erregbarkeit.

Nenne zwei normale Funktionen von Kalzium im Körper bezüglich Struktur und Blut.

Bildung von Knochen- und Zahnmatrix sowie Konversion von Prothrombin zu Thrombin.

Wie beeinflusst Kalzium die Muskelaktivität?

Durch Stimulation der Myofibrillen-ATPase (Muskelkontraktion, elektromechanische Kopplung).

Wo wird Parathormon (PTH) gebildet?

In den 4 Epithelkörperchen (Nebenschilddrüsen).

Wie lautet die Primärform des Parathormons bei der Bildung?

Prä-Pro-Parathormon (Peptid von 115 Aminosäuren).

Wie viele Aminosäuren hat das Peptid des Parathormons, das die Drüse verlässt?

$84$ Aminosäuren.

Welche Sequenz des Parathormons trägt die biologische Aktivität?

Das N-terminale Peptid mit der Aminosäurensequenz $1 - 34$.

Wie hoch ist die Halbwertszeit von Parathormon im Blut?

Ca. $3\,Min.$.

Warum ist die Bestimmung von PTH intakt vorteilhaft gegenüber Fragmenten?

Die Bestimmung von PTH intakt ist unabhängig von der Nierenfunktion.

Welchen Einfluss hat Parathormon auf den Knochen?

Es fördert die Kalziumfreisetzung aus dem Knochengewebe durch Osteoklasten.

Wie wirkt Parathormon auf die Niere bezüglich der Kalziumausscheidung?

Es fördert die distal-tubuläre Kalziumreabsorption.

Welches Enzym stimuliert Parathormon in der Niere zur Vitamin D-Aktivierung?

Die proximal-tubuläre $1\alpha\text{-Hydroxylase}$.

Welcher aktive Vitamin D-Metabolit wird durch PTH-Stimulation gebildet?

$1{,}25\text{-Dihydroxycholecalciferol}$ (Calcitriol).

Wie wird die Sekretion von Parathormon reguliert?

Durch die Kalziumrezeptoren der Nebenschilddrüsenzellen.

Ab welchem Wert für ionisiertes Kalzium wird die PTH-Sekretion stimuliert?

$< 1{,}25\,mmol/l$.

Wie verändert sich die PTH-Sekretion bei Calcitriolmangel?

Es wird relativ zum Serum-Calcium mehr PTH sezerniert.

Wie wirkt eine leichte Hypomagnesiämie auf die PTH-Sekretion?

Sie stimuliert die PTH-Sekretion.

Wie wirkt eine starke Hypomagnesiämie auf die PTH-Sekretion?

Sie reduziert die PTH-Sekretion.

Welche Wirkung haben hohe Phosphatkonzentrationen bei Urämie auf PTH?

Sie stimulieren direkt die PTH-Sekretion.

Welche Art der Regulation besteht physiologisch zwischen Kalzium und PTH?

Eine negative Feed-back-Regulation.

Bleibt die negative Feed-back-Regulation bei Tumorleiden oder Vitamin D-Intoxikation erhalten?

Ja, der PTH-Spiegel ist in diesen Fällen supprimiert.

Wie verhalten sich Kalzium und PTH beim primären Hyperparathyreoidismus?

Beide Parameter sind erhöht.

Wann tritt eine negative Kalziumbilanz des Knochens ein?

Bei pathologisch erhöhten PTH-Konzentrationen.

Wie hoch ist der Referenzbereich für PTH im Serum?

$1{,}5 - 6{,}5\,pmol/l$ ($15 - 65\,pg/ml$).

Zu welcher Tageszeit finden sich tendenziell höhere PTH-Spiegel?

Gegen Abend (leichte Tagesrhythmik).

Wo wird Calcitonin gebildet?

In den C-Zellen der Schilddrüse.

Aus wie vielen Aminosäuren besteht Calcitonin?

$32$ Aminosäuren.

Was ist die primäre Wirkung von Calcitonin auf den Knochen?

Hemmung der Osteoklastenaktivität.

Wie reagiert die Calcitoninsekretion auf hohe Kalziumspiegel?

Hohe $Ca^{++}\text{-Spiegel}$ fördern die Sekretion.

Bei welcher Erkrankung dient Calcitonin als Tumormarker?

Beim medullären C-Zellkarzinom der Schilddrüse.

Wofür gilt Procalcitonin als empfindlicher Marker?

Als Marker für eine Sepsis.

Welche zwei Wege gibt es zur Gewinnung von Vitamin D3?

Bildung in der Haut unter UVB-Licht oder Aufnahme mit der Nahrung (z.B. Fettfisch).

Aus welcher Vorstufe wird Vitamin D3 in der Haut gebildet?

Aus $7\text{-Dehydrocholesterol}$.

An welches Protein wird Vitamin D im Plasma gebunden?

$\text{Vitamin D-bindendes Protein (DBP, Transcalciferin)}$.

In welches Produkt wird Vitamin D3 in der Leber umgewandelt?

$25\text{-OH-D3}$ (Calcifediol).

Wo findet die Umwandlung von $25\text{-OH-D3}$ zu Calcitriol ($1{,}25(OH)_2\text{-D3}$) statt?

In den Nieren.

Wie beeinflusst der Phosphatspiegel die Calcitriolbildung?

Ein niedriger Phosphatspiegel fördert die Bildung, ein hoher hemmt sie.

Welche Wirkung hat Calcitriol im Darm?

Es fördert die enterale Resorption von Kalzium und Phosphat.

Welche Wirkung hat Calcitriol auf die Niere?

Es senkt die renale Kalzium- und Phosphatausscheidung.

Welches Risiko ist bei älteren Menschen mit Vitamin D-Mangel erhöht?

Sturzneigung und erhöhtes Frakturrisiko bei Osteoporose.

Nenne den Wellenlängenbereich von UVB-Licht für die Vitamin D-Synthese.

$290 - 320\,nm$.

Welche Faktoren hemmen die Bildung von $1{,}25(OH)_2\text{-D3}$ in der Niere neben Phosphat?

$Ca^{++}$, FGF23 und Calcitriol selbst (negative Rückkopplung).

Was ist der anzustrebende Serum-Zielwert für $25\text{-OH-Vitamin D}$?

$\ge 30\,ng/ml$ ($\ge 75\,nmol/l$).

Wie lautet der Umrechnungsfaktor von $ng/ml$ zu $nmol/l$ für Vitamin D?

$2{,}5$.

Wie hoch ist der geschätzte Anteil der Bevölkerung mit Vitamin D-Mangel?

Bis zu $50\,\%$, besonders ältere Menschen.

Wie hoch ist der tägliche Bedarf an Vitamin D3?

Ca. $1.000\,IE$.

Ab welchem Alter wird eine regelmäßige Vitamin D-Substitution empfohlen?

$> 70$ Jahre.

Nenne drei Risikogruppen für einen Vitamin D-Mangel.

Ältere Menschen, Menschen die Sonnenlicht meiden, Patienten mit Malabsorptionssyndrom.

Welches Medikament kann mit Vitamin D interagieren und einen Mangel begünstigen?

Phenytoin.

Beschreibe den ersten Schritt der Regulation bei sinkendem Serum-Kalzium.

Erkennung über den „calcium-sensing receptor“ und Sekretion von Parathormon.

Was bewirkt PTH in der Niere bezüglich Phosphat zur Regulation des Kalziums?

Förderung der Phosphatausscheidung, was zum Absinken des Serum-$HPO_4^{--}$ führt.

Wie lautet die Definition des primären Hyperparathyreoidismus (PHPT)?

Primäre Erkrankung der Nebenschilddrüse mit vermehrter Parathormonbildung (E21.0).

Wie hoch ist die Inzidenz des PHPT bei Frauen im Vergleich zu Männern?

Frauen: $65/100.000/J.$; Männer: $25/100.000/J.$.

Was ist die häufigste Ursache ($85\,\%$) für einen PHPT?

Solitäre Adenome der Nebenschilddrüse.

Wo befinden sich ca. $80\,\%$ der Nebenschilddrüsenadenome anatomisch?

Hinter der Schilddrüse.

Welcher Anteil der Adenome bei PHPT liegt im vorderen Mediastinum?

Ca. $10\,\%$.

Was ist die zweithäufigste histologische Ursache ($10\,\%$) für einen PHPT?

Hyperplasie der Epithelkörperchen (wasserhelle Zellen oder Hauptzellen).

Wie selten ist ein Karzinom der Epithelkörperchen als Ursache des PHPT?

$< 1\,\%$.

Welche medikamentöse Therapie kann selten einen PHPT auslösen?

Lithium-Therapie.

Was ist MEN im Zusammenhang mit PHPT?

Multiple endokrine Neoplasien.

Aus welchen drei Mechanismen resultiert die Hyperkalzämie beim PHPT?

Gesteigerte ossäre Mobilisierung, erhöhte intestinale Absorption und erhöhte tubuläre Reabsorption.

Wie viel Prozent der Patienten mit PHPT sind initial asymptomatisch?

Ca. $80\,\%$ (zufällige Diagnose einer Hyperkalzämie).

Welche renalen Manifestationen treten bei $15\,\%$ der PHPT-Patienten auf?

Häufig Nephrolithiasis (Steine), seltener Nephrokalzinose.

Welche ADH-refraktäre Störung der Niere ist typisch für PHPT?

Einschränkung der Konzentrierungsfähigkeit, führend zu Polyurie und Polydipsie.

Wie viel Prozent der Patienten mit kalziumhaltigen Nierensteinen haben tatsächlich einen PHPT?

Nur ca. $2\,\%$.

Wie viel Prozent der PHPT-Patienten zeigen Knochenmanifestationen?

Ca. $50\,\%$.

Was sind subperiostale Resorptionslakunen und Akroosteolysen?

Zeichen gesteigerter Osteoklastentätigkeit bei PHPT an Händen und Füßen.

Was versteht man unter „braunen Tumoren“ beim PHPT?

Eingeblutete Resorptionszysten bei Osteodystrophia cystica generalisata von Recklinghausen.

Welcher röntgenologische Effekt zeigt sich am Schädel bei Knochenbeteiligung durch PHPT?

Der „Mattglas“-Effekt.

Welche dentalen Veränderungen sind im Röntgenbild bei PHPT sichtbar?

Erosionen der Lamina dura der Zahnalveolen.

Welche Laborparameter sind bei Knochenbeteiligung durch PHPT erhöht?

Alkalische Phosphatase (AP) und Hydroxyprolinausscheidung im Urin.

Nenne drei gastrointestinale Symptome des PHPT.

Appetitlosigkeit, Übelkeit und Obstipation.

Warum können bei PHPT Ulcera ventriculi oder duodeni auftreten?

Hyperkalzämie führt zu Hypergastrinämie, was die HCl-Sekretion stimuliert.

Wie viel Prozent der PHPT-Patienten entwickeln eine Pankreatitis?

Ca. $10\,\%$.

Warum kann eine Pankreatitis einen PHPT maskieren?

Weil sie den Kalziumspiegel senken kann.

Wie lautet die klassische Symptomentrias des PHPT?

„Stein-, Bein- und Magenpein“.