Föreläsning reuma och artros

Degenerativa ledsjukdomar

artros, osteoartrit, osteoporos

Inflammatoriska ledsjukdomar

reumatoid artrit, spondylartrit, juvenil kronisk artrit

Definiera reumatoid artrit

• Kronisk polyartrit,

• typiskt i småleder,

• destruktion av ben och brosk ger funktionsnedsättningar, smärta stelhet och kronisk trötthet.

• Ischemisk hjärtkärlsjukdom och ökad risk för förtidig död.

Vad är orsaken bakom reumatoid artrit?

• inte helt klarlagd

• immunololgi

• genetisk predisposition

• rökning

Epidemiologi reumatoid artrit

• prevalens 0,5-1%

• ålderspeak 40-45 år

• fler kvinnor

• övervikt

Vilka symptom är kopplade till reumatoid artrit?

• akut elelr smygande början

• svullnad, värk, ömhet, belastningssmärtor

• ofta symmetriskt

• inflammationssymptom: trötthet, stelhetskänsla (morgonstelhet)

Läkemedel för symptomlindring av artrit

NSAIDs

Läkemedel vid övergång från akut till långvarig behandling

Prednisolon, lågdosterapi, kan kombinera med DMARDs.

Läkemedel vid långvarig terapi

• Metotrexat (MTX)

• konventionella DMARDs

• Kombination MTX och ex TNFa-hämmare

Vad är DMARDs?

• Disease Modifying Anti-Reumatic Drugs

• mycket heterogen grupp av läkemedel

• Hjälper till att bevara lederna genom att blcokera inflammation

Hur delas DMARDs upp?

• Biologiska DMARDs: produceras av levande celelr och verkar på cytokiner eller B- och T-celler.

• Syntetiska DMARDs

Hur delas syntetiska DMARDs upp?

• Konventionella: de äldsta och förstahands alternativ, begränsar immunförsvaret i stort, ex MTX

• Riktade: blockerar signalvägar i immunceller

• Kemiska (small molecule): väldigt nya, riktade mot signalkedjor

Risker med DMARDs

Supprimerar immunförsvaret vilket innebär risk för infektioner. Flera DMARDs kan skada foster. LEvande vacciner i kombination med DMARDs är farliga eftersom de kan reaktiveras.

Biologiska DMARDs

TNF-alfa-blockare, B-cellshämmade antikroppar, modifierare av aktivering av T-lymfocyter, IL-6-hämmare, IL-1-blockare

TNF-alfa-blockare

Infliximab, etanercept, adalimumab

B-cellshämmande antikropp

Rituximab

Modifierare av aktivering av T-lymfocyter

Abatacept

Konventionella DMARDs

metotrexat, azatioprin

Targeted synthetic DMARD

Baricitinib

NSAIDs verkningsmekanism

• Hämmare av enxymet cyklooxygenas (COX)

• Kan vara selektiva på bara COX2 eller oselektiva på COX1 och COX2

• Resulterar i hämning av biosyntesen av prostaglandiner och tromboxaner

Nonselektiva NSAIDs

ibuprofen, diklofenak, naproxen

Selektiva NSAIDs

Celecoxib

Övriga NSAIDs

Acetylsalicylsyra, paracetamol (räknas inte alltid pga gålig för inflammation)

NSAIDs biverkningar

• ökad risk för blödningar

• Hypertoni och vätskeretention

• magsår

• levertoxicitet

Vad är eikosanoider?

en grupp mediatorer som genereras från 20-kol omättade fettsyror. Byggs av COX, LOX och CYP450. Bland de viktigaste mediatorerna och modulatorerna av den inflammatoriska reaktionen och är en viktig måltavla för antiinflammatoriska läkemedel.

Vad är COX1?

• housekeeping gene

• producerar prostaglandinger för slemproduktion i magsäcken, trombocytaggregation, reglering av blodflöde i njurar.

Vad är COX2?

• ger den patologiska effekten vid inflammation

• Induceras i inflammatoriska celler när de aktiveras av IL-1 eller TNF-a

Hur är COX-molekyler uppbyggda?

• hemdimerer

• endast en monomer är katalytiskt aktiv

HUr verkar NSAIDs på COX?

Postanoider

PGE2, PGI2, tromboxan, PGF2a, PGD2

Vad gör PGE2?

• viktig mediator för inflammatoriska reaktioner och orsakar feber och smärta

• via EP2-receptorer: relaxation av bronkial, vaskuklär och gastrointestinal muskulatur

• Vis EP3-receptor: hämning av magsyrasekretion, ökad slemsekretion i magsäcken, sammandragning av gravida livmodern och mag