Teórica 44 - Sulfamidas e inibidores da redutase

Qual a utilização terapêutica das sulfamidas/Sulfonamidas/Sulfas?

• Antimicrobiano

• Antiglicimiante

• Diurético

• Noutros grupos de AINES

• Anticonvulsionantes

Qual o mecanismo de ação das Sulfamidas e inibidores da redutase?

• As sulfamidas são antimetabolitos

• A matriz de todas as Sulfamidas é muito parecida com o PABA que é necessário à síntese de ácido fólico por parte das bactérias

• Na presença de Sulfamidas as bactérias produze um ácido fólico deficiente pois são inibidoras competitivas da enzima bacteriana sintetase de dihidropteroato

• Isto compromete a síntese de ácidos nucleicos e resulta na paragem de reprodução bacteriana

O que significa as Sulfamidas serem antimetabolitos?

Significam que elas imitam uma substância natural necessária ao metabolismo bacteriano

Em que fase é que as Sulfamidas são bacteriostáticas?

Na fase aguda da infeção onde a expressão de crescimento bacteriano é exponencial

Em que fase é que as Sulfamidas são bactericidas?

Com doses elevadas, no entanto, tem toxicidade elevada

O que reverte a ação das Sulfamidas?

Excesso de PABA e Tiamina

Que fármaco associamos com a Sulfamida para que tenha um efeito bactericida?

Trimetoprima

Ocorre inibição da síntese do Ácido tetrahidrofólico

Quais as característica da Resistência bacteriana contra as Sulfamidas?

• Gradual e lenta, mas uma vez estabelecida é persistente e irreversível

• Pode ocorrer por mutação ou por plasmídeos

• Resistência cruzada entre grupos de Sulfas

• Diminuição da afinidade das sulfas pela di-hidropteroato sintetase

• Aumento da capacidade do microrganismo de inativar o quimioterápico

• Caminho metabólico alternativo para a formação do ácido fólico

• Aumento da produção de PABA pelas bactérias

• Bombas de efluxo

Quais os principais Inibidores da redutase?

• Trimetoprima

• Baquiloprim

• Ormetoprim

• Aditoprim

Qual o mecanismo de ação da Trimetoprima?

Inibição da síntese da enzima di-hidrofolato redutase, responsável pela transformação do ácido di-hidrofólico em ácido tetra-hidrofólico

A Trimetoprima é bacteriostático ou bactericida?

Bacteriostático

Qual o espetro de ação da trimetoprima?

Semelhante ao das Sulfamidas

• Antimicrobiano

• Antiglicimiante

• Diurético

• AINEs

• Anticonvulsionantes

A resistência contra as Trimetoprima ocorre rapidamente (V/F)

Verdadeiro

Ocorre Sinergismo de potenciação entre as Trimetoprimas e que grupos de fármacos?

Sulfamidas

Qual o espetro antimicrobiano das Sulfas quando associadas com a Trimetoprima?

Bactericida

Gram +

Algumas Gram -

Clamidia

Protozoários

Anaeróbios

Qual a via de administração das Sulfamidas?

Via oral nos pequenos animais

Via parentérica nos grandes animais

A taxa de absorção GI das Sulfas é constante (V/F)

Falso, bastante variável de quase nula a muito absorvidas

Qual a espécie animal que absorve mais rapidamente as sulfamidas?

Aves, seguindo-se os cães e gatos, suínos e equinos em posição intermédia e ruminantes como aqueles que absorvem mais lentamente

Que fatores atrasam a absorção da Sulfamida?

Alimento, privação de água e a estase ruminal

(O exercício e a diarreia aumentam)

A via tópica é aconselhada para a administração de sulfamidas?

Não, pois pode causar reações alérgicas e atraso na cicatrização com excepção da sulfadiazina de prata

Quais as Sulfamidas de absorção sistémica com ação rápida?

• Sulfafiazina

• Sulfametazina

• Sulfametoxazol

Quais as Sulfamidas de absorção sistémica de ação lenta?

Sulfametoxipiridazina

Quais as Sulfamidas que são pouco absorvidas?

• Ftalilsulfatiazol

• Sulfassalazina

Quais as Sulfamidas de uso tópico?

• Sulfacetamida

• Sulfadiazina de prata

As Sulfamidas têm uma ligação variável à Albumina?

Sim, dependendo da sulfa e do respetivo pKa - a pH fisiológico, as sulfas com baixo pKa apresentam alto grau de ligação com as proteínas, e o contrário ocorre com aquelas sulfas com alto pKa

Como é a distribuição das Sulfamidas no organismo?

Distribuição extracelular ampla pelo organismo - todos os tecidos e fluídos orgâncios

Atravessam também as barreiras hematoencefálicas e placentária

Quem tem maior distribuição, Sulfamidas ou Trimetropima?

Trimetropima

Onde é feita a biotransformação das Sulfamidas?

Fígado

Ocorre acetilação e hidroxilação o que aumenta a polaridade e excreção

Ocorre Glucoronoconjugação - metabolitos mais hidrossolúveis

Como é feita a excreção das Sulfamidas?

Via renal

Por via renal, por via biliar e nas fezes

Que pH favorece a excreção das Sulfas?

Baixo

Quais os efeitos tóxicos/ efeitos secundários que as Sulfamidas têm?

• Hipersensibilidade (resolvida por paragem da terapêutica)

• Necrose hepática - Hepatotoxicidade

• Queratoconjuntive seca - falta de produção de lágrimas

• Discrasias hemáticas (alterações patológicas dos componentes do sangue)

• Alterações da coagulação

• Hipotiroidismo

• Reações cutâneas

• Estado acetilador do indivíduo (relacionado com a velocidade a que o animal metaboliza o fármaco)

• Cristalúria por sulfamidas

Quais as precauções a ter para evitar a Cristalúria por sulfamidas?

• Hidratação do paciente

• Administração concomitante de bicarbonato de sódio para aumentar o pH urinário

• Uso combinado de sulfas

• Tratamento inferior a 1 semana

Quais as interações que ocorrem com Sulfamidas?

• Sinergismo de potenciação com inibidores da redutase

• Não administrar em feridas com pus pois são ricas em PABA

• Não usar em simultâneo procraína pois um dos metabolitos é o PABA

• Potenciação de ação com Trimetropima

Quais as indicações terapêuticas para a utilização de Sulfamidas?

• Coccidiose

• Em bovinos com pieira, mamite, metrites, colibacilose e poliartrite

• Infeções urinárias

• Clamidia - sulfacetamida não é irritante, aplicar na forma de colírio, que é um medicamento para ser aplicado nos olhos e pálpebras, ou seja, de uso tópico

• Nas queimaduras para evitar infeções - sulfadiazina de prata