pk1 adme

Localisation des transporteurs d'influx SLC dans l'intestin

Ils se situent aux pôles apical et basolatéral.

Rôle de la P-glycoprotéine (P-gp) dans l'organisme

Elle joue un rôle dans l'absorption des médicaments, mais aussi dans leur distribution et élimination.

Voies muqueuses permettant d'éviter le premier passage hépatique

Les voies rectale et conjonctivale.

Nature de l'alpha-1-glycoprotéine acide

C'est une protéine plasmatique.

Impact de l'inhibition de la sécrétion tubulaire sur la biodisponibilité (F)

Cela n'entraîne aucun changement de biodisponibilité car cela ne modifie pas l'entrée dans le sang.

Effet pharmacologique de la Rifampicine

C'est un inducteur enzymatique.

Définition de la Pharmacocinétique (PK)

Étude descriptive et quantitative du devenir d'un médicament dans l'organisme.

Schéma posologique (approche rationnelle)

Choix de la dose unitaire et de l'intervalle entre les prises pour optimiser la thérapeutique.

Passage transmembranaire (Absorption)

Nécessaire pour toutes les voies sauf l'IV. Dépend des propriétés physico-chimiques (PC) du médicament, de la forme galénique et de la voie d'administration.

Facteurs influençant le passage membranaire

L'irrigation des tissus (débit sanguin) et les propriétés PC du médicament (la liposolubilité est un avantage majeur ++).

Passage des substances liposolubles

Diffusion passive à travers la bicouche lipidique. Un acide faible traverse mieux la membrane à un pH acide.

Passage des substances hydrosolubles

Formes ionisées. Nécessitent un transport actif ou une diffusion facilitée. Un acide faible traverse mieux à un pH basique.

Conditions de la diffusion passive

Bonne liposolubilité, médicament sous forme libre et non ionisée, et faible poids moléculaire.

Caractéristiques des transporteurs membranaires

Activité génétiquement déterminée, sujette à de nombreuses interactions médicamenteuses ; ils modifient la PK des médicaments transportés.

Exemples de transporteurs (Pôles)

Pôle Basolatéral (BL) : OCT1 (sang vers cellule). Pôle Apical : P-gp/BCRP (sortie), OATPs (entrée).

Transporteurs d'efflux (ABC : P-gp, BCRP)

Utilisent l'ATP. Si on les inhibe au niveau intestinal : augmentation du passage, de la concentration plasmatique, de la toxicité et de la biodisponibilité.

Les deux phases de l'absorption

1. Phase digestive. 2. Effet de premier passage (EPP) : premier contact avec l'organe ou métabolisation pré-systémique.

Effet de Premier Passage (EPP)

Métabolisation pré-systémique principalement hépatique (++) ou intestinale. Influencé par le polymorphisme génétique, les interactions et les pathologies.

EPP et métabolites actifs

Si les métabolites sont actifs : conservation ou augmentation de l'efficacité. Sinon : perte de médicament actif.

Distribution : Les deux étapes

1. Plasmatique (fixation aux protéines). 2. Tissueulaire (la fraction libre va vers les tissus et le site d'action).

Distribution des médicaments hydrosolubles

Peu ou pas liés aux protéines plasmatiques. Distribution tissulaire limitée, souvent confinés au liquide interstitiel.

Activité enzymatique du métabolisme

Spécifique, saturable et génétiquement déterminée.

Réactions de Phase 1 (Métabolisme)

Oxydation par les Cytochromes P450 (mono-oxygénases). On ajoute un pôle polaire pour favoriser l'élimination rénale (75 % des métabolites).

Induction enzymatique (Phase 1)

Augmente l'activité des CYP450 → augmente les métabolites → diminue la concentration plasmatique (perte d'efficacité, risque de rejet de greffe).

Principaux inducteurs (CYP2C, 3A)

Antiépileptiques, anti-infectieux (Rifampicine), Millepertuis.

Principaux inhibiteurs (CYP3A)

Ritonavir, jus de pamplemousse, antifongiques, certains antibiotiques.

Réactions de Phase 2 (Conjugaison)

Fixation d'une molécule endogène polaire (ex: acide bêta-glucuronique via l'UDP-glucoronyl transférase) pour augmenter l'hydrosolubilité.

Sécrétion biliaire

Transport actif pour les molécules non hydrosolubles ou métabolites conjugués.

Cycle entéro-hépatique

Hépatique → Bile → Intestin → Réabsorption vers le sang. Entraîne une élimination lente et un rebond de la concentration plasmatique.

Élimination rénale (Les 3 mécanismes)

Filtration glomérulaire, sécrétion tubulaire et réabsorption tubulaire.

Filtration glomérulaire (Détails)

Obligatoire pour faible poids moléculaire et fraction non liée. Débit d'environ 120 ml/min.

Réabsorption tubulaire

Passive pour les formes non ionisées et liposolubles. On "reprend" surtout l'eau et le médicament préalablement filtré.

Gestion d'une intoxication/surdosage

On cherche à diminuer la réabsorption tubulaire en ionisant le médicament : on alcalinise pour un médicament acide et on acidifie pour un médicament basique.