Teórica 24 - Fármacos do aparelho digestivo - parte 1

Quando temos uma patologia gastro-intestinal a terapêutica é inespecífica?

Sim, porque a patologia gastro-intestinal por norma conduz a desiquilíbrios de fluídos e eletrólitos que é necessário corrigir.

Por outro lado, devemos manter o tubo digestivo em repouso, modificar a dieta alimentar e dar suporte nutricional

A terapêutica gastro-intestinal é sintomática?

Sim, pelo que devemos utilizar protetores e adsorventes, fármacos modificadores da motilidade incluindo emese (vomitar), terapêutica antimicrobiana, probióticos e analgésicos

Quais os fármacos do aparelho digestivo?

• Fármacos eupépticos

• Fármacos eméticos

• Fármacos anti-eméticos

Em que situações são utilizados os fármacos eupéticos?

Falta de apetite

Como é que o apetite é controlado?

No hipotálamo, no centro da fome e da saciedade

Temos mediadores estimulantes, inibidores, neuripeptídeos que modulam a libertação de neurotransmissores e opiáceos e polipeptídeos pancreáticos que são estimulantes

Quais os fármacos eupépticos?

• Acetato de megestrol

• Benzodiazepinas (Diazepam e o Oxazepam)

• Ciproheptadina

• Glucocorticóides e Vitaminas B

• Mirtazapina

• Capromorelina

Em que situações se utiliza o acetato de megestrol?

Caquéxia causada por cancro

Qual o mecanismo de ação das benzodiazepinas?

Efeitos Gabaminérgicos e inibição do centro da saciedade no hipotálamo

Mais eficaz em gatos do que em cães

Qual o mecanismo de ação da Ciproheptadina?

Inibição dos receptores da serotonina - inibição do centro da saciedade no hipotálamo

Gatos anoréticos

O que causam os glucocorticóides e a vitamina B? Quais os efeitos adversos?

Euforia e bem estar

Como efeitos adversos, temos a imunossupressão e úlceras gástricas

Qual o mecanismo de ação da Mirtazapina?

Inibição dos recetores 5-HT2 e H1 da histamina pode ser responsável pelos efeitos orexigénicos (ganho de peso) da molécula

Alterações ao nível da leptina

Qual o mecanismo de ação da Capromorelina?

Agonista seletivo do recetor da grelina

No hipotálamo liga-se ao recetor da grelina e estimula o apetite

Na glândula pituitária estimula a secreção da hormona de crescimento, que estimula a libertação hepática do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1, que estimula o aumento de peso

O que é o vómito?

Fenómeno reflexo que se caracteriza pela evacuação retrógada, rápida e violenta do conteúdo gástrico e duodenal pela boca

É precedido de um estado de náusea que se caracteriza pela inquietude do animal, por hipersalivação, deglutições repetidas, dispneia e respiração mais ou menos espasmódica nos segundos antes da evacuação

Quais os estímulos que provocam o vómito?

• Dor

• Cheiros repulsivos

• Toxinas endógenas e drogas

• Estímulos desde a faringe ao estômago

Qual o centro que é estimulado para que ocorra a indução do vómito?

Centro emético

Quais os neurotransmissores envolvidos no vómito?

• Dopamina (tipo 2 - D2);

• Histamina (H1);

• Serotonina (5-HT);

• Acetilcolina (muscarínicos tipo 1);

• Substância P (neuroquina NK1).

Para que são utilizados os fármacos eméticos?

Quando há uma necessidade de induzir o vómito

Devemos induzir em situações de intoxicação (quando sabemos que a substância não é corrosiva) e em anestesias gerais para esvaziar o estômago do animal

Quais os tipos de eméticos que existem?

• Eméticos de ação central

• Eméticos de ação periférica ou reflexa

O que estimulam os fármacos eméticos de ação periférica?

Estímulo direto na faringe ou nos nervos aferentes viscerais do estômago e intestino provocando irritação ou distensão

Quais os fármacos eméticos de ação periférica?

• Soluções salinas

• Xarope de ipeca (emetina que causa irritação da mucosa gástrica)

• Peróxido de hidrogénio

• Sulfato de cobre

• Sulfato de zinco

Quais os efeitos secundários do xarope de ipeca?

Lacrimejamento, salivação e secreções brônquicas

Onde atua o peróxido de hidrogénio?

Na zona posterior da faringe, 9º nervo craniano

Quais os estímulos que os fármacos eméticos de ação central causam?

Estímulos intracraniais ou estímulos do aparelho vestibular

Proteção do centro do vómito pela barreira hematoencefálica, pelo que vamos ter que fazer a ativação do centro do vómito por estimulação de quimioreceptores na área postrema (área que induz o reflexo do vómito)

Quais os fármacos eméticos de ação central?

• Apomorfina

• Xilazina

• Ropinol

Quais as características da Apomorfina?

• Atuação na área postrema - estimulação dos receptores dopaminérgicos

• Atuação central - depressão do centro respiratório

• Fraca biodisponibilidade oral - Administração SC ou IV

• Pode ser aplicado no saco conjuntival

• Mais eficaz em cães

Quais as características da Xilazina?

• Agonista dos receptores a2 da área postrema

• Maior eficácia em gatos do que em cães

• Dose emética menor que anestésica

• Via de administração SC, IM

Quais as características do Ropinol?

• Alta seletividade para a família de recetores D2 de dopamina

• Induz o vómito ativando recetores tipo D2 na zona de gatilho quimiorrecetora

• Aplicado também na mucosa conjuntival

• Recente, pelo que não há evidência de grande eficácia

Para que são utilizados os fármacos anti-eméticos?

• Para controlar o vómito excessivo após diagnóstico e identificação da etiologia

• Prevenção de vómito cinético

• Controlar a emése por radiação e quimioterapia

No entanto, devemos ter em atenção que o vómito pode ser um mecanismo de defesa, temos que perceber qual a causa para o animal estar a vomitar

Em que situações é que os fármacos anti-eméticos são contra-indicados?

• Obstrução GI - atrasa diagnóstico

• Toxicidade GI - evita eliminação dos xenobióticos

• Hipotensão sistémica

Quais os fármacos anti-eméticos de ação central?

• Antagonistas dos receptores H1 da histamina - Difenidramina, Dimenidrinato, Prometazina

• Antagonistas dos receptores dopaminérgicos D2 - Benzamidas, Fenotiazinas e Butirofenonas

• Antagonistas dos receptores M1 da acetilcolina - Atropina, Escopulamina, Isopropamida

• Antagonistas dos receptores 5-HT3 da serotonina - Ondansetron, Dolasetron, Granisetron

• Antagonistas do receptor NK1 - Maropitant e Aprepitant

Qual o mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores H1 da histamina?

Ação direta de bloqueio dos receptores no aparelho vestibular e secundariamente na zona de desencadeamento do vómito e no centro emético

Para que situações são mais indicados os antagonistas dos receptores H1 da histamina? Qual a via de administração? Quais os efeitos secundários?

Alterações no ouvido interno

Via oral

E.S. sedação

Qual o mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores dopaminérgicos D2?

Ação direta de bloqueio dos receptores da dopamina na área postrema

Bloqueio dos alfa-adrenoreceptores - hipotensão, bradicárdia e sedação

Quais os efeitos secundários dos antagonistas dos receptores dopaminérgicos D2?

Sedação, efeitos extrapiramidais

Qual a principal Benzamida que é utilizada?

Metoclopramida

Quais as características da Metoclopramida (mais importante)?

• Atua na zona quimioreceptora desencadeante do vómito bloqueando os receptores dopaminérgicos

• Em doses elevadas bloqueia os receptores de serotonina

• A nível periférico estimula motilidade do estômago e duodeno prevenindo assim a atonia gástrica;

• Absorção por via oral, efeito de 1ª passagem hepática e tempo de semi-vida curta;

• Administração PO, SC, IM, IV;

• Causa excitação em cães e gatos;

• Indicações terapêuticas: vómito por fármacos, refluxo gastro-esofágico, gastrite por refluxo e úlceras

Quais as principais fenotiazinas?

Clorpromazina e Acepromazina

Quais as características da Clorpromazina e Acepromazina?

• Doses baixas atuam na zona quimioreceptora desencadeante do vómito - antagonismo da dopamina

• Ação anti-histamínica

• Doses elevadas atuam no centro do vómito - ação anticolinérgica

• E.S. sedação, hipotensão

• Controlar emése por estimulação da zona quimioreceptora

Quais as principais Butirofenonas?

Haloperidol e Droperidol

Quais as características da Haloperidol e Droperidol?

• Utilização essencial como tranquilizantes neurolépticos

• Pouco utilizados devido aos efeitos secundários

• Utilização no controlo do vómito em quimioterapia

Quais as características dos antagonistas M1 da acetilcolina?

• Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos

• Bloqueio das vias aferentes do trato gastro-intestinal e do sistema vestibular até ao centro do vómito

• Tratamento do espasmo abdominal agudo associado a náuseas, vómito e diarreia

• E.S. xerostomia (boca seca), diminuição do esvaziamento gástrico, íleo, retenção urina e obstipação

• Em gatos pode provocar exictação

Quais os antagonistas dos receptores 5-HT3 da serotonina?

Ondansetron, Dolasetron, Granisetron

Quais as características dos antagonistas dos receptores 5-HT3 da serotonina?

Atua centralmente na zona quimioreceptora desencadeante do vómito e perifericamente nas terminações do vago, inibindo os receptores da serotonina

Vómito induzido por fármacos citotóxicos e por radiação

Tratamento da emése da quimioterapia

Em situações de vómito persistente refractário a outros AE

Não eficaz em vómitos de origem cinética

Boa absorção oral

Eliminação - metabolização hepática

Quais os antagonistas do receptor NK1?

Maropitant e Arepitant

Quais as características do Maropitant e Aprepitant?

Antagonista do receptor da neurocinina - inibição da ligação da substância P no centro do vómito

Bloqueia a neurotransmissão dos sinais eméticos aferentes do TGI

Ação anti-emética contra estímulos emetizantes centrais e periféricos

Prevenção do vómito incluindo a emése da quimioterapia

Prevenção do enjoo dos transporte

Quais os fármacos anti-eméticos de ação periférica?

• Antimuscarínicos que não atravessam a barreira HE - Glicopirrolato e Propantelina

• Fármacos pró-cinéticos - Metaclopramida e Domperidona

O que fazem o Glicopirrolato e a Propantelina?

Inibição dos impulsos vagais aferentes, alívio dos espasmos do músculo liso GI e inibição da secreção gástrica

O que fazem a Metaclopramida e a Domperidona?

Pela ação cinética aumentam a motilidade do GI

O que são receptores Canabinoides?

Receptores presentes no centro do vómito, que podem ser utilizados para prevenção de náuseas e vómitos e estimulação do apetite

Os receptores canabinoides periféricos têm propriedades antinociceptivas e anti-inflamatórias