Teórica 47 - Anti-helmínticos

Quais os principais grupos de Antihelmínticos?

• Benzamidazois

• Imidazois

• Tetrahidropirimidinas

• Piperazina e Dietilcarbamazina

• Arseniacais

• Avermectinas ou Lactonas macrociclicas

• Organofosforados

• Salicilanilidas

• Substitutos fenólicos

• Pirazinoisoquinolonas

Quais os principais grupos de Benzamidazois?

• Benzimidazois tiazólicos → Tiabendazol

• Benzamidazois Halogenados → Triclabendazol

• Benzimidazois Metilcarbamatos → Mebendazol, Oxibendazol, Flubendazol, Albendazol, Fenbendazol, Oxfendazol

• ProBenzimidazois → Febantel (transforma-se em fenbendazol) e Netobimina (transforma-se em Albendazol)

Como é feita a administração dos Benzamidazois? E a administração?

Via oral - presença do alimento interfere

Absorção no TGI

Os Benzamidazois são mais eficazes em que animais?

Equinos e Ruminantes, devido à lenta passagem pelo ceco e rúmen

Os Benzamidazois têm uma ligação intensa às proteínas séricas?

Sim

Como é a distribuição dos Benzamidazois no organismo?

Ampla distribuição no organismo

Nos pulmões

Permanência no fígado, músuculo, gordura e leite

Como é feita a biotransformação dos Benzamidazois?

Biotransformação hepática e ruminal:

• Fase I - hidroxilação e sulfoxidação

• Fase II - conjugação: eliminação rápida dos metabolitos

Como é feita a eliminação dos Benzamidazois?

Eliminação biliar e fecal

Ocorre recirculação entero-hepática dos Benzamidazois?

Sim

Qual o Benzamidazol que é pouco metabolizado e excretado nas fezes?

Mebendazol

Os Benzamidazois são eliminados no leite?

Sim, pelo que é proibida a utilização em produtores de leite para consumo humano e é estabelecido um intervalo de segurança

Qual o mecanismo de ação dos Benzamidazois?

1. Penetração do parasita através da cutícula com difusão passiva por gradiente de concentração

2. Inibição da fumarato-redutase mitocondrial → bloqueio da captação e transporte de glicose → diminui a formação de ATP → diminui a energia de reprodução e mobilidade → paralisia e morte

3. Ligação às moléculas de tubulina → inibição da formação de microtúbulos → inibição de várias funções celulares como divisão celular, transporte, transmissão neuronal e diferenciação celular → morte celular

4. Inanição (morte) do parasita e da produção de ovos

Qual o espetro de ação dos Benzamidazois?

• Estadios adultos e imaturos de nemátodos do TGI e pulmonares

• Ação ovicida

• Eficácia nos céstodes e tremátodes

Qual o fármaco de primeira escolha contra Estrongilose, larva migrans cutânea e visceral, Triquinose e Toxocariose?

Tiabendazol

Qual o fármaco de 1º escolha para Ascariose, Tricocefalose, Oxiurose e Ancilostomose?

Mebendazol ou Flubendazol

Qual o fármaco de 1º escolha para Ascariose, Oxiurose, Tricocefalose e Ancilostomose e que é 2º escolha para Estrongiloidose e Toxicariose?

Albendazol

Quais os fármacos de eleição em cão e gato?

Fenbendazol e Febantel

Quais os efeitos tóxicos dos Benzamidazois?

• Doses terapêuticas com boa tolerância e elevada margem de segurança devido à baixa solubilidade dos compostos e maior afinidade de ligação à tubulina do parasita

• Efeitos teratogénicos sobre os fetos

• Ovinos mais sensíveis

Qual os principal Imidazotiazol?

Levamisol

O levamisol é utilizado para que helmintes?

Nematodes

A absorção do Levamisol é rápida (V/F)

Verdadeiro

Porque é que nos ruminantes há uma redução da biodisponibilidade do Imidazotiazol?

Devido à maior degradação do TGI

Como é a distribuição do Imidazotiazol do Levamisol?

Ampla distribuição nos tecidos

Como é a biotransformação e excreção do Levamisol?

Biotransformação → Hepática

Excreção → urinária na forma conjugada e nas fezes

Qual o mecanismo de ação do Levamisol?

1. Ação colinérgica direta com hiperexcitabilidade e paralisia espástica do parasita

2. Inibição da fumarato redutase com interferência na produção de energia por parte do parasita

3. Parasitas eliminados por via pulmonar e pelo trato intestinal com as fezes

4. Modulação do sistema imunitário do hospedeiro

Qual o espetro de ação dos Imidazotiazois?

Estrongilos digestivos e respiratórios, nematodes de aves, ascaris e ancilostomas canídeos

Quais as contra-indicações dos Imidazotiazois?

• Fêmeas em lactação

• Animais excessivamente debilitados

• Animais portadores de insuficiências hepáticas ou renais

• Não associas a organofosforados - potencializa toxicidade

Quais os efeitos secundários do Imidazotiazois?

Cão - salivação, vómitos, diarreia, neurotoxicidade, agranulocitose, dispenia, edema pulmonar, erupções cutâneas auto-imunes, letargia

Gato - hipersiália, excitação, midríase, vómitos

Quais as principais Tetrahidropirimidinas?

• Pirantel

• Morantel

• Oxantel

Qual o mecanismo de ação das Tetrahidropirimidinas?

Efeito colinérgico: agonistas dos receptores da acetilcolina particularmente os nicotínicos

Causam despolarização da placa neuromuscular do parasita

Qual o helminte sobre o qual as Tetrahidropirimidinas têm efeito?

Nematodes

Qual a via de administração das Tetrahidropirimidinas?

Oral (exclusiva)

Como é feita a excreção das Tetrahidropirimidinas?

Excreção urinária quando absorvido

Com o que varia a absorção das Tetrahidropirimidinas?

Absorção varia com o sal da formulação, com as características anatómicas do TGI mono e poligástrico

As Tetrahidropirimidinas têm efeitos secundários?

Não

Quais as indicações terapêuticas para o uso do Pirantel?

• Controlo de estágios adultos e imaturos de nemátodes gastrointestinais

• Uso limitado em ruminantes e suínos

• Fármaco de primeira escolha para ancilostomose

• Fármaco de segunda escolha para oxiurose e ascariose

• Canídeos: eliminação de T. canis, T. leonina, A. caninum e U. stenocephala

• A resistência do O. dentatum está associada à modificação das propriedades do receptor nicotínico para acetilcolina

Quais as indicações terapêuticas para o uso do Morantel?

• Eficaz sobre diversos estadios de nemátodes gastrointestinais

• Eliminação de larvas L3 de nemátodes pulmonares de ruminantes

Quais as indicações terapêuticas do Oxantel?

Canídeos → eliminação de Trichuris spp.

Quais as principais Piperazina e derivados?

• Piperazina

• Dietilcarbamazina

Qual o espetro de ação da Piperazina?

Espetro reduzidp - nemátodos de equinos, canídeos, felinos, suínos e aves

Qual o mecanismo de ação da Piperazina?

Ação agonista seletiva nos receptores do GABA - paralisia flácida

Como é absorção da Piperazina?

Absorção elevada no TGI, boa distribuição

Qual a metabolização e excreção da Piperazina?

Metabolização → hepática

Excreção → renal

Quais os efeitos adversos da Piperazina?

Neurotoxicidade em canídeos e felinos - tremores musculares, ataxia, alteração do comportamento

Em doses altas causa irritação na mucosa gástrica, vómitos, dores abdominais

Não recomendado em animais com disfunções neurológicas renais e hepáticas

Utilizado principalmente para aves canoras/exóticos

A Dietilcarbamazina é utilizada no tratamento de quê?

Tratamento preventivo da dirofilariose canina, antes, durante e após a época do mosquito

Qual o mecanismo de ação da Dietilcarbamazina?

Inibe a síntese de peróxidos ciclicos derivados do ácido araquidónico - leucotrieno sintetases, protaglandina E e prostaciclina sintetases

A Dietilcarbamazina tem uma absorção elevada no TGI (V/F)

Verdadeiro

Como é feita a metabolização da Dietilcarbamazina?

Hepática

Quais os efeitos tóxicos da dietilcarbamazina?

Vómitos, letargia, diarreia, bradicardia, choque anafilático, dirofilariémia

Quais os principais Arseniacais?

• Tiacetarsamida

• Melarsormina

Qual o espetro de ação da Tiacetarsamida?

Infeções por dirofiaria immitis adulta em cães

Como é feita a administração da Tiacetarsamida? Como é a sua distribuição?

Administração IV

Rápida distribuição e concentração no fígado e nos rins

Onde é metabolizada e excretada a Tiacetarsamida?

Metabolização hepática e excreção biliar e renal

Quais os efeitos tóxicos da Tiacetarsamida?

• Hepatotoxicidade

• Embolismo pulmonar

• Não administrar em animais com patologia hepática, renal e cardiovascular

• Lesão localizada na administração perivascular

Qual o espetro de ação da Melarsormina?

Infeções por Dirofilaria immitis adulta e formas imaturas

Como é feita a administração de Melarsormina? Como é a sua biodisponibilidade?

Administração IM

Grande biodisponibilidade

Quais os efeitos tóxicos da Melarsormina?

• Inflamação pulmonar, salivação, vómito, edema e morte

• Segurança não determinada em fêmeas gestantes, lactantes e animais de reprodução

• Bem tolerado por animais com sintomas clínicos da doença

• Reações adversas - dor, edema no local de administração, depressão, letargia, anorexia, febre, congestão pulmonar e vómito

Que outros anti-nemtátodos existem?

• Fenotiazina

• Piretrinas

• Neguvon

• Nitroscanato (espetro de ação largo e atua contra nemátodes gastrointestinais de cães)

O que podem causar as larvas dos céstodes?

Cisticercose - larvas que se alojam nos músculos, olhos e cérebro

Hidatiose - cistos em órgãos como fígado e pulmões

Quais os principais anti-cestodes?

• Substitutos fenólicos

• Salicilanilidas

• Pirazinoisoquinolonas

• Benzimidazóis

Qual o mecanismo de ação do Nitroscanato?

1. Bloqueio da fosforilação oxidativa mitocondrial

2. Inibição da produção de ATP

3. Paralisia e morte do parasita

Qual a administração do Nitroscanato?

Oral, com boa absorção oral

Como é feita a excreção do Nitroscanato?

Renal

Qual o espetro de ação do Nitroscanato?

Nemátodos e céstodos

Qual a espécie alvo do Nitroscanato?

Cão

Quais os efeitos secundários do Nitroscanato?

Bem tolerado, mas podem ocorrer transtornos gastro-intestinais, como perda de apetite e diarreia

Qual o mecanismo de ação das Salicilanilidas - Niclosamida?

1. Bloqueio do ciclo de Krebs

2. Bloqueio da captação de glicose

3. Morte por expulsão do escoléx

Porque é que se conseguem boas quantidades intestinais sem efeitos sistémicos de Niclosamida?

Porque não é absorvida ao longo do tubo digestivo em quantidades significativas

Quais são os alvos de ação da Niclosamida?

Dipylidium spp. e Taenia spp.

Quais os efeitos secundários da Niclosamida?

Náuseas, ligeira irritação gastrointestinal

Cegueira, hiperventilação, hipertermia, convulsões e taquicardia

Qual o espetro de ação das Pirazinoisoquinolonas?

Moniezia, Anaplocephala e Paranoplocephala, Taenia e Dipylidium, Echinococcus

Formas adultas e larvares

Qual o mecanismo de ação das Pirazinoisoquinolonas?

Entrada de Ca+ para o citoplasma, forte contração muscular, vacuolização, desintegração do escolex e do tugmento

Quais as características farmacocinéticas das Pirazinoisoquinolonas?

Boa absorção no TGI

Boa ligação a proteínas plasmáticas

Biotransformação no fígado

Eliminação urinária e fecal

Quais os efeitos tóxicos da Pirazinoisoquinolonas?

Distúrbios digestivos, se administrado por via oral

Inflamação se administrado por via parenteral

O que conferem as associações de antihelminticos?

Largo espetro

Devemos evitar tratamentos com mais do que um medicamento em doentes com infeções mistas?

Sim, devemos utilizar moléculas simples ou combinações de moléculas

Quais os alvos da associação entre o Praziquantel + Emodepside?

Céstodos + nemátodos

Onde atuam o Praziquantel + Emodepside?

1. Atuação ao nível da pré-sinapse

2. Ligação ao recetor da iatropina

3. Ativação de fosfolipases

4. Libertação neurotransmissor

5. Hiperpolarização

6. Paralisia

7. Morte

Quais os Anti-trematodos?

• Hidrocarbonetos halogenados → Tetracloreto de carbono (muito hepatotóxico, não se usa)

• Compostos nitrofenólcios → Nitroxinil

• Salicilanilidas → Closantel, Rafoxanide

• Sulfonamidas → Clorsulon

• Benzimidazois → Albendazol, Triclabendazol

• Fenoxialcanos → Dianfenetida

Quais os principais agentes causais?

• Fasciola hepática → formas imaturas e formas adultas

• Trematodes ruminais → Paramphisotmum

• Trematodes pulmonares → Paragonimus

Em que animais se utiliza o Nitroxinil?

Bovinos e ovinos

Como é feita a administração do Nitroxinil?

SC, IM, Oral

O Nitroxinil é ativo contra que formas de tremátodes?

Formas adultas de F.hepatica e F.gigantica

Alguma eficácia em formas imaturas

Qual o mecanismo de ação dos anti-trematodes?

• Inibição da síntese de ATP

• Diminuição do pH do tegumento

Como é feita a administração do Clorsulon (sulfonamida)?

Oral

Qual o mecanismo de ação do Clorsulon (sulfamida)?

Efeito nas enzimas glicolíticas da Fasciola

O Clorsulon é ativo contra que formas dos parasitas?

Eficácia a 100% em formas adultas e eficácia em formas imaturas dose dependente

Como é feita a absorção do Rafoxanide? E a sua metabolização?

Oral

Metabolização hepática

O Rafoxanide é ativo em que formas parasitárias?

Formas adultas e imaturas

Em que animal se utiliza o Rafoxanide?

Cavalo

Como é feita a absorção do Closantel?

Oral

Grande ligação às proteínas plasmáticas

O Albendazol e a Netobimina são utilizadas em que fases da Fasciola?

Adulta

O Triclabendazol é utilizado em que fases da Fasciola?

Formas adultas e formas imaturas