Sistema del Complemento

Flashcards sobre el sistema del complemento, sus vías de activación, regulación y patologías asociadas.

¿Cuál es la concentración aproximada de las proteínas séricas del sistema del complemento mencionada en las notas?

$$3\,mg/ml$$

¿Con qué tipos de respuesta inmunitaria interactúa el sistema del complemento para eliminar patógenos?

Con la respuesta innata y adaptativa.

¿Qué conjunto de proteínas forman el sistema del complemento?

Proteínas de la C1 a la C9.

¿Cuál es la función del complejo de ataque de membrana (MAC)?

Realizar la lisis de microorganismos.

¿Qué proceso favorecen las proteínas del complemento que funcionan como opsoninas?

La fagocitosis.

¿Cuáles son las tres vías principales de activación del sistema del complemento?

Vía alternativa, vía de las lectinas y vía clásica.

¿Qué enzima generan las tres vías al final de su activación antes de formar el MAC?

C5-convertasa.

¿Qué puede suceder si no se eliminan los inmunocomplejos de la circulación?

Pueden acumularse en tejidos y desencadenar respuestas inflamatorias dañinas.

¿Cuál es la vía de activación del complemento más antigua filogenéticamente?

La vía alternativa.

¿En qué fragmentos se escinde continuamente el C3 en el plasma a un ritmo muy bajo?

En C3a y C3b.

¿Cuál es la función de la fracción C3a generada en la vía alternativa?

Funciona como una anafilotoxina.

¿Qué sucede con el grupo tioéster de C3b en fase líquida?

Se hidroliza, lo que inactiva a C3b.

¿Cuál es el único regulador positivo del sistema del complemento?

La properdina.

¿Qué factor se encarga de escindir al factor B en Ba y Bb tras su unión a C3b?

El factor D.

¿Dónde se encuentra almacenada la properdina en el cuerpo humano?

En los gránulos secundarios de los neutrófilos.

¿Cuál es la composición molecular de la C3-convertasa en la vía alternativa?

$$C3bBb$$

¿Cuál es la composición molecular de la C5-convertasa en la vía alternativa?

$$C3bBb3b$$

¿Qué componentes son necesarios para activar la vía clásica del complemento?

Anticuerpos ($IgG$ o $IgM$) o pentraxinas.

¿Qué tipos de IgG son eficientes para activar la vía clásica?

$IgG1$, $IgG2$ e $IgG3$ ($IgG4$ no la activa).

¿A qué región específica de la IgG se une la subunidad C1q?

A la región CH2.

¿A qué región de la IgM se une la subunidad C1q una vez expuesta por la unión al antígeno?

A la región CH3.

¿Por qué se considera a la IgM como la inmunoglobulina más eficiente para activar el complemento?

Porque una sola molécula de $IgM$ activada puede unir dos complejos $C1$, mientras que se requieren dos $IgG$ para activar uno sola.

¿Qué subunidad del complejo C1 corta a las proteínas C4 y C2?

La subunidad C1s (que es una serina proteasa).

¿Cuál es la composición de la C3-convertasa en la vía clásica?

$$C4b2a$$

¿Cuál es la composición de la C5-convertasa en la vía clásica?

$$C4b2a3b$$

¿Qué moléculas de reconocimiento inician la vía de las lectinas al unirse a polisacáridos bacterianos?

La MBL (lectina de unión a manosa) y las ficolinas.

¿Qué serina proteasa asociada a MBL se encarga de escindir a C4 y C2?

$$MASP-2$$

¿En qué fragmentos escinde la C5-convertasa a la proteína C5?

En C5a (anafilotoxina) y C5b.

¿Cuál es la función de C6 en la formación del complejo de ataque de membrana?

Se une a C5b y lo estabiliza.

¿Qué característica química de C7 le permite ser el primero en internalizarse en la membrana bacteriana?

Es una proteína muy hidrofóbica.

¿Qué tamaño de poro forma inicialmente el complejo C5b678?

Un poro de $10\,\AA$.

¿Cuántas unidades de C9 se requieren para formar el poro final del MAC?

De 10 a 19 unidades de $C9$.

¿Cuál es el tamaño del poro final que induce la lisis bacteriana tras la polimerización de C9?

$$100\,\AA$$

¿Qué moléculas actúan específicamente como opsoninas para favorecer la fagocitosis?

$C3b$, $C4b$ e $iC3b$.

¿Qué anafilotoxinas estimulan la inflamación aguda mediante la degranulación de mastocitos?

$C3a$, $C4a$ y $C5a$.

¿Cuál es la anafilotoxina más potente según las notas?

$$C5a$$

¿Qué proteína soluble inhibe a C1r, C1s y MASP-2 para evitar la activación espontánea?

$C1INH$ (Inhibidor de C1).

¿Qué proteínas actúan disociando las convertasas en células sanas para evitar su eliminación?

$MCP$ (CD46), $DAF$ (CD55) y $CR1$ (CD35).

¿Qué función realiza el Factor I sobre C3b y C4b?

Los degrada para generar productos inactivos como $iC3b$, $C3d$ y $C3dg$.

¿Qué regulador del complemento impide la inserción de C9 para bloquear la formación del MAC?

La Protectina (CD59).

¿Cuál es el receptor del complemento (CR1) en eritrocitos y qué función cumple?

Es el $CD35$ y sirve para la eliminación de inmunocomplejos en el bazo.

¿Qué receptor del complemento funciona como correceptor para el virus de Epstein-Barr?

$CR2$ ($CD21$).

¿Cuál es la deficiencia de proteínas activadoras más frecuente en el sistema del complemento?

Deficiencia de C2.

¿A qué tipo de manifestaciones clínicas se asocia la deficiencia de moléculas de la vía clásica (C1, C2, C4)?

Manifestaciones similares al Lupus Eritematoso Sistémico (Lupus-like) por acumulación de inmunocomplejos.

¿Qué consecuencias tiene la deficiencia de C3, Factor B o Factor D?

Infecciones bacterianas recurrentes y graves (piógenas).

¿Qué grupo de deficiencias predispone específicamente a infecciones por Neisserias?

Deficiencias en las proteínas del MAC ($C5$, $C6$, $C7$, $C8$, $C9$).

¿Qué enfermedad se produce por la deficiencia de C1INH y el consecuente aumento de bradicinina?

Angioedema hereditario.

¿Qué causa la Hemoglobinuria paroxística nocturna a nivel molecular?

Una mutación somática en el gen $PIG-A$ que impide el anclaje de $DAF$ ($CD55$) y Protectina ($CD59$).

¿Cuál es el síntoma clínico característico de la Hemoglobinuria paroxística nocturna debido a la lisis de eritrocitos?

Orina oscura o hemoglobinuria.

¿Qué fármaco anti-C5 se utiliza para el tratamiento de la Hemoglobinuria paroxística nocturna?

Eculizumab

¿Qué es el sistema del complemento?

Es un conjunto de proteínas que actúan en la defensa del organismo contra infecciones, facilitando la eliminación de patógenos.

¿Cuál es el papel de las anafilotoxinas en la respuesta inmune?

Estimulan la inflamación aguda y la degranulación de mastocitos, promoviendo la respuesta inmune.

¿Qué función tiene la proteína C4b en el sistema del complemento?

Es un componente clave en la formación de las convertasas, involucrado en la activación del complemento.

¿Qué significa el término 'opsonización'?

Es el proceso mediante el cual los patógenos son marcados para ser reconocidos y fagocitados por las células inmunitarias.

¿Qué función realiza el Factor H en el sistema del complemento?

Regula la activación de la vía alternativa del complemento y previene la activación excesiva.

¿Cómo contribuye el MAC a la defensa contra bacterias?

Forma un poro en la membrana celular de los patógenos, causando lisis celular.

¿Cuál es la principal función de la fracción C5b en la vía de activación del complemento?

Inicia la formación del complejo de ataque de membrana (MAC) al unirse con C6, C7, C8 y C9.

¿Qué efecto tiene la deficiencia de C1 en el sistema inmunológico?

Puede provocar infecciones recurrentes y enfermedades autoinmunitarias debido a la incapacidad de eliminar inmunocomplejos.

¿Qué es la 'vía de las lectinas'?

Es una de las tres vías de activación del complemento, que inicia cuando las lectinas se unen a carbohidratos en patógenos.

¿Qué medicación se utiliza para tratar la deficiencia del complemento en Hemoglobinuria paroxística nocturna?

Eculizumab, que actúa inhibiendo la actividad del complemento.