Pk1 ADME , voie adm et formes galeniques

Diffusion passive vs Transport actif

La diffusion passive suit le gradient (du + vers le -) sans énergie. Le transport actif va contre le gradient et consomme de l'énergie.

Phase I vs Phase II du métabolisme

Phase I = Fonctionnalisation (CYP450). Phase II = Conjugaison. Les deux sont spécifiques et saturables.

Variabilité de l'induction enzymatique

Phénomène lent (synthèse d'enzymes), d'intensité variable selon le patient, qui diminue la demi-vie et la concentration du médicament.

Inhibition enzymatique (Délai)

Contrairement à l'induction, l'inhibition est un phénomène immédiat.

Définition du cycle entéro-hépatique

Réabsorption intestinale d'un médicament après son excrétion biliaire, ce qui augmente sa demi-vie.

Formes galéniques Libération Prolongée (LP)

Le médicament peut être présenté sous forme dispersible ou à libération prolongée (LP).

Voies transdermique et sous-cutanée

Voies à visée systémique, mais la voie sous-cutanée peut être locale (ex: anesthésie locale).

Localisation de la Phase I du métabolisme

Se déroule principalement au niveau hépatique, mais aussi au niveau intestinal.

Forme galénique : Lotion

Préparation de consistance liquide destinée à une application cutanée.

Risques de la voie Intraveineuse (IV)

Infection, hématome local, embolie gazeuse. N'est pas contre-indiquée chez les patients sous anticoagulants.

Définition large des muqueuses

Englobe les muqueuses digestives, génitales, oculaires et aussi la muqueuse pulmonaire.

Lieu principal de résorption orale

L'intestin grêle est la voie principale, suivi du passage hépatique (Effet de Premier Passage).

Clairance (Cl) > Filtration Glomérulaire

Signifie que le médicament subit une sécrétion tubulaire active (plus sécrété que réabsorbé).

Polymorphisme génétique et métabolisme

Le polymorphisme génétique (variabilité de l'ADN) peut impacter les enzymes de la Phase I.

Conditions de la diffusion passive lipidique

Concerne les molécules de faible poids moléculaire, sous forme libre, liposoluble et non ionisée.

Réabsorption tubulaire et pH urinaire

Se fait par diffusion passive et dépend fortement du pH de l'urine (ionisation de la molécule).

Trajet d'un aérosol (Voie pulmonaire)

Arrive dans les veines pulmonaires, puis passe directement dans la circulation artérielle systémique.

Caractéristiques de la voie rectale

Résorption irrégulière et imprévisible (dépend de la position du suppositoire et des veines hémorroïdaires).

Impact de la taille de la molécule

La taille (poids moléculaire) conditionne le lieu et la vitesse d'absorption.

Absorption transmuqueuse

Considérée comme non prévisible (très variable selon la vascularisation et l'état de la muqueuse).

Inhibition de la P-glycoprotéine (P-gp)

Augmente la biodisponibilité et l'absorption digestive (moins de rejet vers la lumière intestinale).

Risque de l'injection sous-cutanée

Peut provoquer une anoxie tissulaire locale (nécrose) si le produit est trop irritant ou vasoconstricteur.

Drainage veineux sublingual et conjonctival

Le sang rejoint directement la veine cave supérieure (évite l'effet de premier passage hépatique).

Voie intra-artérielle

Le médicament est injecté directement dans la circulation artérielle d'un organe cible.

Trajet de la voie orale (PA)

Le principe actif passe par le système porte (veine porte) avant d'atteindre le foie.

Induction de la P-gp (Effets)

Augmente la sécrétion tubulaire rénale, réduit l'absorption digestive et diminue la concentration sanguine.

Rôle du transporteur BCRP

Modifie l'absorption et l'élimination du médicament uniquement (transporteur d'efflux).

Modification du pH urinaire et réabsorption

La réabsorption diminue si on alcalinise pour un acide ou si on acidifie pour une base.

Voie nasale et inhalée (EPP)

Ces voies ne subissent pas d'effet de premier passage (EPP) hépatique.

Métabolisation des molécules hydrosolubles

Les molécules très hydrosolubles ne subissent généralement pas de métabolisation (élimination directe).

Principaux inducteurs du CYP450

La rifampicine et le millepertuis.

Principaux inhibiteurs du CYP3A4

Le jus de pamplemousse et les antifongiques azolés.

Filtration Glomérulaire (FG)

Débit de 120 mL/min ; ne concerne que la fraction libre (non liée aux protéines).

Effet d'un inhibiteur enzymatique (Compétition)

Augmente la concentration du produit parent et diminue la formation du métabolite.

Facteurs du passage transmembranaire (TM)

Dépend du type d'organe, des propriétés physico-chimiques et de l'irrigation du tissu.

Conséquence d'un inducteur (Métabolites inactifs)

Entraîne une perte d'efficacité du médicament par destruction accélérée.

Principales voies d'élimination

Voies rénale, biliaire et pulmonaire (gaz/alcool).

Avantages de la gélule

Permet de dissimuler le goût désagréable et facilite l'identification du médicament.

Nature des molécules réabsorbées au niveau tubulaire

La réabsorption tubulaire passive ne concerne que la forme neutre (non ionisée) des médicaments.

Définition de l'Effet de Premier Passage (EPP) ?

Dégradation pré-systémique du principe actif (souvent hépatique) avant la circulation générale.

Lien entre Volume de distribution (Vd) et concentration plasmatique ?

Plus le Vd est grand, plus la concentration plasmatique initiale est faible.

Comment augmenter l'élimination urinaire d'un médicament acide ?

En alcalinisant les urines (diminue la réabsorption tubulaire).

Quel est l'effet de la présence d'un excipient sur le médicament ?

La présence d'un excipient modifie uniquement la biodisponibilité.

Quel type de transport est affecté par le polymorphisme ?

Le polymorphisme impacte la diffusion active, mais pas la diffusion passive.

À quoi correspond la phase 2 du métabolisme ?

C'est la phase de conjugaison.

À quelle phase du métabolisme appartiennent les monooxygénases ?

Les monooxygénases appartiennent à la phase 1 d'oxygénation.

L'Effet de Premier Passage (EPP) est-il un phénomène immuable pour un individu donné ?

Non, l'EPP peut être influencé par un ou plusieurs polymorphismes génétiques.

Quel est l'effet exact d'un inducteur enzymatique sur le métabolisme ?

Il augmente l'activité métabolique, mais ce n'est pas lui qui assure la fixation des molécules endogènes (ce rôle revient aux enzymes de phase 2).

Comment varie le Volume de Distribution (Vd) en fonction de la solubilité du médicament ?

Un médicament liposoluble a un Vd plus important qu'un médicament hydrosoluble.

Quel est l'effet du millepertuis sur le cytochrome P450 ?

Le millepertuis est un inducteur du cytochrome P450.

Le mécanisme d'action d'un médicament repose-t-il sur des propriétés thermodynamiques ?

Non, il n'y a pas de propriétés thermodynamiques dans un médicament.

Existe-t-il un lien direct entre l'inhibition enzymatique et la fixation aux protéines plasmatiques ?

Non, l'inhibition concerne le métabolisme alors que la fixation protéique (distribution) dépend du caractère hydro/liposoluble.

Quels sont les deux risques spécifiques liés à l'administration par voie Intraveineuse (IV) ?

L'embolie gazeuse et l'hématome sous-cutané.

La perfusion hépatique influence-t-elle directement la réabsorption tubulaire ?

Non, il n'y a aucun lien entre la perfusion hépatique et la réabsorption tubulaire.

Quels sont les deux avantages majeurs de la forme "comprimé" ?

Il peut contenir une grande quantité de principe actif (PA) et il est adapté pour les traitements chroniques.

Sur quoi se fonde la Pharmacocinétique (PK) pour participer au choix de la posologie ?

Elle se fonde sur la détermination des concentrations du médicament.

Quel est le facteur déterminant pour le choix de la voie d'administration ?

Le choix de l'administration dépend avant tout de la pathologie ciblée.

Quelle structure est responsable de la fixation des molécules endogènes sur le médicament ?

Ce sont les enzymes de phase 2 (et non les inducteurs enzymatiques).

Pourquoi la diffusion passive d'un médicament liposoluble ne dépend-elle pas de sa forme galénique ?

Car le médicament est déjà libéré de sa forme galénique au moment où il diffuse à travers les membranes.

La forme galénique ou la voie d'administration influencent-elles le passage trans-membranaire (TM) ?

Non, car le passage TM ne concerne que la molécule libre en solution.

L'absorption d'un médicament dépend-elle de sa dose ?

Non, elle dépend des propriétés physico-chimiques et de la surface d'échange (mais la quantité totale absorbée, elle, dépend de la dose).

Quel est l'effet d'un inhibiteur enzymatique sur un médicament dont le métabolite est inactif ?

Il augmente son efficacité (et sa toxicité) en freinant sa dégradation.