Teórica 25 - Fármacos do aparelho digestivo - parte II

Que outros fármacos do aparelho digestivo existem?

• Pró-cinéticos

• Fármacos anti-ácidos

• Fármacos anti-secretores

• Fármacos adsorventes e protectantes

• Fármacos colagogos e colaréticos

• Hepatoprotectores

• Laxantes e purgativos

• Fármacos que diminuem a motilidade GI

• Fármacos do TGI dos animais poligástricos

• Fármacos TGI equinos

O que provocam os fármacos pró-cinéticos?

Aumento da motilidade gastro-intestinal

De que forma é que é promovida a motilidade do trato GI?

• SNC

• SNE - controla secreções e microcirculação. Plexo mientérico e plexo submucoso

• Ach - neurotransmissor excitatório - receptores muscarínicos M2

• Relaxamento - ativação dos receptores adrenérgicos alfa 2

• NANC - neurotransmissor não adrenérgicos e não colinérgicos (ATP, NO, PIV - inibidores que promovem o relaxamento, substância P que promove o relaxamento/contração, dependendo do estímulo)

• Serotonina - modula a libertação de Ach - motilidade, secreção e sensibilidade

Quais os principais fármacos pró-cinéticos?

• Agonistas dos receptores muscarínicos - Betanecol, Neostigmina

• Antagonistas dos receptores adrenérgicos a2 - Ioimbina e Acepromazina

• Antagonistas dos receptores Dopamina D2 - Metaclopramida, Domperidona

• Agonistas dos receptores da serotonina - Cisapride

• Eritromicina

• Lidocaína

O que é o Betanecol?

Ester derivado da colina, com ação direta

O que provoca o Betanecol?

• Aumento da motilidade GI

• Aumenta pressão do esfíncter esofágico diminui refluxo gastroesofágico

Para que é utilizado o Betanecol?

Tratamento do íleo paralítico pós-cirúrgico

Quais os efeitos secundários do Betanecol?

Diarreia, Salivação, Bradicardia, Desconforto abdominal devido à estimulação do SNP

Qual o mecanismo de ação da Neostigmina?

Inibe a acetilcolinesterase

Utilizada particularmente nos cavalos

O que faz a ioimbina?

• Bloqueiam os receptores adrenérgicos, permitem a libertação de Ach

• Inibição da hiperatividade simpática

• Aumento a motilidade GI

Qual os efeitos da Metaclopramida?

• Efeitos periféricos por estimulação direta/indireta dos receptores colinérgicos

• Ativação da Ach no músculo liso

• Efeitos periféricos por inibição dos receptores dopaminérgicos

• Acelera esvaziamento gástrico, sem estimular secreção ácida gástrica, estimula motilidade do duodeno

Em que situações é utilizada a Metaclopramida?

Esofagite por refluxo

Alterações de esvaziamento gástrico

Como revertemos os efeitos secundários da Metaclopramida?

Atropina

O que é a Domperidona?

É uma butirofenona, com ação pró-cinética e antiemética

A domperidona tem atividade colinérgica?

Não e também não é inibida pela atropina

A Domperidona penetra o SNC?

Não, pelo que não tem efeitos extrapiramidais

Qual o efeito da Domperidona?

Aumenta o peristaltismo GI, inibe o refluxo gastro-esofágico, acelera o esvaziamento gástrico, potencia peristaltismo duodenal

Queremos que ocorra uma aceleração do esvaziamento gástrico

Quais as características da Cisapride?

• Aumento da libertação da Ach pós-ganglionar

• Não aumenta secreção instestinal

• Refluxo gastro-esofágico, atonia gástrica, hipomotilidade do intestino grosso

• Não existe sob a forma de especialidade farmacêutica

Qual o mecanismo de ação da Eritormicina?

Estimulação dos receptores da motilina

Mimetiza a ação da motilina

Qual a via de administração da Lidocaína?

IV em equinos

Para que é utilizada a Lidocaína?

Tratamento do íleo paralítico

O que pode levar ao desenvolvimento da úlcera gastro-duodenal?

Stress, dieta, patologias metabólicas e hiper-acidez gástrica ou sequela de medicação

Qual o mecanismo que ocorre para a formação de úlceras?

Desiquilíbrio entre a produção de ácido clorídrico e a secreção de muco protetor da mucosa

O que estimula a secreção ácida pelas células parietais?

Receptores da gastrina

Receptores tipo 2 da histamina

Receptores colinérgicos (muscarínicos)

Que alterações da barreira mucosa GI é que facilitam a ocorrência de úlceras?

• Infeção por Helicobacter pylori

• Aumento da acidez

• Diminuição da espessura da camada de muco

• Redução do bicarbonato

• Aumento da pepsina de tipo 1

• Diminuição da irrigação sanguínea

• Diminuição de produção de PGE e PGI/ Erosão por AINES

Quais os grupos de fármacos dentro dos fármacos anti-ulcerosos?

• Anti-ácidos e anti-secretores

• Adsorventes e protectantes

Quais os fármacos anti-ácidos e anti-secretores?

• Antagonistas dos receptores H2 da Histamina - Cimetidina, Rantidina, Famotidina

• Inibidores da bomba de protões - Benzimidazois (Omeprazol)

• Prostaglandinas sintéticas - Misoprostol

• Antagonistas muscarínicos - Pirenzepina

• Sais de alumínio, magnésio e cálcio

Qual o mecanismo de ação da Cimetidina, Rantidina e Famotidina?

Antagonismo competitivo e reversível dos receptores h2 da histamina das células parietais do estômago

A cimetidina, rantidina e famotidina são seletivos? Têm uma absorção rápida?

Sim, são muito seletivos

Rápida absorção, sendo que o alimento atrasa

De entre a Cimetidina, Rantidina e Famotidina qual o mais potente?

Cimetidina

Mas a Famotidina é a que tem mais longa duração

O que fazem a Cimetidina, Rantidina e a Famotidina?

• Inibem a secreção de ácido induzida pela histamina

• Bloqueiam a secreção desencadeada pela gastrina e pelos agonistas muscarínicos

• Reduzem o volume de suco e a sua concentração em ácido

• Diminuem a irritação da mucosa e promovem cura da úlcera

• Inibem o metabolismo hepático

Para que são utilizados a Cimetidina, Rantidina e Famotidina?

Tratamento de.

• úlceras gástricas e duodenais

• Erosão gástrica por stress

• Gastrite urémica

• Refluxo gastro-esofágico

• Esofagite

• Hipersecreção por gastrinoma ou mastocitose sistémica

• Cimetidina - úlcera do abomaso em ruminantes

Qual o mecanismo de ação do Omeprazol?

Inibe a bomba de protões K/H da superfície luminal das células parietais que segregam os iões H para o lúmen gástrico

Antagonista potente e irreversível

supressão da secreção ácida

Inibição irreversível

O Omeprazol é estável em pH ácido?

Não, pelo que é formulado em cápsulas de grânulos de libertação controlada e gastro-resistentes

Como é administrado o Omeprazol?

Sob a forma de pró-fármaco, que é absorvido, vai para a circulação sanguínea, vai para as células parietais, união a um protão, atividade farmacológica

O Omeprazol tem uma boa biodisponibilidade?

Não, tem uma baixa biodisponibilidade

Como é feita a metabolização do Omeprazol?

Metabolização hepática, sendo que os metabolitos são excretados por via urinária

Como atua o Omeprazol?

Inibidor ativo une-se aos grupos sulfidrilo da bomba de protões H/K - inibição irreversível

O Omeprazol afeta a motilidade gástrica?

Não

Em que situações é utilizado o Omeprazol?

Controlo da secreção gástrica que não responde aos antagonistas dos receptores H2

Cães e Cavalos administrado por via oral, prevenção/tratamento de úlceras por AINES

Secreção de ácido gástrico modulada por PG E?

Sim

Qual o efeito do Misoprostol?

Efeito local, aumentam a produção de muco, a secreção de bicarbonato, a epitelização e fluxo sanguíneo na mucosa

O Misoprostol é menos potente que os antagonistas H2 na diminuição do ácido intraluminal e no controlo da dor (V/F)

Verdadeiro

Qual a utilização do Misoprostol?

Prevenção hemorragias duodenais e úlceras por AINES

Qual o mecanismo de ação da Pirenzepina?

• Inibição dos efeitos secretores da acetilcolina

• Atua nos receptores M1 da acetilcolina do sistema nervoso entérico

• Inibem a secreção de ácido e pepsina

O que fazem os sais de alumínio, magnésio e cálcio?

Neutralizam a acidez do estômago produzindo água e sais até pH aceitável

Inibição da acidez inibe o controlo de libertação de gastrina - aumenta gastrina e produção de ácido

Os sais de alumínio, magnésio e cálcio têm uma absorção sistémica? Ocorrem interações medicamentosas?

Não

Sim, interferência na absorção oral de tetraciclinas, digoxina, fluroquinolonas, cimetidina, ranitidina, corticoesteroides,cetaconazol

Os sais de alumínio, magnésio e cálcio são utilizados para o tratamento de quê?

Acidose ruminal

Úlceras por hiperacidez, gastrite, refluxo GE

Quais os fármacos protectantes?

• Sucralfato

• Misoprostol

• Compostos de bismuto

• Agonistas do monóxido de azoto

Qual o mecanismo de ação do Sucralfato?

A pH ácido produz-se polimerização extensa do sucralfato e forma-se um gel viscoso e muito aderente. Este gel adere à mucosa ulcerada com muita avidez. Protege a mucosa impedindo o retorno de iões H, inativa a pepsina e adsorve o ácido biliar

Qual o mecanismo dos compostos de bismuto?

Forma quelatos com as proteínas da úlcera e pode formar barreira protetora contra difusão de ácido

Em associação com metronidazol e tetraciclina ou amoxicilina

Promove cicatrização das úlceras

Os compostos de Bismuto são utilizados para o tratamento de quê?

Tratamento de úlceras gástricas, duodenais e associadas a infeção por H.pylori

Quais os agonistas do monoxido de azoto?

• L-arginina

• Sais de alumínio

• Sucralfato

O que promovem os colagogos?

• Promovem a contração da vesícula biliar

• Estimulação do vago

• Controlam a gordura da dieta e sulfato de magnésio concentrado

O que fazem os colaréticos?

• Aumentam a secreção de bílis pelos hepatócitos

• Produção de bílis aumentada por estimulação do vago e pela hormona secretina

Quais os compostos hepatotróficos?

• Colina

• Metionina

• Lecitinas

• Vitamina B12

• Glucose e frutose

• Selénio de vitamina E

• Ácido glucorónico

Quais as situações em que utilizamos os fármacos do aparelho digestivo?

• Cirrose - utilizamos fármacos anti-fibrose

• Colestase - utilizamos ácido ursodeoxicolico

• Hepatite crónica - corticos

• Radicais livres - anti-oxidantes

• Acumulação de cobre - redução da lesão oxidativa com D-Penicilamina, gluconato de zinco

• Encefalopatia hepática - lactulose, metronidazol

Qual o objetivo da utilização de fármacos laxantes e purgativos?

Aumento da frequência de defecação e diminuição da consistência das fezes

Estimulação do transporte de fluídos e eletrólitos e aumento da motilidade propulsiva

Quais as indicações para a utilização dos laxantes e purgativos

• Tratamento de intoxicações farmacológicas

• Tratamento da obstipação

• Tratamento de alterações ano-rectais

• Preparação para procedimentos cirúrgicos e imagiológicos

Quais os principais grupos de laxantes?

• Laxantes expansores da massa fecal - substâncias que aumentam o volume de resíduos sólidos não absorvíveis no intestino

• Laxantes emolientes - substâncias que modificam a consistências das fezes

• Laxantes osmóticos - substâncias que aumentam o conteúdo intestinal de água

• Laxantes irritantes - substâncias que aumentam a motilidade e secreções intestinais

Quais os laxantes expansores da massa fecal?

Celulose, Carboximetilcelulose, Metilcelulose, Agár, Polietileno glicol

Qual o mecanismo de ação dos laxantes expansores da massa fecal?

Retenção de água no intestino, aumento de volume, distensão do intestino , contração reflexa e ativa do peristaltismo

Para que são indicados os laxantes expansores da massa fecal?

Tratamento da obstipação crónica

Quais os laxantes emolientes da massa focal?

• Detergentes aniónicos (Docusato sódico, DIOCTILSULFOSUCCINATO CÁLCICO) - diminuição tensão superficial, aumento miscibilidade de água e lípidos da digesta

• Laxantes lubrificantes (parafina líquida) - impedem absorção de água

O que causa o uso prolongado dos laxantes emolientes da massa fecal?

Interferência na absorção de vitaminas lipossolúveis

Quais os principais efeitos secundários dos laxantes osmóticos?

Desidratação, desequilíbrios electrolíticos, diarreia, meteorismo

Quais os laxantes osmóticos?

• Laxantes osmóticos salinos

• Laxantes osmóticos açucarados

Quais as características dos laxantes irritantes ou locais?

• Derivados de plantas ou ativados no TGI para substâncias irritantes

• Aumentam peristaltismo e acumulação de líquidos no intestino

• Aumentos dos mecanismos secretórios

• Estímulos locais na mucosa GI - resposta reflexa da musculatura lisa do intestino

Quais os principais laxantes irritantes ou locais?

• Óleos vegetais

• Derivados do difenilmetano

• Derivados da antraquinona

Quando se utilizam fármacos inibidores da motilidade intestinal?

• Aumento da frequência, volume e fluidez das evacuações intestinais

• Sintoma de causa subjacente

• Origem infecciosa ou não infecciosa

• Agudas - infeção, toxi-infeção, fármacos, sobrecarga

• Crónicas - secundárias, intervenções cirúrgicas, excesso ácidos biliares, stess

Qual o tratamento das diarreias?

Eliminar a causa que podem ser infecciosas, inflamatórias ou osmóticas

Tratamento inespecífico - alimentação, equilíbrio-eletrolítico, antidiarreicos não antimicrobianos

Quais os inibidores da motilidade GI?

• Anticolinérgicos - diminuem a motilidade e secreções; atropina, hioscina, propantelina

• Agonistas opiáceos - efeitos centrais e periféricos, diminuição da libertação Ach; Atraso no trânsito gastrointestinal; Difenoxilato

Quais os efeitos secundários dos inibidores da motilidade GI?

Dor abdominal e obstipação

Quais as características dos adsorventes?

• Não absorvíveis

• Recobrem a mucosa e adsorvem substâncias tóxicas

• Impedem erosão e irritação

• Adsorvem tóxicos e micoorganismos, expulsos nas fezes

Quais os principais adsorventes?

• Caulino

• Pectina

• Carvão ativado

• Colestiramina

Os fármacos adsorventes são combinados com que fármacos?

Fármacos que modificam o transporte hidroelectrolítico

O que fazem os fármacos que modificam o transporte hidroelectrolítico?

Diminuem a secreção ou aumentam a absorção de água

Tratamento de diarreias agudas

Quais os principais fármacos que modificam o transporte hidroelectrolítico?

Sais de bismuto

Esteroides

AINES

Em que situações se utilizam os fármacos do TGI dos animais poligástricos e equinos?

• Obstrução esofágica

• Podemos utilizar estimulantes do reflexo da goteira esofágica

• Atonia ruminal

• Timpanismo

Quais os fármacos do TGI dos animais poligástricos?

• Anti-ácidos

• Acidificantes ruminais

• Laxantes não injetáveis

• Antizimóticos

Quais os fármacos do TGI dos equinos?

• Estimulantes do apetite

• Analgésicos

• Motilidade intestinal

• Anti-endotoxémia

• Regulação secreção ácida

• Laxantes