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Antibiotique
Définition : substance organique naturelle ou synthétique limitant la multiplication des bactéries pathogènes.
Antibiotique puissant
Peut éradiquer l’inoculum bactérien.
Pénicilline
Intégrée historiquement en thérapeutique humaine durant la première moitié du XXe siècle.
Condition d’efficacité d’un antibiotique
Il doit rencontrer sa cible bactérienne.
Résistance naturelle (intrinsèque)
Insensibilité liée à l’absence de cible ou à l’équipement génétique bactérien.
Résistance acquise
Présence de la cible mais rendue inaccessible par différents mécanismes.
Infection
Entrée et multiplication d’un agent pathogène dans l’organisme.
Période d’incubation
Temps entre exposition à l’agent infectieux et premiers symptômes.
Sévérité d’une infection
Dépend de l’équilibre entre virulence du germe et défenses immunitaires de l’hôte.
Maladie asymptomatique
Survient si la croissance du germe est rapidement jugulée.
Traitement anti-infectieux nécessaire
Si la charge bactérienne échappe aux défenses immunitaires.
Classification bactérienne
Morphologie, coloration de Gram, caractères culturaux.
Cocci
Bactéries de forme sphérique.
Bacille
Bactérie de forme en bâtonnet.
Coloration de Gram
Classe les bactéries en Gram positif ou Gram négatif.
Caractères culturaux
Permettent distinction aérobie ou anaérobie.
Antibiothérapie curative
S’adresse à un patient déjà infecté.
Antibiothérapie probabiliste
Prescription empirique sans identification initiale du germe.
Documentation bactériologique
ECBU, hémocultures, ponction pleurale, LCR selon contexte.
Antibioprophylaxie
Prévention chez patient non infecté exposé à haut risque infectieux lié à un geste.
Durée de l’antibioprophylaxie
Courte durée.
Objectif idéal d’un antibiotique
Cibler une voie absente ou peu active chez l’hôte mais essentielle aux bactéries.
4 grandes cibles antibiotiques
Paroi bactérienne, synthèse protéique, génome bactérien, voies métaboliques.
Paroi bactérienne absente
Chez les cellules eucaryotes humaines.
Paroi bactérienne présente
Chez les bactéries sous forme de peptidoglycane.
Peptidoglycane
Polymère de sucres réticulé par des ponts peptidiques.
Bêta-lactamines
ATB agissant sur la biosynthèse du peptidoglycane.
Glycopeptides
ATB agissant sur la paroi bactérienne.
Fosfomycine
ATB actif sur la paroi bactérienne.
Cyclosérine
ATB perturbant la biosynthèse du peptidoglycane.
Bacitracine
ATB mineur actif sur la paroi bactérienne.
Isoniazide
Antituberculeux agissant sur la paroi de Mycobacterium tuberculosis.
Éthambutol
Antituberculeux agissant sur la paroi mycobactérienne.
Pyrazinamide
Antituberculeux agissant sur la paroi mycobactérienne.
PLP
Protéines liant la pénicilline.
Rôle des PLP
Activité enzymatique à plusieurs niveaux de synthèse pariétale.
5 groupes des bêta-lactamines
Pénames, céphalosporines, pénèmes, oxapénames/clavams, monobactames.
Pénames
Regroupent les pénicillines.
Pénicilline G
Appartient aux pénicillines sensibles aux pénicillinases.
Pénicilline V
Forme orale de pénicilline.
Pénicilline M
Pénicilline antistaphylococcique résistante aux pénicillinases.
Oxacilline
Exemple de pénicilline M.
Cloxacilline
Exemple d’isoxazolyl-pénicilline.
Amoxicilline
Dérivé d’aminopénicilline à large spectre.
Ampicilline
Aminopénicilline.
Pipéracilline
Uréidopénicilline.
Mécillinam
Amidinopénicilline active sur bacilles Gram négatif.
Aztréonam
Monobactame actif sur bacilles Gram négatif y compris Pseudomonas aeruginosa.
Amoxicilline + acide clavulanique
Association bêta-lactamine + inhibiteur de bêta-lactamases.
Pipéracilline + tazobactam
Association bêta-lactamine + inhibiteur de bêta-lactamases.
Céphalosporines
Font partie des bêta-lactamines.
C1G
Céphalosporines de première génération.
C2G
Céphalosporines de deuxième génération.
C3G
Céphalosporines de troisième génération.
C4G
Céphalosporines de quatrième génération.
C5G
Céphalosporines de cinquième génération.
Céfazoline
Exemple de C1G.
Céfuroxime
Exemple de C2G.
Céftriaxone
Exemple de C3G.
Céfotaxime
Exemple de C3G.
Ceftazidime
C3G active sur Pseudomonas aeruginosa.
Carbapénèmes
Imipénème, méropénème, ertapénème, faropénem.
Imipénème
Carbapénème.
Méropénème
Carbapénème.
Vancomycine
Glycopeptide anti-staphylococcique majeur.
Teicoplanine
Glycopeptide anti-staphylococcique majeur.
Ribosome procaryote
Cible de nombreux antibiotiques inhibiteurs de synthèse protéique.
Phénicolés
Inhibent les liaisons peptidiques.
Aminosides
Inhibent l’élongation protéique.
Cyclines
Inhibent l’élongation protéique.
Macrolides
Inhibent la translocation.
Acide fusidique
Inhibe les étapes post-translocation.
Gentamycine
Chef de file des aminosides.
Amikacine
Aminoside.
Tobramycine
Aminoside.
Streptomycine
Aminoside.
Tétracycline
Chef de file des cyclines.
Doxycycline
Cycline.
Minocycline
Cycline.
Érythromycine
Chef de file des macrolides vrais.
Azithromycine
Macrolide vrai.
Spiramycine
Macrolide vrai.
Clindamycine
Lincosamide apparenté aux macrolides.
Pristinamycine
Streptogramine.
Chloramphénicol
Phénicolé connu pour toxicité hématologique.
Thiamphénicol
Phénicolé.
Acide fusidique
Indication surtout antistaphylococcique local.
Génome bactérien
Peut être cible de certains antibiotiques.
Rifamycines
Inhibent l’ARN polymérase.
Fluoroquinolones
Inhibent l’ADN gyrase.
Sulfamides
Inhibent la synthèse des purines.
Cotrimoxazole
Associe sulfamide + triméthoprime.
Métronidazole
5-nitroimidazolé anti-anaérobie.
Nitrofurantoïne
Nitrofurane pour désinfection urinaire.
Nifuroxazide
Nitrofurane pour désinfection intestinale.
Sulfadiazine
Sulfamide à élimination rapide.
Sulfaméthoxydiazine
Sulfamide à élimination lente.
Triméthoprime
Associé aux sulfamides pour élargir le spectre.
Antibiotique bactériostatique
Arrête la croissance bactérienne.
Antibiotique bactéricide
Tue les bactéries.