Biosintesi Colesterolo

Condensazione di Claisen

Prima reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una tiolasi: si parte da due molecole di Acetil-CoA e si forma acetoacetil-CoA+CoA-SH

Condensazione Aldolica

Seconda reazione della biosintesi del colesterolo, ad opera della HMG-CoA sintasi: si parte dall’acetoacetil-CoA+CoA-SH e si forma HMG-CoA+CoA-SH.

Riduzione accoppiata

Terza reazione della biosintesi del colesterolo, ad opera della HMG-CoA reduttasi: partendo da HMG-CoA+2NADPH+2H+ si forma mevalonato+2NADP+ +CoA-SH

Prima fosforilazione

Quarta reazione della biosintesi del colesterolo, adopera della mevalonato-5-fosfotransferasi: partendo da mevalonato+ATP si produce 5-fosfomevalonato+ADP

Seconda fosforilazione

Quinta reazione della biosintesi del colesterolo, ad opera della fosfomevalonatochinasi: si parte dal cinque-fosfomevalonato+ATP e si produce 5-pirofosfomevalonato+ADP

Terza fosforilazione

Sesta reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una pirofosfomevalonato carbossilasi: si parte dal 5-pirofosfomevalonato+ATP e si forma 3-fosfo-5pirofosfomevalonato+ADP

Decarbossilazione accoppiata con beta eliminazione

Settima reazione della biosintesi del colesterolo ad opera della PirofosfomevaLonato decarbossilasi: si parte dalla tre-fosfo-cinque-Pirofosfomevalonato e si forma delta tre-isopentenil pirofosfato+CO2+Pi

Sostituzione nucleofila e condensazione testa-coda

Ottava reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una prenil transferasi: si parte dal dimetilallilpirofosfato+delta tre-isopentenil pirofosfato e si forma il geranilpirofosfato a 10 atomi di carbonio+PPi

Sostituzione nucleofila con condensazione testa-testa

Nona reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una prenil transferasi, partendo dal geranilpirofosfato+delta tre-isopentenil pirofosfato, si forma farnesilpirofosfato a 15 atomi di carbonio.

Condensazione testa-testa

10ª reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una squalene sintasi: partendo da due molecole di farnesilpirofosfato+NADPH+H+ viene prodottolo squalene a 30 atomi di carbonio+NADP+ +PPi

Epossidazione

11ª reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di uno squalene monossigenasi: si parte dallo squalene+O2+NADPH+H+ e si forma lo squalene 2,3 epossido+H2O+NADP+

Ciclizzazione a cascata

12ª reazione della biosintesi del colesterolo ad opera di una ossidosqualene-lanosterolo monossigenasi: partendo dallo squalene 2,3 epossido si forma lanosterolo.

Rimozione gruppi metilici, riduzione doppi legami e isomerizzazione dello scheletro

Serie di 19 reazioni successive nella biosintesi del colesterolo ad opera di un complesso multi enzimatico, partendo dal lanosterolo si forma il colesterolo

Regolazione Enzima HMG-CoA Reduttasi

Tappa d'obbligo citosolica. L'insulina stimola l'enzima per defosforilazione (attivo), il glucagone lo inibisce per fosforilazione (inattivo). Un metabolita del colesterolo stimola la proteolisi (demolizione) dell'enzima.