קנווטי הכין– מחלות מעי דלקתיות (IBD)

סט כרטיסיות בנושא מחלות מעי דלקתיות (IBD - קרוהן וקוליטיס), כולל הגדרות, מנגנונים ביולוגיים, מודלים מחקריים וטיפולים נפוצים.

מחלות מעי דלקתיות (IBD)

מונח המתאר הפרעות המערבות דלקת ארוכת שנים (כרונית) של רקמות במערכת העיכול.

קוליטיס כיבית (Ulcerative Colitis - UC)

מצב הכרוך בדלקת ופצעים (כיבים) לאורך רירית המעי הגס והרקטום; ניתן לעיתים לריפוי באמצעות ניתוח (כריתת החלק הפגוע).

מחלת קרוהן (Crohn's Disease - CD)

סוג של IBD המאופיין בדלקת של רירית מערכת העיכול שיכולה לערב שכבות עמוקות, משפיעה לרוב על המעי הדק אך יכולה להופיע בכל מערכת העיכול; נחשבת חמורה יותר וסיכון גבוה יותר לסיבוכים כגון פיסטולות.

גבול המברשת (Brush border / Barrier)

שלוחות של תאי אפיתל (Villi ומיקרווילי) המהוות את הגבול העיקרי שמונע חדירה של פתוגנים פנימה לתוך מערכת העיכול.

למינה פרופרייה (Lamina Propria)

שכבה הנמצאת מתחת לאפיתל המעי המעבירה נוטריינטים לדם ומכילה תאים של מערכת החיסון.

דיסביוזיס (Dysbiosis)

חוסר איזון או חוסר הסתגלות בקהילות המיקרוביאליות בגוף (המיקרוביום), הכולל צמיחת יתר של מיקרואורגניזמים מזיקים או אובדן מגוון חיידקי.

מודל ה-DSS (Dextran Sodium Sulfate)

מודל מחקרי בעכברים המשתמש ברעלן כימי במי השתייה שפוגע במוקוס ובגבול המברשת, מעודד חדירת חיידקים ומדמה קוליטיס; המודל תלוי בנוכחות מיקרוביוטה.

תאי Treg (Regulatory T cells)

תאים אימוניים שתפקידם לבקר ולהשתיק תאים אחרים; ב-IBD קיימת חשיבות רבה לתפקודם הנשען על פקטור השיעתוק $FOXP3$.

$$FOXP3$$

פקטור שיעתוק המהווה את ה-Master Regulator של תאי Treg; מוטציה בו גורמת לתסמונת IPEX.

תסמונת IPEX

תסמונת הנגרמת ממוטציה בגן $FOXP3$, המאופיינת בתפקוד לקוי של תאי Treg ואחד מסימני ההיכר שלה הוא דלקת במעי הגס.

תאי Th17

תת-אוכלוסייה של תאי CD4+ T helper הממלאים תפקיד מרכזי ב-IBD; התמיינותם תלויה בין היתר בחיידקים ספציפיים כמו SFB.

$$IL-10$$

ציטוקין אנטי-דלקתי עיקרי המופרש על ידי תאי Treg ותאים אחרים; חסרונו (נוקאאוט) גורם לקוליטיס ספונטנית בעכברים תוך 4-8 שבועות.

$$NOD2$$

רצפטור המזהה רכיב של דפנות חיידקים (MDP) ומפעיל את המסלול הדלקתי $NF\text{-}\kappa B$; מוטציות אובדן תפקוד בו תורמות להתפתחות קרוהן, בעוד מוטציות Gain of Function גורמות לתסמונת Blau.

תסמונת Blau (Blau Syndrome)

תסמונת אוטואינפלאמטורית הנגרמת מפעילות יתר של $NOD2$, המתאפיינת בשילוש תסמינים: דלקת מפרקים גרנולומטית, דרמטיטיס ואוויוטיס (Uveitis).

Checkpoint Colitis

סוג של קוליטיס המתפתח כתופעת לוואי של טיפול בסרטן באמצעות חוסמי נקודות בקרה (ICB); המנגנון נשען בעיקר על תאי CD8+ T ולא על CD4+.

$$AOM + DSS$$

מודל בעכברים להשראת סרטן המעי הגס הקשור לקוליטיס (Colitis-associated CRC), המשלב חומר קרצינוגני עם החומר הגורם לדלקת.

Remicade (Infliximab)

תרופה נוגדת $TNF\text{-}\\alpha$ המשמשת לטיפול ב-IBD ובדלקת מפרקים שגרונית, אך עלולה להחמיר טרשת נפוצה (MS).

Vedolizumab

נוגדן המכוון באופן ספציפי לאינטגרין $\alpha_{4}\beta_{7}$ המאכלס תאי T רק במעי, ולכן מהווה טיפול סלקטיבי שאינו מערכתי.

Stelara (Ustekinumab)

תרופה נוגדת הציטוקינים $IL\text{-}12$ ו-$IL\text{-}23$ (דרך חסימת תת-היחידה המשותפת $p40$), המונעת שפעול של תאי Th1 ו-Th17.

FMT (Fecal Microbiota Transplant)

טיפול עתידי ב-IBD הכולל מתן צואה מתורמים בריאים לחולים במטרה להגביר את המגוון המיקרוביאלי (כיום משמש לטיפול בחיידק קלוסטרידיום עמיד).