Histología: Tejido Conjuntivo

TEJIDO CONJUNTIVO EMBRIONARIO

• Mesénquima: se halla en el embrión. Red celular tridimensional.

• Gelatina de Wharton: Tejido mucoso que ocupa los espacios intercelulares grandes ubicados entre las células mesenquimatosas fusiformes.

TEJIDO CONJUNTIVO DE ADULTO

• Laxo: tejido aereolar.

• fibras de colágeno delgadas y relativamente escasas.

• sustancia fundamental abundante.

• apariencia viscosa, gelatinosa.

• rodeo vasos sanguíneos, reviste superficies internas (lámina propia), se asocian con glándulas.

• primer tejido donde trabajan las células inmunes.

Denso:

• tejido conjuntivo denso regular.

• tejido conjuntivo denso irregular.
  

TEJIDO CONJUNTIVO DENSO REGULAR E IREGULAR

Denso Irregular:

• células dispersas y de un tipo: fibroblastos.

• escasa MEC

• capa reticular: capa gruesa y profunda de la piel.

• Capa submucosa: capa en órganos huecos (intesntino).

Denso Regular:

• formas densas y ordenadas de fibras.

• principal componente funcional de tendones, ligamentos y aponeurosis.

• Poca presencia de MEC.

• fibras en haces paralelos.

TENDONES y LIGAMENTOS

Tendones

• Fijan músculo - hueso.

• Formado por haces paralelos de fibra colágeno.

• Hileras de fibroblastos: Tendinocitos.

• Epitendón: cápsula de tejido conectivo delgado.

• Endotendón: extensión de tejido del epitendón. Contiene a los vasos sanguíneos y nervios.

Ligamentos

• Fijan hueso - hueso.

• Formado por fibra elástica y colágeno.

FIBRAS Y FIBRILLAS DE COLÁGENO

• Cada molécula de colágeno es una hélice triple compuesta por tres cadenas polipeptídicas entrelazadas.

• componente estructural más abundante del tejido conjuntivo.

• las fibrillas pueden tener no más de 15nm o 20nm de diámetro.

• La molécula de colágeno es una hélice triple de unión cruzada por numerosos enlaces de hidrógeno entre las prolinas y las glicinas.

• Se clasifica como una glucoproteína.

• Clasificación: Homotrimérica y heterotrimérica.

TIPOS DE FIBRA COLÁGENO

• TIPO I: piel, hueso, tendones, ligamentos, fascias, 90% colágeno del organismo.

• TIPO II: cartílago hialino y elástico, discos intervertebrales.

• TIPO III: Tejido Laxo de visceral, músculo liso, vasos sanguíneos.

• TIPO IV: lámina basal, glomerulo renal.

• TIPO V: estroma del tj conjuntivo, fibras reticulares.

• TIPO VI: matriz de condrocitos.

• TIPO VII: anclaje de piel, ojos, útero y esófago.

• TIPO IX: cartílago asociado a colágeno tipo II.

• TIPO XII: Placenta o tejidos que necesiten soportan mucha tensión mecánica.

• TIPO XVII: interactúa con las integrinas para estabilizar la estructura del hemidesmosoma.

BIOSÍNTESIS DE COLÁGENO

La formación de fibrillas de colágeno (fibrilogénesis)

1. Formación de ARNm en Núcleo.

2. Inicio de síntesis de procadenas alfa por ribosomas.

3. síntesis de procadenas alfa en RER.

4. Hidroxilación prolina y lisina a partir de vit C.

5. Glucosilación.

6. Formación de hélice triple (Procolágeno).

7. Estabilización de Hélice Triple.

8. Transporte de moléculas procolágeno hacía aparato de golgi.

9. empaquetamiento en vesículas.

10. movimiento de vesículas hacía membrana plasmática.

11. Exocitosis de moléculas de procolágeno.

12. corte del dominio C-TERMINAL y N-TERMINAL.

13. Polimerización (autoensamblaje) en las bahías del fibroblasto para formas fibrillas.

14. incorporación de otros colágenos.

15. molécula de colágeno maduro.

La síntesis del colágeno es regulada por interacciones complejas que incluyen factores de crecimiento, hormonas y citosinas (TGF-B y PDGF).

COLÁGENO: CLASIFICACIÓN SEGÚN PATRÓN DE POLIMERIZACIÓN.

• Fibrilares: colágeno TIPO I, II, III, V y XI. se aglomeran para formar fibrillas de 68 nm.

• Asociados con firbillas (FACIT): TIPO IX, XII, XIV, XVI, XX. Sirve para estabilizar este tejido mediante la unión de las fibrillas de colágeno tipo II con los proteo- glucanos de la MEC.

• Formadores de Redes: TIPO VIII y X.

• Transmembrana: TIPO XIII (adhesiones focales), XVII (Hemidesmosomas).

• Multiplexinas: TIPO XV y XVII. colágenos con dominios en hélice triple e interrupciones múltiples.

• Formadores de membrana basal: TIPO IV, VI, VII.

MECANISMOS DEGRADANTES DE COLÁGENO.

• Desgaste: Proteolítico (metaloproteínasas de la matriz MMP)

• colagenasas (I,II,III y X), gelatinasas (laminan, fibronectina y elastinas), estromelisinas (proteoglucanos y colágeno desnaturalizado), matrilisinas (Tipo IV y proteoglucanos), MMP de membrana (producidas por cel cancer), metaloelastasas macrofágicas (elastinas, Tipo IV y laminina).

• La actividad de las MMP se puede inhibir de forma específica por los inhibidores tisulares de las metalopro- teinasas (TIMPs).

• Acción de radicales libres.

• corte por proteinasas.

FIBRAS RETICULARES (GENERALIDADES)

• Las fibras reticulares proveen un armazón de sostén para los componentes celulares de los diversos tejidos y órganos.

• Formadas por fibras colágeno tipo III

• se distinguen con facilidad si se utiliza la reacción del ácido peryódico de Schiff (PAS).

• Las fibras aparecen negras después del tratamiento con plata; por lo tanto, se dice que son argirófilas.

• Las fibras reticulares reciben su nombre por su organización en redes o mallas.

• se hallan en la unión con el tejido epitelial, así como alrededor de los adipocitos, los vasos sanguíneos de pequeño calibre, los nervios y las células musculares.

• La prevalencia de fibras reticulares es un indicador de madurez del tejido

• Su presencia es importante en las primeras etapas de la curación de la herida y de la formación del tejido cicatrizal.

• la célula reticular, produce el colágeno de la fibra reticular.

• las fibras reticulares son producidas por los fibroblastos.

• productores de fibras reticulares: cel Schwann, cel muscular liso.

FIBRAS ELÁSTICAS (GENERALIDADES)

• permiten que los tejidos respondan al estiramiento y a la distensión.

• son más delgadas que las fibras de colágeno y están dispuestas en forma ramificada para formar una red tridimensional.

• necesita tinturas especiales como la orceína o la resorcina-fucsina,.

• productores: fibroblastos y cel muscular lisa.

• componentes: núcleo central de elastina y una red circundante de microfibrillas de fibrillina.

• A diferencia del colágeno, tiene poca hidroxiprolina y carece por completo de hidroxilisina.

• también contiene desmosina e isodesmosina, dos aminoácidos grandes que sólo se hallan en la elastina.

• La fibrilina-1 (350kDa) es una glucoproteína que forma

  fibras delgadas. sustratos para el armado de las fibras elásticas.

• La emilina-1 (proteína localizada en la interfase elastina microfibrillas, de 106kDa) es otra glucoproteína que se encuentra en la interfase elastina-microfibrillas de fibrillina y que es probable que regule el depósito de elastina durante la formación de las fibras.

• La falta de microfibrillas de fibrillina durante la elastogénesis provoca la formación de capas o láminas de elastina, como las que se hallan en los vasos sanguíneos. La expresión anómala del gen de la fibrillina (FBN1) se relaciona con el síndrome de Marfan, un trastorno autosómico dominante complejo del tejido conjuntivo.

• La elastina es sintetizada por los fibroblastos y las células musculares lisas vasculares.

• El material elástico es una sustancia extracelular impor- tante en los ligamentos vertebrales, la laringe y las arterias elásticas.

MATRIZ EXTRACELULAR

• La matriz extracelular no sólo provee sostén mecánico y estructural al tejido, sino que también influye en la comunicación extracelular.

• La sustancia fundamental es la parte de la matriz extracelular que ocupa el espacio entre las células y las fibras. Está compuesta por glucosaminoglucanos, proteoglucanos y glucoproteínas multiadhesivas.

COMPARATIVA GAG´s - PROTEOGLUCANOS - GLUCOPROTEÍNAS

GAG´s

• Son responsables de las propiedades físicas de la sustancia fundamental.

• heteropolisacáridos más abundantes de la sustancia fundamental (polisacáridos de cadenas largas, no ramificadas, compuestas por unidades de disacáridos que se repiten).

• Las unidades de disacáridos contienen una de dos hexosas modificadas, N-acetil- galactosamina (GaINAc) o N-acetilglucosamina (GlcNAc), y un ácido urónico, como el glucuronato o el iduronato.

PROTEOGLUCANOS

• GAGs + PROTEÍNAS CENTRALES..

• modificación postraduccional covalente de proteínas

• unen las células con las moléculas de la MEC

GLUCOPROTEÍNAS

• Están en la matriz extracelular y son importantes para estabilizar la matriz y vincularla con la superficie celular.

• Se trata de moléculas multifuncionales de distintas formas que poseen diversos sitios de unión para una gran variedad de proteínas de la matriz extracelular como colágenos, proteoglucanos y GAG.

• La mas abundante es la fibronectina.

GLUCOSAMINOGLUCANOS (CLASIFICACIÓN)

Hialuronano:

• Ubicación: líquido sinovial, humor vitreo, MEC de tj conjiuntivo.

• Función: lubricante y amortiguador de golpes. Componente esencial del agrecano. regula la distribución y transporte de proteínas plasmáticas en tj conjuntivo.

Condroitin 4 sulfato:

• Ubicación: Cartílago, hueso, válvulas cardíacas.

• Función: Componente esencial del agrecano, amortiguador de golpes.

Condroitin 6 sulfato:

• Ubicación: Cartílago, hueso, válvulas cardíacas.

• Función: Componente esencial del agrecano, amortiguador de golpes.

Dermatán sulfato:

• Ubicación: Piel, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas.

• Función: curación de heridas, fibrosis, oncogénesis y desempaña un papel en la enfermedad cv.

Queratán sulfato:

• Ubicación: Hueso, cartílago y córnea.

• Función: reconocimiento de ligando proteicos, guía axónica, movilidad celular, transparencia de la cornea.

Heparán Sulfato:

• Ubicación: Lámina basal, componente normal de la superficie celular.

• Función: interacción con el factor de crecimiento fibroblástico (FGF) y su receptor.

Heparina:

Ubicación: gránulos de mastocitos y basófilos.

Función: Anticoagulante, facilita la interacción FGF - Receptor.

HIALURONANO

El hialuronano está siempre presente en la matriz extracelular en la forma de una cadena de hidratos de carbono libres.

• Los polímeros del hialuronano son muy grandes (de 100 kDa a 10 000 kDa).

• puede desplazar un gran volumen de agua.

• No contiene sulfato alguno.

• No forma proteoglucanos, por medio de una proteína de enlace especial, los proteoglucanos se unen al hialuronano.

• Cuando forma macromolécula se le define como = aglomeraciones de proteoglucanos.

• inmoviliza moléculas en la ubicación deseada en la MEC.

PROTEOGLUCANOS (CLASIFICACIÓN)

Agrecano:

• Descripción: Se una al hialuronano, contiene queratán sulfato y condroitin sulfato.

• Ubicación: Cartílago y condrocitos.

• Funciones: responsable de la hidratación del cartílago.

Decorina:

• Descripción: contiene solo una cadena de condroitín sulfato o dermatán sulfato.

• Ubicación: Fibroblasto, cartílago y hueso.

• Función: fibrilogénesis colágena, orienta fibras, regula el espesor de la fibrilla.

Versicano:

• Descripción: Contiene oligosacáridos y condroitín sulfato unido a una proteína.

• Ubicación: Fibroblasto, piel, músculo liso, encéfalo, células mesangiales del riñón.

• Función: se une a la figulina, interacción célula - célula.

Sindecano:

• Descripción: Familia de 4 proteoglucanos diferentes, contiene heparán sulfato y condroitín sulfato.

• Ubicación: epitelios embrionarios, células mesenquimatosas, tejido linfático, linfocitos.

• Función: fija colágeno, heparina, tenascina y fibronectina. El dominio se une a citoesqueleto mediante activa.

GLUCOPROTEÍNAS

Fibronectina

• Ubicación: MEC de muchos tejidos.

• Función: adhesión celular y migración, posee sitios de fijación para integrinas, colágeno tipo IV, heparina y fibrina.

Laminina

• Ubicación: Lámina basal.

• Función: fija las superficies celulares a la lámina basal. fija colágeno tipo IV, Heparan sulfato, heparina, entactina, laminina e integrinas.

Tenascina

• Ubicación: Mesénquima embrionario, pericondrio, periostio, heridas y tumores.

• Función: Modula adhesiones celulares al MEC. Fija fibronectina, heparina, factores de crecimiento e integrinas y CAM.

Osteopontina

• Ubicación: Hueso

• Función: se une a osteoclastos, fija calcio, hidroxipatita e integrinas del osteoclasto.

Entactina

• Proteína de la lámina basal.

• Función. Vincula la laminina y el colágeno tipo IV. Fija perlecano y fibronectina.

FIBROBLASTO Y CICATRIZACIÓN

1. Coagulación sanguínea con fibrina y hematocitos.

2. proceso inflamatorio en menos de 24 hrs.

3. Depósito de nuevas proteínas de la MEC.

4. Infiltración de neutrófilos y monocitos.

5. transformación de monocitos a macrófagos.

6. proliferación de fibroblastos.

7. formación del tejido de granulación (tejido especializado en cicatrización).

8. ejido de granulación al 5to día lleno de vasos, fibroblastos, miofibroblastos y cel inflamatorias.

9. miofibroblastos ejercen presión y fuerza contráctil que propician el cierre de la herida.

10. apoptosis de miofibroblastos.

MPS: SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR

• Derivan principalmente de los monocitos

• Conforman una población de células presentadoras de antígenos que participan en el procesamiento de sustancias extrañas.

• Exhiben receptores para el complemento y el fragmento Fc de las inmunoglobulinas.

• Funciones: fagocitosis, secreción (linfocinas), el procesamiento de antígenos y la presentación de antígenos a otras células del sistema inmunitario.

• Macrófago perisinusoidal = Cel Kupfer (hígado).

• Macrófago alveolar = Pulmones

• Célula de Hofbauer = Placenta

• Microglia = SNC

• Célula Dendrítica = Sistema Línfático

• Células gigantes multinucleadas = Granulomas patológicos.

CÉLULAS FIJAS Y MÓVILES

Células Residentes (Fijas)

• Son estables, muestran poco movimiento y se consideran residentes permanentes.

• Fibroblasto, miofibroblasto, macrófago, adipócitos, mastócito, cél madre adulta.

Células Errantes (Móviles)

• células que han migrado hacía el tejido desde la sangre en respuesta a estímulos específicos.

• Linfocitos, plasmocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos.

FIBROBLASTO

• Síntesis de las fibras de colágeno, elásticas y reticulares y de los hidratos de carbono.

• El miofibroblasto posee propiedades de los fibroblastos y de las células musculares lisas.

• Fibronexo: El sitio de fijación de las fibras de la actina a la membrana plasmática también actúa como unión adherente entre la célula y la MEC.

• El miofibroblasto se diferencia de la célula muscular porque carece de una lámina basal circundante (las células musculares lisas están rodeadas por una lámina basal o lámina externa).

• Fibrocito: inactivo.

MACRÓFAGOS O HISTOCITOS

células fagocíticas derivadas de los monocitos que contienen abundante cantidad de lisosomas.

• liberación de linfocinas, moléculas biológicamente activas que influyen en la actividad de las otras células.

• liberación de proteasas neutras y GAGasas (enzimas que degradan GAG) facilita la migración de los macrófagos.

• complejo mayor de his- tocompatibilidad II (MHC II): proteínas específicas en su superficie que les permiten interactuar con los linfocitos T cooperadores (helper) CD4

• células presentadoras de antígenos (APC).

• llegan al sitio de la lesión del tejido después de los neutrófilos y sufren diferenciación.

• Los primeros llegar al sitio son los Neutrófilos, después de 24h, desde los vasos sanguíneos entran los monocitos al sitio de la lesión y se diferencian en macrófagos.

• M1 (de activación clásica): tienen la capacidad, a través de la producción de óxido nítrico (NO) y otros intermediarios, de des- truir microorganismos en el sitio de la inflamación. Incitan la inflamación crónica y la lesión tisular.

• Células de Langhans: células multinucleadas.

• M2 (activo): resuelve la inflamación, promueve la construcción de MEC, prolifera células y angiogénesis. Activos en la fase de recuperación.

MASTOCITO

Se desarrollan en la médula ósea y se diferencian en el tejido conjuntivo.

• surgen de una célula madre hematopoyética (HSC)

• Se fijan a la IgE.

• pueden activarse por el mecanismo independiente de la IgE durante la activación de las proteínas del complemento.

• mastocitos MCTC o mastocitos del tejido conjuntivo: piel, la submucosa intestinal, y los ganglios linfáticos axilares y mamarios, contienen gránulos citoplasmáticos con una estructura interna reticulada. Contienen tripasa y quimbas.

• mastocitos MCT o mastocitos mucosos: e los pulmones y de la mu- cosa intestinal tienen gránulos con una estructura interna arrollada. Contienen Tripasa.

• No se encuentran mastocitos activos en encéfalo y medula ósea (se protegen de la destrucción que pueden ocasionar).

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

• gránulos de mastocitos muy basófilos que almacenan sustancias conocidas como mediadores de la inflamación.

• mediadores preformados: se almacenan en gránulos de secreción y se liberan con la activación celular.

mediadores neosintetizados: lípidos y citosinas que suelen estar ausentes en las células en reposo, aunque son producidos y secretados por los mastocitos activados.

MEDIADORES PREFORMADOS

• Histamina: Amina biógena que aumenta la per- meabilidad de los vasos sanguíneos de pequeño calibre y, con ello, provoca edema en el tejido circundante, prúrito y aumento de moco en el árbol bronquial.

• Heparina: GAG sulfatado que es anticoagulante.

• Serina Proteasa (tripasa y quimasa): Tripasa es un marcador de la activación mastocítica y la quimasa tiene función en la generación de Angiotensina II e induce apoptosis.

• Factor quimiotáctico para eosinófilos y neutrófilos: Atraen eosinófilos y neutrófilos, respectivamente, hacia el sitio de la inflamación.

MEDIADORES NEOSINTETIZADOS

• Leucotrieno: LTD4 y LTE4, pertenecen a una familia de lípidos conjugados con glutatión. Se liberan durante la anafilaxia, promueven inflamación y migración de eosinófilos. Producen el broncoespasmo (broncoconstrictor). sus inhibidores están indicados para tratar el asma.

• Factor de necrosis Tumoral (TNF-alfa): citosina inflamatoria, posee efectos antitumorales.

• Interleucinas: IL4, 3, 5, 6, 8 y 16, Prostaglandinas y factores de crecimiento. Estos mediadores no se almacenan en gránulos sino que son sintetizados por la célula y liberados de inmediato hacia la MEC.

BASOFILOS

son granulocitos que circulan en el torrente sanguíneo y constituyen menos del 1% de los leucocitos.

• Participan en las reacciones alérgicas

• Liberan histamina, heparina, heparán sulfato, ECF, NCF

• los basófilos no producen prostaglandina D2 (PGD2) ni interleucina-5 (IL-5)

CÉLULAS MADRE

• Células madre adultas = Reservorio de células madre.

• Se diferencian en un solo linaje especifico.

• Nichos = zonas donde se ubican.

• Células madres tisulares = cel madres que se ubican en los “Nichos”

• ubicación: tubo digestivo, estómago, intestino delgado y grueso.

• Producidas en Médula ósea.

• Dos tipos de célula madre = MAPC y BMSC.

• Célula progenitora adulta multipotente = grandes capacidades de desarrollo. Equivalentes adultas de las cel madre embrionarias.

• Célula del estroma de la médula ósea = generan condrocitos, osteoblastos, adipocitos, células musculares.

PERICITOS

También llamados células adventicias o células perivasculares,

• se hallan alrededor de los capilares y de las vénulas.

• Se les denomina cel madre mesenquimatosa. Estas se les considera los nichos de las células madre adultas.

• presentan las características de las células endoteliales y de las células musculares lisas, respectivamente.

• Los fibroblastos y los vasos sanguíneos de las heridas en proceso de cicatrización, se desarrollan a partir de células madre mesenquimatosas.

• las células madre mesenqui matosas ubicadas en la túnica adventicia de las vénulas y de las venas pequeñas, son la fuente primaria de células nuevas durante la curación.

LINFOCITOS

son las más pequeñas de la células libres en el tejido conjuntivo.

• Participan en la respuesta inmunitaria.

• La cantidad aumenta en sitios de inflamación.

• Mas numerosos en lámina propia del tubo digestivo y vías respiratorias.

• Comprende: Linfocitos T, Linfocitos B y Linfocitos NK.

• proteínas de cúmulo de diferenciación (CD): moléculas específicas de la membrana plasmática. Reconocen ligándoos específicos en células diana.

• Linfocitos T: Efectoras de la inmunidad mediada por células.

• Linfocitos B: Efectoras de la inmunidad por anticuerpos (CD9,CD19 Y CD20 de IgM e IgD).

• Linfocitos NK: no son específicos de antígeno, destruyen cel infectadas por virus y células neoplásicas por medio de un mecanismo citotóxico.

PLASMOCITOS O CÉLULAS PLASMÁTICAS

Los clones de Linfocitos B maduran y se convierten en células plasmáticas (células productoras de anticuerpos derivados de Linfocitos B).

• componentes del tejido conectivo Laxo

• Componente de las glándulas salivales, ganglios linfáticos y tejido hematopoyético.

• Vida corta entre 10 y 30 días.