5.23 Gripo, parotito, tymų, raudonukės, adenovirusai, koronavirusai

ortomiksovirusų morfologija

• -RNR

• turi apvalkalą

• spiralinė simetrija

+RNR apibūdinimas

mRNR funkcijas vykdo pats genomas, dėl to transkripcijos nereikia.

+RNR → transliacija → baltymas

+RNR turi kokie virusai

• pikornavirusai (poliovirusai, hepatitai…)

• togavirusai (raudonukės)

• koronavirusai

• flavivirusai

-RNR apibūdinimas

pirmiausia reikia transkripcijos, lėtesnis startas

–RNR → transkripcija → +RNR (mRNR) → transliacija → baltymas

-RNR turi šie virusai:

• ortomiksovirusai

• paramiksovirusai

• rabdovirusai

ORTOMYXOVIRIDAE gentis yra

INFLUENZAVIRUS gentis

kas priklauso Influenza genčiai

A, B, C, D gripo virusai

kas sudaro influenza genties genomą

RNR: viena 8 segmentų grandinė (C tipas turi 7segm.)

kas sudaro influenza apvalkalą?

lipidai su integruotais glikoproteidais:

hemagliutininais (HA) ir neuraminidaze (NA)

kokie svarbiausi A ir B gripo virusų baltymai lipidiniame apvalkale

• glikoproteinai (hemagliutininas ir neuraminidazė)

• M2 baltymas - jonų kanalą sudarantis baltymas

kur yra M1 gripo viruso baltymas, reikšmė

• po lipidine membrana

• jungia lipidinį apvalkalą su RNP(ribonukleoproteinais)

Gripo virusai apibūdinami, atsižvelgiant į:

• viruso tipą

• šeiminką, iš kurio išskirtas virusas

• vietove, iš kur

• metai išskyrimo

Apibūdinant A tipo gripo virusą, nurodomi dar ir

• H varinatai - yra16 subtipų

• N variantai - yra 9

A, B, C, D gripo virusai yra paplitę kur ir ką sukelia

• A →žmonių, sukelia pandemijas ir epidemijas (pavojingiausias)

• B→ tarp žmonių ir sukelia epidemijas

• C→ žmonėms ir kiaulėms(nedaug)

• D→ tik tarp galvijų

Į tipus gripo virusai skirstomi atsižvelgiant į imunologiškai skirtingus:

• nukleokapsidės baltymus (NB) ir

• matricos M antigenus.

į subtipus gripo virusai skirstomi atsižvelgiant į apvalkalo glikoproteinus:

(galioja tik A tipui)

• hemagliutininą (H arba kartais rašoma HA) ir

• neuraminidazę (N arba kartais rašoma NA).

tarprūšinio gripo viruso perdavimas yra:

per tiesioginį kontaktą su paukščiais

kodėl gyvūnų gripas ne visada užkrečia žmogų?

• „Paukščių gripo“ virusai prisijungia prie sialo rūgšties su ryšiu: α2–3

• Žmogaus gripo“ virusai prisijungia prie: α2–6 sialo rūgšties ryšio su galaktoze

prie ko gali jungtis, kokius receptorius atpažįsta “žmogaus” gripo virusai

hemagliutininas atpažįsta sialo rūgštį, esančią α 2-6 ryšyje su galaktoze (vyrauja žmogaus kvėpavimo takų ląstelėse)

kas yra viruso šeimininko specifiškumas

tai viruso gebėjimas užkrėsti tik tam tikras rūšis, audinius ar ląsteles

kas lemia viruso šeimininko specifiškumą

• ląstelės pav. receptoriai

• Virusiniai paviršiaus baltymai (pvz.:hemaglitininas lemia, prie ko gali prisijungti)

kokios yra hemagliutininų funkcijos

• padeda virusui patekti į ląstelę

• turi protekcinių (apsauginių) savybių

• agliutinuoja eritrocitus (hemagliutinacijos fenomenas)

kokios yra neuraminidazės funkcijos?

• padeda virusui išeinant iš užkrėstos ląstelės

• suardo dengiantį gleivių sluoksnį, kai virusas tvirtinasi prie kvėpavimo takų gleivinės ląst.

kaip veikia neuraminidazė ir hemagliutininai

koordinuotai

koks hemagliutinino svarbiausias procesas

jungiasi prie sialo rūgšties

koks svarbiausias neuraminidazės procesas

atskelia sialo rūgštį ir taip “išlaisvina” virusus (kad galėtų patekti į aplinką)

kokia neuraminidazės reikšmė, kai ji atskelia sialo rūgštį

• skelia sialo rūgštį, kad patektų pro kvėpavimo takų gleives

• “atkabina” virusus nuo ląstelių (pvz., eritrocitų), kuriuose gripo viruso reprodukcija nevyksta

• skaidydama sialo r. leidžia HA priartėti prie membranos ir susilieti, patekti į citoplazmą

• neleidžia virusams sulipti vienam su kitu

kuo skiriasi gripo virusas nuo kitų RNR virusų?

jo RNR sintezė (ir transkripcija, ir replikacija) vyksta infekuotos ląstelės branduolyje

kas yra antigeninis “dreifas”

Palaipsniui vykstantys maži pokyčiai (mutacijos) viruso genome

kur vyskta antigeninis dreifas (kokiuose virusuose)

A ir B tipo gripo virusuose

su kuo siejamas antigenų poslinkis (dreifas)

• su gripo epidemijomis

kas yra antigeninis “šuolis”

• staigus, didelis antigenų pasikeitimas (pvz.: kai žmoagus ir paukščio gripas susimaišo kiaulėje→naujas tipas)

kas siejama su antigeniniu šuoliu

gripo pandemijos

kas slopina A gripo viruso “nusirengimą”, kokia to reikšmė

• Amantadinas ir rimantadinas (M2 proteino inhibitoriai)

• RNR negali patekti į ląstelę

• dauguma atsparūs

kas slopina A ir B tipų neuraminidazę, kokia to reikšmė

• Zanamiviras ir oseltamiviras

• neleidžia išsilaisvinti iš ląstelės ir slopina infkecijų plitimą

gripo (influenza) profilaktika

• formalinu inaktyvintos korpuskulinės (iš viruso dalelių) vakcinos, atnaujinamos kasmet dėl antigeninio dreifo

• molekulinės vakcinos

• trivalentinės vakcinos

• vakcinos keturvalentės

ar gripo vakcina yra nuolat tokia pati

ne, ji gamianma kiekvienam gripo sezonui (PSO ekspertai vykdo retrospektyvią analizę – nusprendžiama būtent kurie gripo virusai cirkuliuos); įdedami 3 ar 4 Ag

kaip keičiasi A ir B tipo gripo virusai

• A tipo → keičiasi kas keletą metų, labiau nuspėjamas

• B tipo → tarpusavyje keičiasi gana greitai

Gripo virusas (Influenza) užsikrėtimo būdas

oro-lašeliniu būdu (100000—1000000 virionų kiekviename lašelyje)

koks yra gripo viruso (influenza) inkubacinis laikotarpis

18—72 val.

Kas yra paukščių gripas?

gripo virusinė liga, kurią sukelia A tipo influenzos virusai

koks pavojingiausias paukščių gripas, kodėl

H5N1, gali mutuoti

kaip plinta paukščių gripo virusas

• migruojantys laukiniai paukščiai

• ypač antys

koks paukščių gripas buvo perduotas žmogui

ispaniškasis gripas A H1N1

PARAMYXOVIRIDAE šeimos virusų rūšys:

• Tymų virusas

• Parotito virusas

Paramyxoviridae morfologija

• -RNR viengradė linijinė

• turi apvalkalą

• spiralinė simetrija

ko randama Paramyxoviridae šeimos viruso apvalkaluose

- hemagliutininų (H)

- baltymų, turinčių neuraminidazės (N) funkcijas

- F baltymai sukelia membranų susiliejimą

kur vyskta paramyxoviridae virusų replikacija ir kaip išeina iš ląstelės

• replikacija - citoplamazmoje

• virusai išeina pumpuravimo būdu

kaip plinta Parotito (Kiaulytės) virusas

tiesioginiu, oro lašeliniu, per užkrėstas seiles

su kuo susiję parotito protrūkiai

nepakankama imunizacija

kas serga dažniausiai parotitu

mokyklinio amžiaus vaikai, ypaš pavojingas berniukams, nes pažeidžia lytines liaukas

koks parotito ikubacinis periodas

2-3sav.

kur dauginasi parotito virusas

viršutiniuose kv. takuose ir seilių liaukose, vėliau diseminuoja (išplinta, ūminė generalizuota infekcija)

parotito (kiaulytės) profilaktika, kas būna persirgus

• yra MMR (parotito, tymų ir raudonukės) vakcina

• persirgus susidaro ilgalaikis imunitetas

kaip užsikrėčiama tymais

oro lašeliniu arba kontaktiniu būdu

kokia tymų viruso eiga

Prasideda kaip ūminė viršutinių kvėpavimo takų infekcija, atsiranda rinitas, konjunktyvitas, o vėliau ir tipiškas odos išbėrimas

kaip tymų virusai plinta tarp audinių

tiesiogiai, išvengdami antikūnų veikimo

kur gali išlikti tymų virusas

smegenyse

tymų profilaktika

• spec. aktyvi → MMR vakcina

• spec. pasyvi → homologinis imunoglobulinas

Coronaviridae rūšys yra

Respiraciniai koronavirusai

Coronaviridae virusų morfologija

• viengrandė linijinė +RNR

• su apvalkalu

• spiralinė simetrija

kokia koronavirusų epidemiologija

• oro lašelinis

• galimos reinfekcijos

• antras pagal dažnumą peršalinimo virusas

• turi daug antigenų variantų

ką sukelia koronavirusai

Sukelia kvėpavimo organų „peršalimo“ ligas

• rinitas, rinofaringitas, plaučių užd.

koronaviruso inkubacijos periodas

2–5 d.

koronavirusų profilaktika

• yra vakcinos

Matonaviridae šeimos virusų rūšys:

Raudonukės virusas

Raudonukės viruso morfologija

• +RNR viengrand. linijinė

• turi apvalkalą

• kubinė simetrija

kiek genotipų turi raudonukės virusas

13

kam patogeniškas raudonukės virusas

• žmonėms

• beždžionėms

• yra teratogeniškas (pavojingas vaisiui)

kur dauginasi raudonukės virusas

viršutin. kvėpavimo takuose, plinta į limfmazgius

kaip pažeidžia raudonukės virusas vaisių

• sisteminę infekciją: pažeidžia kepenis ir plaučius, sukelia kataraktą, širdies ydas

• odos bėrimai dėl imuninių komplekso poveikio

raudonukės viruso profilaktika

spec.aktyvi → MMR vakcina

• persirgus ilgalaikis imunitetas

adenovirusų rušys turi … serovarus:

49

adenovirusų morfologija

• dvigrandė DNR

• neturi apvalkalo

• kubinė simetrija

kur randami adenovirusai

gyvūnų ir žmogaus kvėpavimo takų ir žarnyno virusai

ką sukelia adenovirusai

viršutinių kvėpavimo takų infekcijų, t.y. ”peršalimo” ligų priežastis: faringitas, plaučių užd., gastroenteritas

kaip adenovirusai dauginasi

Virionai surenkami ir subręsta ląstelės branduolyje

kur kaupiasi adenovirusai

branduolyje, sudaro intaprus → mikroskopu matomi eozinofiliniiai kristalai

kuo baigiasi adeno virusų ilgai turnkanti infekcija

ląstelių lize

adenovirusų epidemiologija

❖ Infekcijos šaltinis sergantis žmogus

❖ Plinta oro lašeliniu būdu

kur naudojami adneovirusai medicinoje

kaip vektoriai įvairių vakcinų gamyboje

adenovirusų profilaktika

yra inaktyvuotų virusų vakcina