2 - Niveaux d'action pharmacologique

Quels sont les 3 niveaux d’action pharmacologique

• Contrôle nerveux

• Médiateurs chimiques

• Cellules inflammatoires

Explication du contrôle nerveux

• SN sympa : bronchodilatation via ß2-adrénergiques

• SN parasympa : bronchoconstriction via M3 (muscariniques)

• NANC : modulation via VIP et NO (non exploitée en VT)

• méthylxanthines : facilitation de la bronchodilatation et stimulation du centre respi

Explication des médiateurs chimiques

• Prostaglandines :

  • inflammation

  • oedème

  • bronchoconstriction

• Leucotriènes :

  • bronchoconstriction puissante

  • mucus

• histamine :

  • réaction immédiate

  • oedème

Explication des cellules inflammatoires

• Mastocytes : libération histamine, tryptase

• Eosinophiles : protéines cationiques toxiques

• Macrophages : cytokines pro-inflammatoires

Quelles sont les cibles pharmacologiques principales

• centre bulbaire - réflexe de la toux

• Récepteurs H1 - Réaction allergique et anaphylaxie (congestion nasale, oedème et bronchoconstriction)

• Récepteurs muscariniques M3 - bronchoconstriction

• Récepteurs ß2-adrénergiques - bronchodilatation

• Cascade de l’inflammation - oedème, hyper-réactivité bronchique, remodelage tissulaire chronique

• enzyme phosphodiestérase (PDE) et récepteurs de l’adénosine - bronchoconstriction

Explication de la cible pharmacologique : centre bulbaire

• = réflexe de toux

• modulation par anti-tussifs centraux : dépriment le centre tussigène

Explication de la cible pharmacologique : récepteurs H1

• = réaction allergique, anaphylaxie (congestion nasale, oedème, bronchoconstriction)

• modulation par antagoniste H1 : réduction des réactions allergiques respi en bloquant l’action de l’histamine sur les récepteurs H1 : utile en prévention et traitement aigu

Explication de la cible pharmacologique : récepteurs M3

• = bronchoconstriction

• Blocage par antagonistes M3 (anti-cholinergique) :

  • réduction tonus basal et prévention des spasmes induits par stimulation vagale excessive

  • réduction des sécrétions

  • action plus lente que ß2-agonistes mais prolongée (6 - 8h)

Explication de la cible pharmacologique : récepteurs ß2-adrénergiques

• = bronchodilatation

• ß2-agonistes :

  • stimulation des récepteurs ß2-adrénergiques→ bronchodilatation par relaxation musculaire

  • effet rapide en 5 - 15 min

  • effet additif sur la stabilisation mastocytaire et l’amélioration de la clairance muco-ciliaire

Explication de la cible pharmacologique : cascade de l’inflammation

• = oedème, hyper-réactivité bronchique, remodelage tissulaire chronique

• AINS et corticoïdes ciblent les médiateurs (LT, PG, cytokines pro-inflammatoires)

  • inhibition des cascades inflammatoires multiples

  • réduction de :

    • oedème

    • hyper-réactivité bronchique

    • remodelage tissulaire chronique

Explication de la cible pharmacologique : PDE et récepteurs de l’adénosine

• = bronchoconstriction

• méthylxanthines

  • inhibition de certaines isoenzymes de PDE et du récepteurs de l’adénosine

  • induction de la relaxation bronchique et bronchodilatation

  • autres effets :

    • action synergique avec ß2-agonistes

    • amélioration de clairance muco-ciliaire

    • actions anti-inflammatoire

    • favorisation de la contractilité du diaphragme

    • stimulation du SNC

Quelles sont les différentes classes de médicaments ?

• Médicaments agissant sur les sécrétions

• Bronchodilatateurs

• Anti-tussifs

• Anti-inflammatoires

• Aanleptiques respiratoires

• Anti-infectieux

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : Agissant sur les sécrétions

Mucolytiques et expectorants :

• action sur les glandes bronchiques

• fluidifient le mucus et facilitent son évacuation

• → amélioration de la clairance muco-ciliaire

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : Bronchodilatateurs

ß2-agonistes, anti-cholinergiques, méthylxanthines :

• ciblent les M lisses bronchiques

• provoquent leur relaxation + dilatation des voies aériennes

• → amélioration de la ventilation

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : Anti-tussifs

• Action sur le centre de la toux situé dans le bulbe rachidien

• suppression du réflexe tussigène

• utile ++ lors de toux sèche improductives

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : anti-inflammatoires

Corticoïdes et AINS :

• réduction de l’inflammation et de l’hyper-réactivité des voies aériennes

• en inhibant les cascades inflammatoires et la production de médiateurs

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : analeptiques respiratoires

• stimulation des centres respi localisés dans le bulbe rachidien

• augmentation de la FR et amplitude ventilatoire en cas de dépression respiratoire

Explication de la catégorie de médicament et site d’action : anti-infectieux

ATB, anti-viraux, anti-fongiques : ciblent et éliminent les agents pathogènes responsables d’infections dans le S respiratoire