Teórica 37 - Antibioterapia em medicina veterinária

O que é um antibiótico?

Substância de origem natural capaz de em baixas concentrações inibir ou matar microorganismos

Associado a bactérias (os antimicrobianos são mais abrangentes)

O que é um antibiomimético?

Substância que não é de origem natural, mas tem a capacidade de em baixas concentrações inibir ou matar microrganismos

Em que áreas utilizamos os antimicrobianos?

Medicina humana, nos hospitais

Medicina veterinária

Agricultura

Devemos tentar reduzir a utilização de antimicrobianos nos animais de produção

Porque é que o conceito de one health se aplica na utilização dos antimicrobianos?

Porque a utilização de antibimicrobianos em cada uma dos setores individualmente (medicina humana, medicina veterinária, agricultura) vai influenciar os outros setores

Qual o objetivo principal da utilização de antibióticos em medicina veterinária?

Atingir concentrações efetivas de um composto antimicrobiano apropriado, no local da infeção, evitando concentrações tóxicas do fármaco no plasma e no órgão. Para isso temos que saber qual o antibiótico certo para a bactéria em causa, conhecer a doença e conhecer o antibiótico + conhecer a bactéria

Porque é que o antibiótico tem efeitos deletérios nas células das bactérias e não nas células do organismo?

Porque as bactérias são procariotas e o doente é eucariota

O que é a antibioterapia empírica?

Conhecimento prévio do agente que pode estar envolvido na doença e qual o antibiótico que teoricamente tem atividade sobre essa bactéria

Ainda ocorre utilização de antibióticos para aumentar o crescimento dos indivíduos (V/F)

Verdadeiro, ainda acontece na américa do sul, mas na UE é proibido

O que é a profilaxia?

Uso de uma dose terapêutica em animais não doentes, mas com presença de fatores de risco para a doença

O que é a metafilaxia?

Uso de antimicrobianos quando há sinais clínicos de doença numa dada percentagem do efetivo, com certeza de contágio de todo o grupo

A terapêutica deve ser utilizada em que animais?

Nos doentes

O que diverge entre metafilaxia e terapêutica?

Na terapêutica os animais estão doentes

Em que situações fazemos profilaxia?

• Condições stressantes

• Situações em que podem haver surtos

• Antes do transporte, porque o transporte também é uma situação muito stressante

• Vacas secas

Antibioterapia preventiva pode ser de que tipos?

• Antibioterapia de prevenção e metafilaxia

• Antibioterapia de cobertura - situações em que sabemos que há risco de superinfeção, situações em que sabemos que o risco está controlado não são utilizados antibióticos

Qual o objetivo da antibioterapia curativa?

Diminuir a quantidade de bactérias no local de infeção e permitir a intervenção das defesas imunitárias do organismo - induzir e manter níveis eficazes de antibiótico no local da infeção, durante o tempo suficiente para permitir que os mecanismos específicos e não específicos do sistema imunitário do animal doente erradiquem o agente patogénico A antibioterapia não podes substituir outras terapêuticas (médicas e cirúrgicas) que visam eliminar os factores perpetuadores de infecção

Como é que podemos classificar os antimicrobianos?

• Mecanismo de ação

• Supressão do crescimento bacteriano

• Espetro de ação

• Estrutura química

Quais os mecanismos de ação pelos quais os antibióticos atuam?

• Inibição da síntese da parede celular

• Inibição da síntese proteica

• Inibição da síntese dos ácidos nucleicos

• Inibição da função da membrana citoplasmática

Quais os antibióticos cujo mecanismo de ação é a inibição da síntese da parede celular?

Beta-lactâmicos (Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenemos e Monobactamos, Glicopeptídeos (Vancomicina e Teicoplana) e Bacitracina

Quais os antibióticos cujo mecanismo de ação é a inibição da síntese proteica?

Cloranfenicol, Florfenicol, Grupo MLS (Macrólidos, Lincosamidas e Estreptograminas), Tetraciclinas, Aminoglicosídeos, Ácido Fusídico e Oxazoladinonas (Linezolida)

Quais os antibióticos cujo mecanismo de ação é a inibição da síntese dos ácidos nucleicos?

• Inibidores dos percursores da síntese – Sulfonamidas e Trimetropim;

• Inibidores da replicação do ADN – Quinolonas e Fluoroquinolonas;

• Inibidores do RNA polimerase – Rifampicina

Quais os antibióticos cujo mecanismo de ação é a inibição da função da membrana citoplasmática?

Polimixinas

Quais os critérios bacteriológicos dos antimicrobianos?

• CMA - concentração mínima antibacteriana

• CMI - concentração mínima inibitória

• CMB - concentração mínima bactericida

• CPM - concentração preventiva de mutantes

Qual o objetivo dos critérios microbiológicos?

Estabelecer o nível de susceptibilidade/sensibilidade dos agentes patogénicos ao antimicrobiano (CMA, CMI, CMB)

Prevenir o desenvolvimento de uma população de mutantes resistentes (CPM)

O que é a concentração preventiva de mutantes?

Temos concentrações cada vez mais crescentes e sabemos que entre determinadas concentrações temos quantidades que conseguem inibir ou matar todas as bactérias. Depois temos outras concentrações em que só conseguimos matar determinadas bactérias.

Ao utilizar as concentrações que matem todas as bactérias, estamos a prevenir o crescimento de mutantes

Quais os antibióticos bactericidas?

Aqueles que induzem a morte das bactérias

Penicilinas, Cefalosporinas, Aminoglicosídeos, Quinolonas

Quais os antibióticos bacteriostáticos?

Inibem o crescimento bacteriano mas não matam. Necessitam do sistema imunitário do hospedeiro para eliminar as bactérias

Tetraciclinas, Cloranfenicol, Sulfamidas, Eritromicina

Quando é que os antibióticos são bactericidas?

Quando a razão entre a CMI e a CMB são muito próximas

Quando é que os antibióticos são considerados bacteriostáticos?

Quando a razão entre o CMI e CMB é elevada

Já não podemos utilizar a concentração que seja bactericida porque pode causar toxicidade

Por vezes, in vitro os antibióticos têm uma ação bacteriostática, mas in vivo têm uma ação bactericida (V/F)

Verdadeiro

Se um doente se encontra imunodeficiente ou imunodeprimido precisa de que tipo de antibiótico?

Bactericida. Um antibiótico bacteriostático não funciona porque precisa da intervenção do sistema imunitário

O que pode causar o uso inadequado de antibióticos bactericidas?

Pode conduzir a um choque endotóxico e sépsis.

Porque quando provocamos a morte das bactérias vai haver libertação de substâncias que podem ativar o sistema de complemento, macrófagos, componentes do sistema inflamatório que despoletam a sépsis que pode levar a falência multiorgânica

Qual a classificação dos antibióticos que podemos fazer quanto à supressão do crescimento bacteriano?

• Antibióticos dependentes do tempo - são bactericidas lentos. A concentração deve estar acima da CMI durante as administrações. Para prevermos a eficácia temos que saber quanto tempo é que o antibiótico permanece acima da CMI. Previsão da eficácia depende de meximizar a duração da exposição

• Antibióticos dependentes da concentração - pico da concentração e/ou AUC (área sob a curva) determinam o sucesso terapêutico. Previsão da eficácia depende de maximizar a dose de exposição

Nos antibióticos de concentração dependente quanto maior a concentração menor a ocorrência de morte bacterina (V/F)

Falso, quanto maior a concentração maior a morte bacteriana

Quais os grupos de antibióticos que existem consoante a supressão do crescimento bacteriano?

• Tipo I - Eficácia concentração dependente e efeito pós-antibiótico prolongado

• Tipo II - Eficácia tempo dependente e efeito pós-antibiótico mínimo

• Tipo III - Eficácia tempo dependente e efeito pós-antibiótico moderado a prolongado

Em relação ao espetro de ação como podemos classificar os antibióticos?

• Espetro de ação largo

• Espetro de ação estreito (pretendido) - procurar utilizar um antibiótico que tenha ação apenas sobre o agente que queremos eliminar

Quais os antibióticos que têm um espetro de ação mais alargado?

Carbapenemos, Fluoroquinolonas, Glicilciclinas, Cefalosporinas

O que é a resistência inata?

Capacidade natural que certas bactérias têm para resistir aos antibióticos

O que é a resistência adquirida?

Bactéria que inicialmente era sensível a um antibiótico, passa a ser resistente

Do que depende a resistência adquirida?

História de utilização de antibioterapia

Exposição prévia a antibióticos

Coabitação de animais em que alguns estejam a utilizar antibióticos e outros não

O que são infeções nosocomiais?

Infeções adquiridas em meios de saúde, por norma são muito resistentes

Quais as bactérias Gram+ aeróbias mais frequentes em animais de companhia?

Enterococcus

Staphylococcus

Streptococcus

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para os Staphylococcus?

Penicilina G

Aminopenicilinas

Cefalosporinas

Lincosamidas

Macrólidos

Fluoroquinolonas

Aminoglicosídeos

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para os Enterococcus?

Penicilina G

Aminopenicilinas

Aminoglicosídeos em elevadas concentrações

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para os Streptococcus?

Penicilina G

Aminopenicilinas

Cefalosporinas

Lincosamidas

Macrólidos

Aminoglicosídeos em elevadas concentrações

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para os Staphylococcus produtores de penicilinases?

Atividade excelente

Amoxicilina/ Ácido clavulânico

Cefalosporinas

Fluoroquinolonas

Atividade boa

Lincosamidas

Quais as bactérias Gram- aeróbias?

Enterobacter

Escherichia

Klebsiella

Proteus

Pseudomonas

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para a E.coli, Klebsiella e Proteus?

Amoxicilina/ Ácido clavulânico

Fluoroquinolonas

Aminoglicosídeos

Cefalosporinas

Quais os antibióticos com suscetibilidade para o Enterobacter?

Fluoroquinolonas

Aminoglicosídeos

Cefalosporinas

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para a Pseudomonas?

Fluoroquinolonas

Aminoglicosídeos

Quais as bactérias anaeróbias?

Actinomyces

Clostridium

Peptosrtreptococcus

Bacteroides

Fusobacterium

Porphyromonas

Prevotella

Quais os antibióticos com boa suscetibilidade para bactérias Anaeróbias?

Actividade excelente:

• Penicilina G;

• Clindamicina;

• Metronidazol;

• Amoxicilina/Ácido clavulânico;

• Cloranfenicol.

Qual o objetivo das associações sinérgicas?

Inibição sequencial de vários passos do metabolismo

Inibição sequencial da síntese da parede celular

Facilitação da entrada de um antibiótico na células por outro AB

Inibição das enzimas inativantes

Prevenção da emergências de populações resistentes

Para que utilizamos as associações antagónicas?

Inibição da atividade bactericida por bacteriostáticos

Competição para os locais de ligação dos fármacos

Inibição dos mecanismos de permeabilidade celular

Indução de beta-lactamases pelos AB betalactâmicos

Quais as reações adversas aos antimicrobianos?

• Toxicidade direta na espécie-alvo

• Interações tóxicas com outros fármacos

• Interferência com a microflora normal

• Seleção e promoção de resistência

• Necrose tecidular no local de injeção

• Indução ou inibição das enzimas microsomais

• Resíduos nos produtos de origem animal

• Toxicidade fetal

• Hipersensibilidade

O que é Antimicrobial stewardship?

Conjunto de estratégias para garantir o uso adequado e responsável dos antimicrobianos

Ao que conduz a utilização inadequada de antibióticos?

Bactérias super resistentes