Teórica 21 - fármacos anti-inflamatórios não esteróidies (AINEs)

Como funciona a inflamação?

1. Lesão física, química, infeção

2. Recrutamento e quimioatração das células inflamatórias

3. Ativação das células inflamatórias e libertação de mediadores da inflamação

Quais os sinais clássicos da inflamação?

Dor, rubor, edema, perda de função, calor

Qual o mediador que procuramos contrariar quando utilizamos os AINEs?

Prostaglandinas

Em todos os tipos de resposta inflamatória, as prostaglandinas estão incluídas

Os leucotrienos são afetados pelos AINEs?

Não

Um dos objetivos dos AINEs é atuarem nas COX 2, pois esta são responsáveis pela progressão da resposta inflamatória, enquanto que as COX 1 são responsáveis pela manutenção da homeostasia (V/F)

Verdadeiro

Os fármacos seletivos para COX 2 entram no sítio ativo da COX 2 mas não conseguem penetrar no sítio ativo das COX 1?

Sim

Quais os fármacos que são inibidores preferenciais ou seletivos das COX 1 ou que não são seletivos para a COX?

• Aspirina

• Profenos

• Fenilbutazona

Quais os fármacos que são moderadamente seletivos para as COX 2?

• Carprofeno (cão e gato)

• Meloxicam

Quais os fármacos que são altamente seletivos como inibidores da COX 2?

• Cimicoxib

• Firocoxib

• Robenacoxib

• Valdecoxib

Qual o mecanismo de ação dos AINEs?

• Inibição da síntese de prostaglandinas

• Inibição da COX-1 ou COX-2 ou ambas, impedindo a formação de PG

• Antagonizam os recetores das PG

• Inibem a libertação de histamina dos mastócitos

• Inibem a migração de leucócitos PMN e monócitos, reduzindo a quimiotaxia

• Redução da permeabilidade capilar, diminuindo o edema e rubor

• Inibem a libertação da PGE no hipotálamo anterior, inibindo o mecanismo da febre

• Inibição da COX-1 - inibição da agregação plaquetária, por inibição da síntese dos tromboxanos

Quais os efeitos que são obtidos através da inibição da COX-1, COX-2 e em alguns casos das lipoxigenases?

Redução dos eicosanóides com propriedades vasoconstritoras, de pró-agregação, anti-agregação e vasodilatação, propriedades pró e anti inflamatórias

Quais as resposta/efeito terapêutico da utilização dos AINEs?

• Diminuição da temperatura do corpo

• Efeito analgésico

• Diminuição do edema

• Redução da inflamação

Quais as características da absorção dos AINEs?

• Ácidos fracos com boa absorção no TGI nos monogástricos

• Alimento pode diminuir a absorção

• Boa biodisponibilidade na administração parentérica

Quais as características de distribuição dos AINEs?

• Baixo volume de distribuição

• Passagem limitada do plasma para os fluidos intersticial e transcelular

• Grande ligação às proteínas plasmáticas, fluido extracelular

• Passagem para o exsudado limitada pela ligação proteínas plasmáticas

• Local inflamação - pH ácido

• Hipoproteinémia e co-administração

Quais as características da eliminação dos AINEs?

• Metabolização hepática

• Metabolitos conjugados, que são excretados por via renal

• Metabolitos inativos

• Excreção renal do fármaco não inalterado

• Nos ruminantes o pH urinário é alcalino o que facilita a excreção

• Tempos de semi-vida eliminação são relativamente curtos

• Excreção biliar de alguns fármacos (ibuprofeno e naproxeno)

Quais as substâncias que vão ter atividade farmacológica?

Metabolitos

Quais os efeitos secundários dos AINEs?

• Gastro-intestinais - inibição da PGE provoca erosão e ulceração gastro-intestinal, irritação direta de alguns fármacos

• Hematopoiéticos - inibição da COX-1 leva à inibição da síntese dos tromboxanos, hemorragia gastro-intestinal

• Renais - inibição das PGs vasodilatadoras

• Hepatotóxicos

• Lesão das cartilagens

Pode haver interações medicamentosas entre os AINEs?

Sim, nomeadamente:

• ligação proteínas plasmáticas

• administração fármacos inibidores

• competição com ácidos orgânicos para a secreção ativa tubular

Podem ocorrer interações farmacodinâmicas?

Sim, porque se administrarmos corticos e AINEs vamos potenciar os efeitos adversos de ambos e administrar fármacos que diminuam a perfusão renal também é contraproducente porque os AINEs também têm efeitos negativos ao nível dos rins

Quais as contra-indicações dos AINEs?

• Animais com insuficiência ou disfunção hepática ou renal

• Animais com disfunções que alterem o volume sanguíneo

• Animais com suspeita ou confirmação de algum tipo de coagulopatia, ou de hemorragia

• Animais com doença GI ativa

• Femeas gestantes

• Realização de cirrugia

• Outros AINEs e glucocorticoides

• Aminoglicosídeos - nefrotoxicidade

O que devemos fazer para garantir uma utilização segura dos AINEs?

• Individualizar a dose baseada na eficácia do fármaco, idade do animal e duração do tratamento

• Avaliar o animal para despiste de patologia renal e hepática

• Monitorizar o estado de hidratação do animal

• Fazer um período de “wash-out” adequado antes de iniciar terapêutica com outro AINEs (intervalo de tempo entre toma de AINEs)

• Administrar a menor dose e durante o menor período de tempo possíveis

Quando utilizamos os AINEs?

• Inflamação

• Analgesia

• Ação antipirética

• A aspirina pode ser utilizada para reduzir a formação de trombos, profilaxia do infarte e de doenças coronárias

Quais os fármacos utilizados nas diferentes fases da dor?

• Dor ligeira - AINEs

• Dor moderada - AINEs mais opióides

• Dor aguda - opióides

Como se podem classificar os AINEs?

• Derivados do ácido salicílico

• Derivados da pirazolona

• Derivados do ácido propiónico

• Derivados do ácido nicotínico

• Derivados dos ácidos enólicos

• Grupo de coxibes

• Classe Piprant

• Duplos inibidores

Quais os derivados do ácido salicílico?

Ácido acetil salicílico e salicilato de sódio

Quais as características dos derivados do ácido salicílico? Qual o mecanismo de ação?

• Inibição irreversível da COX-1 nas plaquetas

• Analgésico no cão e no gato, em casos de osteoartrite

Quais os efeitos secundários dos derivados do ácido salicílico?

Vómito, anorexia, úlcera GI, diarreia, acidose metabólica, desidratação

Quais os sintomas de intoxicação pelos derivados do ácido salicílico?

Vómito/lavagem gástrica, diálise peritoneal, aumentar excreção urinária, administração fluídos IV

Quais os derivados da pirazolona?

Fenilbutazona, dipirona, oxifenilbutazona, suxibuzona, metamizol

Qual o mecanismo de ação dos derivados da pirazolona?

Inibição da COX 1 e COX 2

Qual o animal no qual são utilizados principalmente os derivados da pirazolona?

Equinos, no tratamento musculoesquelético e cólica

Quais os efeitos adversos dos derivados da pirazolona?

Anorexia, depressão, diarreia, petéquias, erosão gástrica, úlcera, necrose renal papilar, anúria, morte

De que forma é que podemos beneficiar das propriedades analgésicas, antiespasmódicas, antipiréticas e anti-inflamatórias do metamizol?

Através da sua associação à butilescopulamina

Quais os derivados do ácido propiónico?

Carprofeno, Cetoprofeno, Vedaprofeno

Quais as características do Carprofeno?

• Analgésico e anti-inflamatório em cães

• Pode provocar hepatotoxicidade

Quais as características do Cetoprofeno?

Anti-inflamatório

O Vedaprofeno é utilizado em que animal?

Equino

O Flurbiprofeno é importante em que área?

Oftalmologia

Quais os efeitos adversos dos derivados do ácido propiónico?

Erosões gástricas, hemorragia, anorexia, vómito e diarreia, hepatotoxicidade

Quais os derivados do ácido nicotínico?

Flunixina meglumina

Quais as utilizações dos derivados do ácido nicotínico?

Analgésico e anti-inflamatório

Tratamento da dor aguda e cirúrgica

Analgésico na dor visceral em equinos

Controlo da piréxia associada à doença respiratória e endotoxémia

Controlo da endotoxémia

Quais os efeitos adversos dos derivados do ácido nicotínico?

Úlceras na boca, palato, estômago

Quais os derivados dos ácidos enólicos?

Piroxicam, Meloxicam

Para que são utilizados os derivados dos ácidos enólicos?

Dor crónica e inflamação associada à osteoartrite

Controlo da dor pós-operatório

Quais os efeitos adversos dos derivados dos ácidos enólicos?

Perturbações no trato GI

No gato, pode provocar insuficiência renal aguda

Seguro em cães

Quais os fármacos pertencentes ao grupo dos Coxibes?

Firocoxib, Robenocoxib, Cimicoxib, Enflicoxib

Qual o mecanismo de ação do grupo dos coxibes?

Inibidores seletivos da COX-2

Para que é indicada a utilização do grupo dos coxibes?

Alívio da dor e inflamação associadas à osteoartrite em cães e cavalos e redução da claudicação em cavalos

Quais os efeitos adversos do grupo dos coxibes?

Perturbações GI, renais e neurológicas

Quais os fármacos pertencentes à classe Piprant?

Galiprant

Para que é utilizado o Galiprant?

Tratamento da dor aguda associada à osteoartrite ligeira a moderada em cães

Qual o mecanismo de ação da classe Piprant?

Atua apenas no recetor da prostaglandina, que é responsável por grande parte da resposta inflamatória

Quais os fármacos duplos inibidores?

Tepoxalina

(duplo inibidor porque inibe a ciclooxigenase e a 5-lipooxigenase)

Para que são utilizados os duplos inibidores?

Controlo da dor e inflamação associada a osteo-artrite

Quais os efeitos adversos dos duplos inibidores?

Perturbações GI, depressão do SNC, hepato e nefrotoxicidade

O paracetamol é tóxico em animais de companhia?

Sim, porque sofre metabolização que dá origem a um metabolito tóxico