Metabolismo del colesterol

Conjunto de flashcards sobre la bioquímica del colesterol, incluyendo su ruta de síntesis, mecanismos de regulación enzimática, transporte plasmático mediante lipoproteínas y las bases moleculares de la ateroesclerosis.

Isopreno

Precursor intermediario esencial en la síntesis del colesterol que se forma a partir de unidades de acetil-CoA.

Mevalonato

Molécula producida por la condensación de $3$ unidades de acetato; su formación es el primer paso comprometido en la ruta del colesterol.

Escualeno

Polímero lineal formado por la condensación de $6$ unidades de isopreno activado que posteriormente se cicla para formar el núcleo esteroideo.

HMG-CoA reductasa

Enzima que cataliza la reducción del HMG-CoA a mevalonato; es el principal punto de regulación de la síntesis de colesterol.

Regulación hormonal de la HMG-CoA reductasa

La insulina induce su defosforilación (activación), mientras que el glucagón induce su fosforilación (inactivación).

Sistema SCAP/SREBP

Sensor intracelular que, ante concentraciones bajas de colesterol, activa la expresión de aproximadamente $20$ genes relacionados con su síntesis.

Lanosterol

Primer esterol formado tras la ciclación del escualeno $2,3$-epóxido, el cual requiere $20$ reacciones adicionales para convertirse en colesterol.

Ácidos biliares

Derivados del colesterol relativamente hidrofílicos sintetizados en el hígado que sirven como uno de los destinos principales para su excreción.

Ésteres de colesterol

Forma de transporte de colesterol en las lipoproteínas o de almacenamiento en el hígado, generada por la unión de un ácido graso al colesterol.

Pregnenolona

Precursor de todas las hormonas esteroideas formado a partir del colesterol mediante la pérdida de su cadena lateral y oxigenación.

ACAT (Acil-CoA-colesterol acil transferasa)

Enzima encargada de transferir un ácido graso unido a CoA a una molécula de colesterol para formar un éster de colesterol.

Lipoproteínas

Complejos macromoleculares compuestos de apolipoproteínas, fosfolípidos, triglicéridos y colesterol encargados de su transporte por el plasma.

Quilomicrones

Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad que transportan triglicéridos de la dieta desde el intestino delgado hacia otros tejidos.

VLDL (Lipoproteínas de muy baja densidad)

Lipoproteínas creadas en el hígado para transportar excesos de triglicéridos sintetizados a partir de ácidos grasos o carbohidratos de la dieta.

LDL (Lipoproteínas de baja densidad)

Partículas ricas en colesterol y ésteres de colesterol que surgen de la pérdida de triglicéridos de las VLDL y suministran colesterol a tejidos extrahepáticos.

HDL (Lipoproteínas de alta densidad)

Lipoproteínas que realizan el transporte inverso de colesterol, recogiéndolo de los tejidos y células espumosas para llevarlo de vuelta al hígado.

ApoB-$48$

Apolipoproteína específica de los quilomicrones que permite su identificación.

ApoB-$100$

Proteína presente en VLDL y LDL que actúa como ligando para la captación de colesterol por endocitosis facilitada por receptor.

ApoC-II

Proteína presente en quilomicrones, VLDL y HDL que activa la lipasa lipoproteica en los capilares para liberar ácidos grasos.

LCAT (Lecitina-colesterol acil transferasa)

Enzima asociada a las HDL que convierte el colesterol libre extraído de los tejidos en ésteres de colesterol.

Células espumosas

Macrófagos que han fagocitado excesivamente LDL oxidadas y colesterol, acumulándose en las paredes arteriales para formar placas de ateroma.

Ateroesclerosis

Enfermedad caracterizada por la obstrucción de los vasos sanguíneos debido a la acumulación de colesterol, células espumosas y matriz extracelular.