NEURO6 - ADDICTIONS

Cite les grandes familles de drogues d'abus vues dans le cours. (8)

Opiacés, Psychostimulants, Dépresseurs, Cannabinoïdes (THC), Hallucinogènes/Psychédéliques, MDMA (psychostimulant et psychédélique), Tabac&Nicotine

Opiacés

Opium, morphine, héroïne, codéine, fentanyl

Psychostimulants

Cocaïne, amphétamine, caféine

Dépresseurs

Alcool, benzodiazépines, anxiolytiques

Cannabinoïdes

THC (delta 9-tétra-hydrocannabinol), cannabis

Hallucinogènes

Psychédéliques/LSD, mescaline, psilocybine

Psychostimulant ET psychédélique

MDMA (ecstasy)

Quelle famille de drogues bloque les transporteurs des monoamines (DA, NA, ST) ?

Les psychostimulants (ex. cocaïne, amphétamine)

Quelle famille de drogues agit comme agoniste des récepteurs GABA-A et antagoniste des récepteurs NMDA ?

Les dépresseurs (ex. alcool)

Quelle famille de drogues imite les endocannabinoïdes (2-arachidonoyl et anandamide) ?

Les cannabinoïdes (THC)

Quelle famille de drogues agit comme agoniste des récepteurs 5-HT2A ?

Les hallucinogènes/psychédéliques (LSD, psilocybine, mescaline)

Quelle famille de drogues active les récepteurs opioïdes mu, delta et kappa ?

Les opiacés (morphine, héroïne, fentanyl…)

Quelle famille de drogues vide les neurones sérotoninergiques ?

Le MDMA (ecstasy)

Quelle famille de drogues a le syndrome de sevrage le plus puissant (tableau en miroir) ?

Les opiacés

Quelle famille de drogues est la plus puissante comme antidouleur ?

Les opiacés

Quelle famille de drogues provoque le plus de morts et a le mode d'action le plus puissant malgré son statut social accepté ?

Les dépresseurs (alcool)

Quelle famille de drogues ne génère pas de processus addictif classique mais peut précipiter des psychoses stables ?

Les hallucinogènes/psychédéliques

Quelle drogue est à la fois psychostimulante et psychédélique ?

Le MDMA (ecstasy/3,4-méthylènedioxy-N-méthylamphétamine)

Quelle famille de drogues agit comme agoniste des récepteurs nicotiniques de l'ACh (récepteurs canaux) ?

Le tabac & la nicotine

Quelle est la particularité du tabac par rapport à la nicotine seule ?

Le tabac contient de la nicotine MAIS aussi d'autres composantes qui inhibent la MAO (enzyme de dégradation des monoamines) → davantage de DA, NA, ST. La dépendance au tabac ne met donc pas en jeu que la nicotine.

Qu'est-ce que le point commun entre TOUTES les drogues d'abus au niveau neurologique ?

Elles interfèrent toutes avec la neurotransmission.

Quelle est la différence principale entre l'héroïne et la morphine ?

L'héroïne traverse la barrière hémato-encéphalique et active les récepteurs cérébraux ; la morphine agit davantage en périphérie.

Cite les 3 types de récepteurs opioïdes.

Mu (μ), Delta (δ), Kappa (κ)

Vrai ou faux : la nicotine est responsable de la diminution de MAO chez les fumeurs chroniques.

Faux. La nicotine n'est pas responsable — c'est une autre composante du tabac.

Quel est le mécanisme principal de la cocaïne sur la neurotransmission ?

Elle bloque la recapture des monoamines (DA, NA, ST) → les neurotransmetteurs restent dans la fente et continuent d'activer les récepteurs.

Qu'est-ce que la tolérance ?

La diminution progressive de l'effet (physiologique, psychologique, comportemental) d'une drogue pour une dose identique.

Qu'est-ce que la sensibilisation ? Est-ce l'opposé de la tolérance ?

Oui, c'est le processus opposé : l'effet augmente avec les expositions répétées.

Le contexte joue-t-il un rôle dans la tolérance et la sensibilisation ?

Oui, les deux phénomènes sont dépendants du contexte. Changer de contexte peut bloquer la sensibilisation ou diminuer la tolérance.

Comment expliquer certaines overdoses sans augmentation de dose ?

La dose est identique mais consommée dans un contexte différent → la tolérance est atténuée → effets plus puissants → overdose.

Qu'est-ce que le sevrage ?

L'arrêt brutal de la consommation après exposition chronique, qui provoque les effets opposés à ceux du produit.

Que se passe-t-il au niveau de la DA dans le NAc lors du sevrage à la cocaïne ?

Le taux de DA chute en dessous du niveau initial, car l'augmentation des transporteurs (plasticité) persiste même sans drogue.

Quel circuit est commun à toutes les drogues d'abus ?

Le circuit mésolimbique (de la récompense) : corps cellulaires dans l'ATV → axones projettent dans le noyau accumbens (NAc).

Comment la nicotine active-t-elle les neurones DA ?

Elle active les récepteurs nicotiniques ACh (excitateurs) positionnés sur les neurones DA → activation directe des neurones DA.

Comment l'héroïne, la morphine et l'alcool activent-ils la DA ? (mécanisme indirect)

Ils activent les récepteurs opioïdes mu sur les interneurones GABAergiques → inhibition du GABA → moins d'inhibition des neurones DA → ↑ DA.

Qu'est-ce que le "liking" ? Et le "wanting" ?

Liking = plaisir ressenti lié aux effets agréables. Wanting = désir irrépressible d'obtenir la drogue.

Dans l'addiction, que se passe-t-il entre le liking et le wanting ?

Ils se dissocient : le liking s'émousse progressivement tandis que le wanting reste intact (voire augmente).

Quels NT

circuits sous-tendent le wanting ? Et le liking ?/Wanting : dopamine (striatum dorsal, circuits corticaux et amygdaliens). Liking : opioïdes et endocannabinoïdes (pallidum ventral, NAc).

Que montre Schultz et al. (1993) sur le rôle de la DA ?

Après apprentissage, les neurones DA ne répondent plus à la récompense elle-même mais au stimulus qui l'annonce (erreur de prédiction de la récompense).

Qu'est-ce que l'erreur de prédiction de la récompense ?

Si le stimulus conditionné (SC) est présenté sans la récompense attendue, les neurones DA s'immobilisent complètement.

Cite les 3 étapes du cadre conceptuel neurobiologique de l'addiction.

1. Intoxication ponctuelle (récompense/ATV-NAc) 2. Sevrage et affect négatif (stress/amygdale étendue) 3. Préoccupation et anticipation (craving/CPF-glutamate)

Quel messager est impliqué dans l'étape "sevrage et affect négatif" ?

Le CRH (corticotropin-releasing hormone), peptide impliqué dans la réponse au stress.

Quel messager est impliqué dans l'étape "préoccupation et anticipation" ?

Le glutamate (impliqué dans les interactions CPF - amygdale étendue - striatum basal).

Quel % moyen des personnes exposées à une substance développe une dépendance ?

15% en moyenne. (Nicotine 30%, héroïne 23%, cocaïne 15%, alcool 12%, cannabis 8%)

Vrai ou faux : tous les individus exposés à une drogue développent une dépendance.

Faux. Seulement une minorité (~15% en moyenne) développe un trouble lié à l'usage.

Cite 4 facteurs de vulnérabilité individuelle à l'addiction.

Personnalité (impulsivité, recherche de sensations), âge (adolescence), génétique (40-70% de la variance du risque), psychopathologie (comorbidités psychiatriques).

Pourquoi l'adolescence est-elle une période de vulnérabilité particulière ?

Niveau élevé de recherche de sensations, sensibilité accrue à la récompense, contrôle inhibiteur diminué, fonctions exécutives immatures, sensibilité diminuée aux effets négatifs.

Comment le stress influence-t-il la consommation de drogues ?

Il favorise la réinstauration du comportement après extinction, potentialise la libération de DA induite par la drogue, et augmente la vulnérabilité même chez les sujets résistants.

Qu'est-ce que la théorie des processus opposants (Solomon & Corbit, 1974) ?

Théorie homéostatique : toute perturbation émotionnelle dans une direction est automatiquement contrée par une force opposée pour maintenir la stabilité.

Sujet dépendant vs non dépendant : quelle est la différence selon la théorie des processus opposants ?

Non dépendant : suractivation des circuits de récompense + circuits de stress activés en parallèle. Dépendant : hypoactivation du système de récompense + hyperactivation du circuit du stress.

Qu'est-ce que l'hyperalgie observée chez le sujet chronique aux opiacés (Simonnet et al., 2001) ?

Le seuil nociceptif avant la prise de drogue est abaissé (180g vs 300g normalement) → le sujet est plus sensible à la douleur en dehors de la drogue.

Qu'est-ce que le paradigme de préférence de place ?

Un animal est conditionné à associer un contexte à une drogue. Si il choisit ensuite ce contexte sans drogue → préférence de place (effets agréables). S'il l'évite → aversion de place (effets aversifs).

Everitt et al. : qu'est-ce qui distingue les toxicomanes des consommateurs occasionnels ?

La recherche compulsive de drogue — les toxicomanes persistent à appuyer sur le levier malgré un stimulus aversif, ce qui n'est pas le cas des consommateurs avec courte exposition.

Quel est le lien entre récepteurs D2 et impulsivité (Everitt & Robbins) ?

Les rats impulsifs ont moins de récepteurs D2 dans le striatum AVANT toute exposition à la drogue → vulnérabilité préexistante.

Vrai ou faux : la consommation chronique de cocaïne augmente l'impulsivité.

Faux. Elle la RÉDUIT chez les rats impulsifs (mais l'impulsivité reste un facteur de risque initial).

Quels sont les 3 axes d'action des traitements pharmacologiques de l'addiction ?

1. Atténuer les aspects négatifs liés au stress (AMG) 2. Agir sur les circuits de récompense (ganglions de la base) 3. Réactiver le contrôle inhibiteur (CPF)

Quel est le rôle de l'insula dans l'addiction à la nicotine ?

L'insula est impliquée dans la représentation des sensations internes (intéroception). Sa lésion entraîne l'arrêt du tabac sans symptôme de sevrage chez ~3/4 des patients → elle médie le sentiment que fumer est un besoin corporel.

Qu'est-ce que le GLP-1 et quel est son intérêt dans l'addiction ?

Messager sécrété par l'intestin, agissant sur le cerveau et régulant la prise alimentaire. Les agonistes GLP-1 réduisent l'auto-administration d'héroïne chez la souris et la consommation d'alcool + le craving chez l'humain.

Cite 4 liens possibles entre addiction et troubles psychiatriques.

1. Étiologie commune 2. Le trouble favorise la consommation (automédication) 3. La consommation exacerbe une vulnérabilité préexistante 4. L'intoxication déclenche un trouble 5. Le sevrage provoque des symptômes psychiatriques

La consommation de cannabis à l'adolescence est-elle un facteur de risque de troubles psychiatriques ?

Oui, elle est un prédicteur de l'apparition de troubles psychotiques et bipolaires à l'âge adulte (risque multiplié par 2).

Quels sont les symptômes typiques de la psychose induite par la cocaïne ?

Éléments paranoïaques (persécution, méfiance), hallucinations visuelles (ombres, flashs), hallucinations tactiles (formications = "cocaine bugs" / signe de Magnan).