Teórica 22 - corticoterapia em medicina veterinária

Onde são produzidas os corticoesteróides?

Glândula adrenal, sendo essenciais à manutenção da homeostasia

Quais os estímulos para a produção de corticoesteróides?

• Círculo circadiano

• Stress

• Libertação de interleucinas pelo sistema imunitário

Como é regulada a produção de corticoesteróides?

Pelo próprio organismo, quando o organismo detecta um excesso de corticoesteróides diminui a sua produção

No entanto, este feedback negativo pode falhar, aquando a administração de corticosteróides exógenos

O que é produzido na glândula adrenal?

Mineralcorticóides e glucocorticóies

A partir de que molécula são produzidos os glucocorticóides?

Colesterol

Qual o corticoesteróide mais utilizado em medicina veterinária, em Portugal?

Prednisolona

Quais as atividades que os corticoesteróides podem ter?

Glicocorticóides

• Ações metabólicas (utilizado quando temos défice de produção de corticoesteróides)

• Ações anti-inflamatórias

• Ações imunossupressoras

Mineralocorticóides

• Ações reguladoras do equilíbrio electrolítico (retenção de sódio, expansão do volume extracelular, aumento da excreção de cálcio)

Outros efeitos

• Efeito anti-insulina - hiperglicémia

• Leucograma de stress - linfopénia

Quais os efeitos metabólicos que os corticoesteróides podem ter?

• Gluconeogenese

• Catabolismo proteico

• Lipólise

Quais os efeitos anti-inflamatórios dos corticoesteróides?

• Supressão da função inflamatória dos leucócitos

• Previne libertação de histamina e ácido araquidónico

• Inibem produção de citocinas pró-inflamatórias

• Antagonismo do fluxo sanguíneo capilar e vasodilatação

• Diminuição da vasoproliferação

• Inibição da fosfolipase A2, diminuição da síntese de prostaglandinas e leucotrienos, redução da expressão da COX2

• Inibição da agregação plaquetária

• Inibição da deposição de fibrina

• Inibição da proliferação de fibroblastos e da formação de colagénio

Quais os efeitos imunossupressores dos corticoesteroides?

• Desregulam a função dos macrófagos

• Inibição da função dos macrófagos tecidulares e células de apresentação de antigénios

• Supressão dos linfócitos T e dos efeitos celulares imunomediados

• Diminuição da produção de anticorpos

• Redução da afinidade dos anticorpos para as células

• Inibição das vias do complemento

Qual o mecanismo de ação dos corticosteroides?

1. Difusão passiva para o interior da célula

2. Ligação ao recetor glicocorticóide

3. Ativação e entrada no núcleo

4. Modulação da transcrição

• aumento dos genes anti-inflamatórios

• diminuição dos genes pró-inflamatórios

As ações dos corticoesteroides dependem da alteração da transcrição do DNA?

Não

(apenas na entrada da molécula)

Quais os efeitos mais rápidos os genómicos ou não genómicos?

Não genómicos

Em doses mais elevadas temos efeitos não genómicos mais elevados, enquanto que quando a dose é mais baixa predominam os efeitos genómicos (V/F)

Verdadeiro

Os corticoesteroides têm uma elevada biodisponibildade?

Sim, tendo uma elevada absorção

Em relação à ligação às proteínas plasmáticas, a percentagem de ligação dos corticoesteróides endógenos é menor que a ligação dos corticoesteróides exógenos (V/F)

Falso

A ligação a proteínas plasmáticas é superior nos corticoesteróides exógenos

Qual a função da transcortina?

Importante no transporte dos corticoesteróides, porque embora tenha uma baixa capacidade de ligação, tem uma elevada afinidade para os corticoesteróides

Permite uma boa distribuição/difusão nos tecidos

Quais as vias de administração dos corticoesteróides?

Tópica, vias oral, aerogena, endovenosa, intramuscular ou intra-lesional

Quando precisamos de um efeito rápido utilizamos a via endovenosa, quando queremos uma administração crónica utilizamos a via oral

Quais as características da administração tópica?

Localizada na pele, mucosas e articulações

Baixa absorção

Efeito no local

Diminuição dos efeitos adversos

Atenção porque pode ser removida ao lamber

Quais as características da administração da via aerogena?

Utilizado para patologias do foro respiratório, em gatos e equinos

Quais as características da administração oral?

Boa absorção, via preferencial

Quais as características da administração endovenosa?

Urgência

Quais as características da administração IM e SC?

Formas depôt - permite a administração dos corticoesteróides sob a forma de esteres, que alteram a facilidade com que as substâncias ativas são libertadas, condicionando a biodisponibilidade

Quais as formas farmacêuticas com libertação rápida e ação curta?

• Succinato sódico de prednisolona

• Succinato sódico de hidrocortisona

• Fosfato sódico de dexametasona

Quais as substâncias com libertação lenta e ação maior?

• Acetato de metilprednisolona

• Fenilpropionato de dexametasona

• Isonicotinato de dexametasona

Quais as substâncias com libertação muito lenta e ação ainda maior?

Acetonido de triancinolona

Quais os efeitos adversos dos corticoesteroides?

• Exacerbação das alterações metabólicas induzidas a nível fisiológico

• Síndrome de hiperadrenocorticismo iatrogénico (doença de Cushing)

• Atrofia da supra-renal (feedback negativo em excesso pode causar atrofia)

• Atrofia da adrenal (reversível com a suspensão da terapêutica; hipoadrenocorticismo pode ocorrer em caso de suspensão repentina)

• Hepatomegalia por excesso de gluconeogenese, de catabolismo proteico e efeitos lipolíticos

• Hiperglicemia (muito particular nos gatos)

• Poliúria, polidipsia, polifagia, ganho de peso

• Indução da síntese de fosfatase alcalina em cães

• Induz proteinúria e patologia glomerular no cão

• Indução do catabolismo proteico cutâneo, com dermatopatia atrófica

• Supressão dos sistemas imunitário e inflamatório

• Hipertensão

• Retenção de sódio e água

• Ulceração gástrica e hemorragia

• Pancreatite

• Miopatia

• Alterações do comportamento

• Cataratas

• Glaucoma

Porque é que não podemos suspender a terapêutica de forma repentina?

Porque iriamos ficar sem corticoesteroides, dado que a adrenal está atrofiada e não produz os córticos

Para evitar isto, fazemos a terapêutica em dias alternados

Menemónica para efeitos adversos dos corticoesteroides - CUSHINGOID

C - cataratas

U - úlceras

S - stries and skinn thinning - atrofia da derme

H - hipertensão

I - imunossupressão

N - necrose da cabeça do fémur

G - glucose aumentada, hiperglicémia

O - osteoporose e obesidade

I - redução da cicatrização de feridas

D - depressão e alterações de humor

Quais as contra-indicações e precauções dos corticoesteroides?

• Quando os efeitos metabólicos e imunomoduladores ampliam uma afeção existente

• Administração na gestação - indução de aborto ou teratogenicidade

• Administração a animais imaturos - diminuição do crescimento

• Inibição da reparação de fraturas ou feridas

• Administração tópica na mucosa ocular com infeção, glaucoma ou úlcera da cór

O que provocam as interações dos corticoesteroides com outras substâncias?

• Ajustar a dose de insulina

• Aumento do metabolismo dos corticoesteroides por outros fármacos

• Diminuição da concentração sanguínea dos salicilatos

• Hipocaliémia

• Co-administração da ciclosporina reduz o metabolismo hepático e aumenta as concentrações sanguíneas de ambos os fármacos

• Metabolismo hepático da ciclofosfamida reduzido

• Co-administração com fármacos que induzem úlcera gastro-intestinal aumenta o risco de tal ulceração

• Efeitos do corticoesteroides potenciados pelos estrogeneos

• Em doses imunossupressoras possível exacerbação da miastenia e fraqueza e diminuição da resposta vacinal

Quais as aplicações terapêuticas dos corticoesteroides?

• Afeções inflamatórias

• Afeções endócrinas

• Afeções imunomediadas

• Afeções neoplásicas

• Doenças oculares

• Terapêutica co-adjuvante do hipoadrenocorticismo

• Maneio de emergência de anafilaxia aguda, choque, asma, golpe de calor, trauma do SNC

Baixa variação individual na resposta clínica aos corticoesteroides (V/F)

Falso

Qual a consequência da grande variação individual na resposta clínica aos corticoesteroides?

Necessário ajustar o tipo, a dose e a duração ao paciente

O ideal é a menor dose e a menor duração necessárias

A terapêutica tópica pode ser curta ou prolongada (V/F)

Verdadeira

Quais as características da terapêutica sistémica curta?

Doses moderadas elevadas

Curta duração

Situações agudas

Efeitos indesejáveis mínimos

Desnecessário descontinuação lenta

Vias parentéricas ou oral

Quais as características da terapêutica sistêmica prolongada?

Doses moderadas a elevadas na fase inicial

Doses baixas no período de manutenção de remissão

Duração de semanas a meses

Por via oral

Método dos dias alternados